消癥解毒飲聯(lián)合阿奇霉素治療慢性盆腔炎療效觀察

李長秀

（江西省贛州市寧都縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科 寧都 342800）

慢性盆腔炎（CPID）是女性常見病及多發(fā)病之一，指發(fā)生于女性內(nèi)生殖器、盆腔腹膜及其周圍結(jié)締組織的慢性炎癥疾病，由內(nèi)源性及外源性病原體感染所致，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為與流產(chǎn)、婦科手術(shù)、性衛(wèi)生不良、下生殖道感染等密切相關(guān)，患者多表現(xiàn)出下腹部疼痛、月經(jīng)紊亂及腰骶脹痛等癥狀，降低患者生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)治療CPID 以抗生素為主，常用藥為阿奇霉素，該藥物對(duì)多種病原體如生殖器支原體等均具有抗菌活性，可對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抑制作用，以起到快速殺菌作用，但大劑量或長期用藥可引起較多不良反應(yīng)，進(jìn)而影響療效[2～4]。CPID 可歸屬于中醫(yī)學(xué)“婦人腹痛、帶下”等范疇，病機(jī)在于氣血瘀滯、濕熱侵襲等，治療應(yīng)以清熱祛濕、活血化瘀等為原則，多給予消癥解毒飲內(nèi)服[5～6]。本研究探討應(yīng)用消癥解毒飲聯(lián)合阿奇霉素治療慢性盆腔炎的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院于2019 年5 月至2021年5 月收治的66 例CPID 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國疾病與預(yù)防控制中心制定的《盆腔炎性疾病診治規(guī)范》中CPID 診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)超聲檢查確診；（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中瘀毒內(nèi)結(jié)證標(biāo)準(zhǔn)；（3）已婚或有性生活史；（4）影像學(xué)檢查及病歷等資料完整；（5）對(duì)本研究內(nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期服用其他抗生素或中藥治療者；（2）不愿參與本研究者；（3）合并滴蟲性陰道炎、子宮腺肌病、細(xì)菌性陰道病及盆腔結(jié)核等其他婦科疾病者；（4）中途退出者；（5）對(duì)本研究使用藥物過敏者；（6）合并血液系統(tǒng)疾病者；（7）合并宮頸癌變、卵巢腫瘤者；（8）合并精神系統(tǒng)疾病者。將患者按治療方案不同分為對(duì)照組（33 例）與治療組（33 例）。對(duì)照組年齡25～49歲，平均（38.29±3.24）歲；病程6 個(gè)月至5 年，平均（3.28±1.41）年；婚姻狀況：已婚24 例，未婚9 例。治療組年齡24～51 歲，平均（38.35±3.18）歲；病程6 個(gè)月至6 年，平均（3.44±1.39）年；婚姻狀況：已婚21例，未婚12 例。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予阿奇霉素片（國藥準(zhǔn)字H20103507）口服治療，0.5 g/次，每日1 次，連續(xù)治療21 d。治療組給予阿奇霉素聯(lián)合消癥解毒飲治療，阿奇霉素用法、用量與對(duì)照組一致。消癥解毒飲組成：川芎9 g，赤芍10 g，益母草15 g，三棱9 g，丹參15 g，紅藤10 g，莪術(shù)9 g，香附9 g，澤蘭12 g，紅花10 g，蒲黃9 g，桂枝10 g，細(xì)辛3 g，鬼箭羽12 g，石見穿10 g，車前子10 g，甘草6 g。瘀血嚴(yán)重者加制乳香9 g，炒沒藥9 g；痰多者加瓜蔞20 g，膽星8 g；便秘嚴(yán)重者加生大黃6 g；疼痛嚴(yán)重者加川楝子15 g；熱毒嚴(yán)重者加連翹15 g，蒲公英9 g，馬鞭草12 g；脾虛嚴(yán)重者加炙黃芪20 g，炒黨參15 g。將藥物加入水中煎煮成湯劑，每日1 劑，早晚2 次分服，每次150 ml，連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中療效標(biāo)準(zhǔn)判斷患者臨床療效：腰骶脹痛、下腹疼痛及白帶異常等癥狀消失，婦科、理化等檢查結(jié)果均正常，停藥1 個(gè)月未見復(fù)發(fā)，中醫(yī)證候總積分減少＞95%為治愈；腰骶脹痛、下腹疼痛及白帶異常等癥狀明顯改善，各項(xiàng)檢查結(jié)果趨于正常，中醫(yī)證候總積分減少70%～95%為顯效；腰骶脹痛、下腹疼痛及白帶異常等癥狀有所好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)檢查結(jié)果有所改善，中醫(yī)證候總積分減少30%～69%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）致炎因子水平：于治療前1 d、治療后1 個(gè)月采集患者3 ml空腹靜脈血，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間5 min）后取上清液保存于-80℃環(huán)境中待檢。采用酶標(biāo)儀以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-21（IL-21）、干擾素-γ（IFN-γ）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、外周血粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）及單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平。（3）卵巢血流動(dòng)力學(xué)：于治療前1 d、治療后1 個(gè)月測(cè)定患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定卵巢動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、收縮期峰值流速（PSV）及阻力指數(shù)（RI）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括嗜睡、乏力、食欲下降及惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（符合正態(tài)分布）、計(jì)數(shù)資料分別用（±s）、%表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 治療組治療總有效率（93.94%）高于對(duì)照組（72.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組卵巢血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比 治療組治療后1個(gè)月PI、PSV 水平均高于對(duì)照組，RI 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組卵巢血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（±s）

表2 兩組卵巢血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比（±s）

時(shí)間 組別 n PI PSV（m/s） RI治療前1 d 對(duì)照組治療組33 33 t P治療后1 個(gè)月對(duì)照組治療組33 33 t P 0.93±0.12 0.95±0.11 0.706 0.483 0.97±0.11 1.03±0.12 2.117 0.038 11.62±1.15 11.58±1.21 0.138 0.891 12.45±1.55 14.06±1.58 4.179 0.000 0.92±0.11 0.93±0.12 0.353 0.725 0.77±0.12 0.65±0.16 3.447 0.001

2.3 兩組致炎因子水平對(duì)比 治療組治療后1 個(gè)月IL-21、IFN-γ、VCAM-1、GM-CSF 及MCP-1 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組致炎因子水平對(duì)比（±s）

表3 兩組致炎因子水平對(duì)比（±s）

時(shí)間 組別 n IL-21（ng/ml） IFN-γ（ng/L） VCAM-1（pg/ml） GM-CSF（pg/ml） MCP-1（pg/ml）治療前1 d 對(duì)照組治療組33 33 t P治療后1 個(gè)月對(duì)照組治療組33 33 t P 821.26±86.26 819.54±90.15 0.079 0.937 698.45±73.59 603.45±65.51 5.539 0.000 41.55±2.42 41.39±2.38 0.271 0.787 20.67±2.65 13.54±2.12 12.069 0.000 565.15±15.65 565.29±15.24 0.037 0.971 484.26±135.26 421.23±90.12 2.228 0.029 28.66±3.26 28.72±3.31 0.074 0.941 26.39±2.77 21.16±2.49 8.066 0.000 360.99±36.51 360.75±36.75 0.027 0.979 277.54±28.36 211.26±16.42 11.619 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療組不良反 應(yīng)發(fā)生率（6.06%）低于對(duì)照組（30.30%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

CPID 在我國發(fā)病率較高，是發(fā)生于女性生殖器官、盆腔腹膜等部位的一種慢性炎癥性疾病，臨床多給予抗生素治療。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物，對(duì)多種病原體如厭氧菌、衣原體及支原體等均具有抗菌活性，可起到快速殺菌效果，同時(shí)可對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生抑制作用，半衰期長，且吸收好，具有安全性高、抗菌譜廣等優(yōu)勢(shì)。但大劑量用藥可引起一系列不良反應(yīng)，且長期使用可導(dǎo)致耐藥、腸道菌群失調(diào)等，療效仍不夠理想[9～12]。

CPID 可歸屬于中醫(yī)學(xué)“帶下病、癥瘕、熱入血室”等范疇，《婦人大全良方》中對(duì)該病病機(jī)有記載：“婦人小腹疼痛者……因風(fēng)虛而動(dòng)，與血相擊，故痛也?！薄吨T病源候論》也有該病相關(guān)描述：“若經(jīng)水未盡而合陰陽，即令婦人血脈孿急，小腹重急支滿?！北静《嘁驓鈾C(jī)不暢、氣血失調(diào)、寒濕凝滯等所致，病位涉及肝、腎及胞宮等臟器，治療應(yīng)以疏肝解郁、通絡(luò)止痛及活血祛瘀等為原則，多給予消癥解毒飲治療。本研究中研究組采用消癥解毒飲聯(lián)合阿奇霉素治療，結(jié)果顯示，治療組治療總有效率（93.94%）高于對(duì)照組（72.73%）；治療組治療后1 個(gè)月PI、PSV 水平均高于對(duì)照組，RI 水平低于對(duì)照組；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.06%）低于對(duì)照組（30.30%），提示聯(lián)合治療CPID 可提高療效，促進(jìn)患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)改善，并減少不良反應(yīng)。分析原因，消癥解毒飲藥物組成中包括益母草、黃芪、甘草、丹參等，其中益母草可消水行血、祛瘀生新，善治水瘀互結(jié)之證；川芎、紅花及莪術(shù)等藥物配伍，可起到活血祛瘀、通絡(luò)止痛及補(bǔ)血和血功效，養(yǎng)血與祛瘀同施，使活血而無耗血之虞；香附氣平而不寒，可起到理氣寬中、疏肝解郁及調(diào)經(jīng)止痛等作用；桂枝與細(xì)辛配伍可內(nèi)溫臟腑、外溫經(jīng)脈；石見穿可起到消癥散結(jié)、清熱解毒等功效；鬼箭羽善破瘀散結(jié)，可行氣止痛；甘草有調(diào)和諸藥功效，全方配伍共奏消癥通絡(luò)、行氣止痛、清熱解毒之功，使血瘀行、氣滯通、熱毒消，諸癥自愈。大量研究證實(shí)，消癥解毒飲中益母草、澤蘭、紅藤、三棱、丹參等藥物均具有促進(jìn)子宮收縮作用，不僅可起到消炎、抗菌效果，還可抗凝、鎮(zhèn)痛，對(duì)血液循環(huán)產(chǎn)生促進(jìn)作用，以達(dá)到改善血流動(dòng)力學(xué)的目的。此外，消癥解毒飲方劑中各藥物藥性均較為溫和，可避免不良反應(yīng)發(fā)生[13～15]?，F(xiàn)代研究表明，CPID 患者病理呈慢性炎性改變，其發(fā)生、發(fā)展均與致炎因子所介導(dǎo)的炎性反應(yīng)有關(guān)[16～18]。GM-CSF 屬于多肽類激素樣造血生長因子，由內(nèi)皮細(xì)胞合成及釋放，可對(duì)白細(xì)胞產(chǎn)生激活效應(yīng)，加劇炎性反應(yīng)。VCAM-1 大量存在于內(nèi)皮細(xì)胞，早期表達(dá)可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞及白細(xì)胞黏附產(chǎn)生介導(dǎo)作用；MCP-1 是一種前致炎因子，可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用大量表達(dá)黏附因子，進(jìn)而加重炎癥反應(yīng)。IL-21 是一種促炎癥反應(yīng)因子，IFN-γ 由機(jī)體感染后淋巴細(xì)胞分泌，以上因子均參與CPID 發(fā)生與發(fā)展過程，且在患者機(jī)體中呈高表達(dá)狀態(tài)[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后1 個(gè)月IL-21、IFN-γ、VCAM-1、GM-CSF 及MCP-1 水平均低于對(duì)照組，提示消癥解毒飲與阿奇霉素聯(lián)合治療，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因，消癥解毒飲中黃芪含有大量黃芪苷新絡(luò)合物，可促進(jìn)機(jī)體免疫力提高，而益母草具有抗炎作用，提高機(jī)體抗感染力；川楝子具有較強(qiáng)抗真菌作用，而香附、黨參等可對(duì)多種致病性真菌產(chǎn)生抑制作用，藥物聯(lián)用可提高抗炎效果，以下調(diào)IL-21、IFN-γ、VCAM-1、GM-CSF 及MCP-1 等因子表達(dá)，同時(shí)可在調(diào)節(jié)免疫作用下減輕機(jī)體組織損傷，對(duì)JAK/STAT 信號(hào)通路異常變化產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)Th1/Th2 細(xì)胞平衡恢復(fù)[20～21]。

綜上所述，采用消癥解毒飲與阿奇霉素聯(lián)合治療CPID，可有效提高療效，改善血流動(dòng)力學(xué)，并減輕炎癥反應(yīng)。