復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對(duì)少弱精子癥患者精液質(zhì)量及激素水平的影響

曾鋒 彭可 曾令浩 白海濤 許朝暉 郭金龍

（湖北省麻城市人民醫(yī)院泌尿外科 麻城 438300）

近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活壓力不斷變大，飲食習(xí)慣也發(fā)生改變，導(dǎo)致不孕不育的發(fā)生明顯升高，引起社會(huì)的廣泛關(guān)注和重視[1]。全球約15%的已婚人群伴有不孕不育的問題，其中約50%是男性原因，與男性精子質(zhì)量和數(shù)量有密切關(guān)系[2]。少弱精子癥是男性不育中的常見原因，主要是由精子動(dòng)能不足、精子量過少等導(dǎo)致生育能力下降[3]。目前臨床上對(duì)于導(dǎo)致男性出現(xiàn)少弱精子癥的發(fā)病原因尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、工作壓力等因素所致[4]。既往臨床多采用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療，其是臨床上常用的一種疼痛治療手段，主要通過阻滯C7、C8以及T1交感神經(jīng)節(jié)后，對(duì)人體多種內(nèi)分泌紊亂疾病產(chǎn)生療效[5]。由于其對(duì)心血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌等多個(gè)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)效果，有利于穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，因此有報(bào)道認(rèn)為其能調(diào)節(jié)人體的下丘腦-垂體-性腺軸，從而治療女性多囊卵巢綜合征、功能性閉經(jīng)、更年期綜合征等。而由于男性與女性下丘腦- 垂體- 性腺軸具有類似的調(diào)節(jié)機(jī)制，因此在治療少弱精子癥上也有一定效果[6]。臨床應(yīng)用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療少弱精子癥的廣泛應(yīng)用，但治療效果并不理想。復(fù)方玄駒膠囊屬于中成藥，具有補(bǔ)腎、壯陽(yáng)、益精等效果，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其在保護(hù)精子細(xì)胞膜、提高精子活力上具有重要作用[7～8]。因此本研究對(duì)少弱精子癥患者采用復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療，分析對(duì)精液質(zhì)量和激素水平的影響，進(jìn)一步為臨床治療少弱精子癥提供理論依據(jù)，改善患者預(yù)后?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2018 年2 月至2021 年2月收治的300 例少弱精子癥患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過[批號(hào)：醫(yī)倫（2018）01-01]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查和診斷符合少弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）抗精子抗體陰性者；（3）初次診斷為少弱精子癥者；（4）自愿參加本研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性者；（2）女性原因?qū)е碌牟辉胁挥撸唬?）無(wú)精癥者；（4）先天性睪丸、精索畸形者；（5）生殖道感染者；（6）近期使用過非甾體抗炎藥、促性腺激素、促蛋白合成類固醇等藥物者；（7）同時(shí)參與其他研究者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（采用單純進(jìn)行星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療）與觀察組（采用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯+復(fù)方玄駒膠囊口服治療），各150 例。對(duì)照組年齡22～44 歲，平均（31.4±5.3）歲；病程2～10 年，平均（5.1±0.6）年。觀察組年齡23～45 歲，平均（30.8±5.5）歲；病程2～11年，平均（5.2±0.7）年。兩組一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療，患者取平臥位，于C7橫突前方，鎖骨下動(dòng)脈和椎動(dòng)脈后側(cè)，斜角肌群內(nèi)側(cè)，頸長(zhǎng)肌外上方穿刺進(jìn)針，到達(dá)C7橫突回抽無(wú)血時(shí)，緩慢推入10 ml 1%利多卡因進(jìn)行局部麻醉，左右側(cè)隔日交替行星狀神經(jīng)節(jié)阻滯術(shù)。阻滯后5 min 內(nèi)若患者出現(xiàn)眼瞼下垂、面部潮紅燥熱等癥狀為阻滯成功。若未出現(xiàn)上述癥狀，第2 天于對(duì)側(cè)重復(fù)追加阻滯1 次。3 次/周，共治療12 周。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用復(fù)方玄駒膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060462）口服治療，3 粒/次，3 次/d。星狀神經(jīng)節(jié)阻滯方法同對(duì)照組。共治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組精液質(zhì)量，包括精子密度、精子存活率、精液量、a 級(jí)精子比例和（a+b）級(jí)精子比例。（2）激素水平，包括促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）以及雌激素（E2）水平；（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括性欲減退、皮疹、疲倦以及惡心。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組精液質(zhì)量對(duì)比 治療前兩組精子密度、精子存活率、精液量、a 級(jí)精子比例以及（a+b）級(jí)精子比例對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組精子密度、精子存活率精液量、a 級(jí)精子比例以及（a+b）級(jí)精子比例均大于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組精液質(zhì)量對(duì)比（±s）

表1 兩組精液質(zhì)量對(duì)比（±s）

（a+b）級(jí)精子比例（%）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 精子密度（×106/ml）治療前 治療后精子存活率（%）治療前 治療后精液量（ml）治療前 治療后a 級(jí)精子比例（%）治療前 治療后150 150 t P 17.24±3.13 17.28±3.21 0.109 0.913 25.43±3.65 30.74±4.08 11.880 0.000 42.19±4.63 42.23±4.68 0.074 0.941 58.14±5.25 68.36±5.47 16.509 0.000 1.26±0.34 1.29±0.35 0.753 0.452 2.24±0.63 2.98±0.82 8.765 0.000 17.46±3.82 17.43±3.85 0.068 0.946 27.16±5.72 35.08±5.85 11.856 0.000 33.72±5.69 33.68±5.61 0.061 0.951 53.27±6.82 67.43±8.17 16.296 0.000

2.2 兩組激素水平對(duì)比 治療前兩組T、LH、FSH以及E2水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組T、LH 以及FSH 水平均大于對(duì)照組，E2水平小于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組激素水平對(duì)比（±s）

表2 兩組激素水平對(duì)比（±s）

E2（pmol/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n T（ng/L）治療前 治療后LH（U/ml）治療前 治療后FSH（U/ml）治療前 治療后150 150 t P 1.14±0.28 1.12±0.26 0.641 0.522 1.52±0.33 1.78±0.39 6.233 0.000 3.76±0.82 3.78±0.85 0.207 0.836 4.41±1.16 5.33±1.28 6.523 0.000 7.72±1.13 7.69±1.08 0.235 0.814 7.96±1.24 9.22±1.38 8.318 0.000 207.42±53.64 209.61±55.37 0.348 0.728 188.29±43.42 151.38±39.25 7.723 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

據(jù)研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，男性精子質(zhì)量逐年下降，成為不孕不育的根本原因之一[9]。目前臨床上對(duì)少弱精子癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但普遍認(rèn)為少弱精子癥的發(fā)生與生殖系統(tǒng)感染、自身免疫、精索靜脈曲張以及環(huán)境因素影響等密切相關(guān)。臨床上對(duì)治療少弱精子癥并無(wú)特效藥物，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）治療男性不育標(biāo)準(zhǔn)化診療手冊(cè)推薦，主要采用氯米芬或枸櫞酸他莫昔芬治療，但效果并不理想。有學(xué)者提出采用手術(shù)治療少弱精子癥效果較好[10]。星狀神經(jīng)節(jié)阻滯是近年來(lái)出現(xiàn)的一種治療手段，通過阻斷外界刺激的傳導(dǎo)，減輕下丘腦交感神經(jīng)張力，從而使副交感神經(jīng)相對(duì)活躍，內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)增強(qiáng)，促進(jìn)下丘腦合成促性腺激素釋放激素（GnRH）。在進(jìn)行星狀神經(jīng)節(jié)阻滯后，交感神經(jīng)末梢分泌的去甲腎上腺素減少，靶腺的激素合成明顯減少，降低了下丘腦的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，使下丘腦釋放GnRH，從而起到治療不孕不育的作用。雖然目前國(guó)內(nèi)多數(shù)研究采用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療女性多囊卵巢綜合征、功能性閉經(jīng)等，但由于男性和女性在下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)機(jī)制上具有相似機(jī)制，因此認(rèn)為星狀神經(jīng)節(jié)阻滯在治療男性不育時(shí)，也有一定效果。而國(guó)外研究顯示，將男性不育患者分為兩組，分別采用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯和藥物治療，星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療的男性不育患者生育率明顯高于藥物治療患者[11]。這提示星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對(duì)男性不育具有較好治療效果。本研究中，對(duì)照組患者采用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯術(shù)治療，治療后精子質(zhì)量和激素水平均優(yōu)于治療前，也進(jìn)一步說明了星狀神經(jīng)節(jié)阻滯術(shù)治療少弱精子癥具有一定效果。

隨著中醫(yī)的不斷進(jìn)展，中醫(yī)在治療各種疾病中起到重要作用。在治療不育上，中醫(yī)也有較長(zhǎng)的歷史，對(duì)不育的認(rèn)識(shí)較深。近年來(lái)有中醫(yī)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在星狀神經(jīng)節(jié)阻滯術(shù)治療基礎(chǔ)上配合中藥治療，能進(jìn)一步提升對(duì)少弱精子癥患者的治療效果[12]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎主藏精、生殖，腎臟的精氣盛衰與生殖器官發(fā)育有著密切的重要關(guān)系。在一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查中顯示，男性不育中約有61%的患者屬于腎精虧虛[13]。根據(jù)中醫(yī)辨證論治理論，在治療男性不育時(shí)主要以補(bǔ)腎益精為主。復(fù)方玄駒膠囊是一種中成藥，目前在治療少弱精子癥時(shí)具有較好效果。因此本研究結(jié)果顯示，相對(duì)于單純星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療的患者來(lái)說，復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療，觀察組精液質(zhì)量均更好。這是由于復(fù)方玄駒膠囊中玄駒為君藥，在《大戴禮記》中提到：“玄駒者，蟻也”。玄駒具有扶正固本、祛瘀通絡(luò)、補(bǔ)腎壯陽(yáng)之效，補(bǔ)腎功能尤為明顯。此外在現(xiàn)代藥理學(xué)中顯示，玄駒中含有多種氨基酸、輔酶、維生素及微量元素，能提高精子的質(zhì)量和數(shù)量[14]。淫羊藿為臣藥，主治陽(yáng)痿、陰莖疼痛，具有補(bǔ)氣利尿等作用。其提取物有促進(jìn)精子增殖、分化等功能，提高精子質(zhì)量。枸杞子為使藥，能補(bǔ)氣滋陰，助陽(yáng)而使旺。在現(xiàn)代藥理學(xué)中發(fā)現(xiàn)，枸杞能促進(jìn)性器官的發(fā)育，提高精子質(zhì)量[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組T、LH 以及FSH 水平均大于對(duì)照組，E2水平小于對(duì)照組。復(fù)方玄駒膠囊中的蛇床子為佐藥，具有溫中下氣之效，能使男子腎陰強(qiáng)?，F(xiàn)代藥理表明，蛇床子中的蛇床子素可提高去勢(shì)大鼠血清中的T、LH以及FSH 的水平[16]。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)并無(wú)顯著差異，結(jié)果提示中藥復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯并不會(huì)提高患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，治療安全性較高。本研究結(jié)果與目前學(xué)者研究結(jié)果一致，提示星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合中藥能進(jìn)一步提升對(duì)少弱精子癥患者的療效。本研究也有不足之處，如未進(jìn)行單獨(dú)中藥治療體現(xiàn)其治療價(jià)值；納入研究數(shù)量較少等。今后應(yīng)進(jìn)行多中心大樣本研究，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。

綜上所述，少弱精子癥患者應(yīng)用復(fù)方玄駒膠囊效果較好，改善患者激素水平，可提高精子質(zhì)量和數(shù)量，臨床安全性高，值得臨床應(yīng)用及推廣。