三七雙降湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療高血壓伴動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)血壓血脂的影響

林松春 陳瑞芹 劉福招

（江西省贛州市尋烏縣中醫(yī)院內(nèi)二科 尋烏 342200）

高血壓是臨床常見病及多發(fā)病之一，病程長(zhǎng)，發(fā)病率高，以體循環(huán)動(dòng)脈血壓異常增高為主要特征，可伴有多器官功能性損害如腦、腎及心等，是引發(fā)心腦血管疾病的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素[1]。動(dòng)脈粥樣硬化（AS）指由多因素如致炎因子、脂質(zhì)沉積等共同影響導(dǎo)致管腔狹窄，內(nèi)膜增厚變硬呈粥樣改變的一種疾病。高血壓患者隨著疾病進(jìn)展，極易并發(fā)AS。報(bào)道顯示，高血壓人群患AS 率比普通人群高出3 倍[2]。高血壓并發(fā)AS 臨床現(xiàn)階段治療多圍繞控制血壓、調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊等方面入手，給予常規(guī)西藥治療，雖然可快速改善患者癥狀，但長(zhǎng)期或大量用藥極易產(chǎn)生不良反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)療效產(chǎn)生影響[3]。近年來(lái)中醫(yī)藥治療相關(guān)疾病在減輕不良反應(yīng)、提高耐受性及改善癥狀等方面均發(fā)揮出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。高血壓伴AS 在中醫(yī)學(xué)中并未有確切病名，多從“眩暈”論治，病機(jī)在于虛、瘀等，治療應(yīng)以補(bǔ)虛、化瘀為原則。三七雙降湯具有活血化瘀、補(bǔ)虛益腎功效，得到臨床廣泛應(yīng)用[4]。本研究選取高血壓伴AS 患者為研究對(duì)象，探討高血壓伴AS 應(yīng)用三七雙降湯治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院于2019 年5 月至2021年5 月收治的66 例高血壓伴AS 患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國(guó)高血壓防治指南委員會(huì)頒布的《中國(guó)高血壓防治指南（2010 版）》[5]中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合《超聲醫(yī)學(xué)（第6 版）》[6]中動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)超聲檢查確診；（3）年齡＞18 歲；（4）影像學(xué)檢查及病歷等資料完整；（5）對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓者；（2）合并腦卒中者；（3）對(duì)本研究使用藥物過敏者；（4）合并肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及精神系統(tǒng)疾病者；（5）中途退出者。將患者按治療方案不同分為對(duì)照組（33 例）與試驗(yàn)組（33例），其中對(duì)照組男、女分別為20 例、13 例；年齡44～81 歲，平均（55.29±2.77）歲；高血壓病程1～8年，平均（5.18±1.08）年。試驗(yàn)組男、女分別為19 例、14 例；年齡42～82 歲，平均（55.31±2.65）歲；高血壓病程2～8 年，平均（5.38±1.12）年。兩組一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：WXXZYYRL-201902）。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，纈沙坦膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040216）80 mg/ 次口服，每日1次；阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213108）口服，10 mg/次，每日1 次；阿司匹林維C 腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022430）10 mg/次口服，每日1 次。連續(xù)治療3個(gè)月。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用三七雙降湯治療。藥方組成：三七粉3 g，黃芪30 g，丹參10 g，山楂20 g，當(dāng)歸10 g，地龍10 g，赤芍10 g，川芎10 g，澤瀉10 g，水蛭粉3 g，甘草3 g。加入水中煎煮成湯劑，取400 ml 早晚2 次分服，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者治療效果。血壓恢復(fù)正常或舒張壓下降＞10 mm Hg，收縮壓下降＞30 mm Hg，總膽固醇（TC）下降＞20%，三酰甘油（TG）下降＞40%為顯效；血壓基本正?；蚴鎻垑合陆担?0 mm Hg，收縮壓下降＜30 mm Hg，TC下降10%～20%，TG 下降10%～20%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血壓水平：采用電子血壓計(jì)于治療前1 d、治療后3 個(gè)月測(cè)定患者舒張壓（DBP）及收縮壓（SBP），測(cè)量前指導(dǎo)患者靜坐≥5 min，裸露上臂，將上臂與心臟保持同一水平高度，袖帶緊縛于上臂，連續(xù)測(cè)定3 次取平均值。每次間隔1～2 min，若2 次測(cè)量血壓差值≥5 mm Hg，需再次測(cè)量。（3）血脂水平：于治療前1 d、治療后3 個(gè)月采集患者5 ml 空腹靜脈血，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間10 min）后取上清液保存于-80℃環(huán)境中待檢。選用全自動(dòng)生化分析儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、TG 及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（4）動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)：于治療前1 d、治療后3 個(gè)月對(duì)患者行彩色多普勒超聲檢查。設(shè)定探頭頻率為7.5 MHz，測(cè)定頸總動(dòng)脈粥樣硬化內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、血流阻力指數(shù)（RI）及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積。正常情況下IMT＜1.0mm，增厚時(shí)≥1.0 mm，形成斑塊時(shí)≥1.3 mm。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（符合正態(tài)分布）、計(jì)數(shù)資料分別用（±s）、%表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 試驗(yàn)組治療總有效率（93.94%）高于對(duì)照組（72.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組血壓指標(biāo)對(duì)比 試驗(yàn)組治療后3 個(gè)月SBP、DBP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓指標(biāo)對(duì)比（mm Hg，±s）

表2 兩組血壓指標(biāo)對(duì)比（mm Hg，±s）

時(shí)間 組別 n SBP DBP治療前1 d 對(duì)照組試驗(yàn)組33 33 t P治療后3 個(gè)月對(duì)照組試驗(yàn)組33 33 t P 162.25±10.23 162.37±10.46 0.047 0.963 126.55±7.25 118.22±6.26 4.996 0.000 98.33±8.22 98.18±8.65 0.072 0.943 84.59±6.66 79.25±6.11 3.394 0.001

2.3 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比 試驗(yàn)組治療后3 個(gè)月TC、TG 及LDL-C 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比（mmol/L，±s）

表3 兩組血脂指標(biāo)對(duì)比（mmol/L，±s）

時(shí)間 組別 n TC HDL-C LDL-C TG治療前1 d對(duì)照組試驗(yàn)組33 33 t P治療后3 個(gè)月對(duì)照組試驗(yàn)組33 33 t P 5.36±0.55 5.34±0.61 0.140 0.889 4.89±0.58 4.21±0.11 6.617 0.000 2.25±0.44 2.29±0.35 0.409 0.684 1.62±0.41 1.99±0.32 4.087 0.000 3.06±0.55 3.12±0.49 0.468 0.641 2.75±0.55 2.11±0.29 5.913 0.000 0.82±0.12 0.84±0.11 0.706 0.483 1.21±0.11 1.92±0.16 21.006 0.000

2.4 兩組動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)對(duì)比 試驗(yàn)組治療后3個(gè)月IMT、RI、PI 及斑塊面積均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)對(duì)比（±s）

表4 兩組動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)對(duì)比（±s）

（mm） RI PI 斑塊面積（mm2）治療前1 d時(shí)間 組別 n IMT對(duì)照組試驗(yàn)組33 33 t P治療后3 個(gè)月對(duì)照組試驗(yàn)組33 33 t P 1.32±0.25 1.29±0.37 0.386 0.701 1.18±0.24 1.01±0.12 3.639 0.001 0.69±0.12 0.68±0.14 0.312 0.756 0.65±0.06 0.55±0.08 5.745 0.000 1.77±0.32 1.72±0.38 0.578 0.565 1.69±0.11 1.61±0.12 2.823 0.006 25.85±5.45 25.69±5.18 0.122 0.903 21.26±5.66 15.26±6.21 4.102 0.000

3 討論

高血壓伴AS 在臨床中較為常見，病因復(fù)雜，血管內(nèi)皮損傷可能與這兩種疾病進(jìn)程密切相關(guān)。血管活性物質(zhì)由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成及分泌，可對(duì)人體心血管功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，而血脂異常變化可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，對(duì)血管舒張及收縮等功能產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而引起血壓異常[8～10]。高脂血癥在AS 發(fā)生、發(fā)展過程中也起著重要作用，LDL-C 常被認(rèn)為是導(dǎo)致AS 的始動(dòng)因子，含有大量不飽和酸。由于多種因素如高血壓等影響可產(chǎn)生自由基，進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜后可形成泡沫細(xì)胞進(jìn)而聚集于血管內(nèi)膜中導(dǎo)致脂質(zhì)形成。血脂中膽固醇增高可生成大量膽固醇結(jié)晶，其沉積于血管內(nèi)皮可加快AS斑塊的炎癥-纖維化反應(yīng)。三酰甘油也與AS 發(fā)展密切相關(guān)，高TG 水平可導(dǎo)致HDL-C 水平降低，增高LDL-C 水平[11]。既往研究證實(shí)，高血壓與AS 是獨(dú)立相關(guān)關(guān)系，隨著血管僵硬度不斷增加，動(dòng)脈血管壁彈性不斷下降，可引起血壓升高，而血壓升高又可誘發(fā)AS，二者互為因果，形成惡性循環(huán)[12～14]。西醫(yī)治療高血壓伴AS 多給予藥物治療，常用藥包括阿司匹林、阿托伐他汀及纈沙坦等，可起到抑制血小板聚集、調(diào)脂等作用，以促進(jìn)患者癥狀改善，但長(zhǎng)期給藥可引起一系列不良反應(yīng)，降低患者依從性，進(jìn)而對(duì)療效產(chǎn)生影響[15～17]。

高血壓伴AS 歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈、頭痛”等范疇，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以臟腑氣血虧虛為本，毒、熱、瘀及痰等為標(biāo)?！端貑枴ど瞎耪嫣煺摗分杏涊d：“五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁?！薄兜は姆āゎ^?！分杏涊d道：“頭眩，痰挾氣虛并火，治痰為主……痰因火動(dòng)?！闭J(rèn)為眩暈患者中屬痰者居多，無(wú)痰不作眩，應(yīng)以治痰為先。高血壓伴AS 多發(fā)于老年人群，而衰老過程與中醫(yī)學(xué)理論中腎氣虧虛有著直接關(guān)系，治療應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)虛益腎等為原則，多給予三七雙降湯治療[18～19]。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療總有效率（93.94%）高于對(duì)照組（72.73%）；試驗(yàn)組治療后3 個(gè)月SBP、DBP、TC、TG 及LDL-C 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組；試驗(yàn)組治療后3 個(gè)月IMT、RI、PI 及斑塊面積均低于對(duì)照組，提示三七雙降湯用于高血壓伴AS治療，可提高療效，有效調(diào)節(jié)血壓、血脂，并改善動(dòng)脈粥樣硬化程度。分析原因，三七雙降湯由三七粉、黃芪、山楂、丹參等組成，其中三七苦而溫通，可活血止痛、補(bǔ)虛化瘀，瘀血祛則脈道暢通，新血得以化生，為君藥。丹參與山楂配伍可起到活血散瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰等作用，同為臣藥，一則取治其兼癥之效，二則增強(qiáng)活血之效。川芎具有祛風(fēng)止痛、行氣活血等功效，地龍清熱熄風(fēng)，黃芪可升清降濁、補(bǔ)氣扶正，對(duì)體內(nèi)氣化作用產(chǎn)生促進(jìn)作用，取其氣旺則津血行，氣血流通則百病自愈。水蛭粉主逐惡血、瘀血等，《得配本草》中記載：“水蛭可能引諸藥，直達(dá)病所，除風(fēng)濕痰結(jié)，破血結(jié)?！睗蔀a可消食降脂、化痰泄?jié)?，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏清熱涼血、解毒通絡(luò)、補(bǔ)虛化瘀、行氣活血之功[20～22]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三七粉中有效成分為三七總皂苷，不僅可保護(hù)血管內(nèi)皮，還可抗動(dòng)脈硬化及降壓；三七粉多種提取物均有著較為肯定的降脂作用，特別是降低膽固醇作用較佳，其所發(fā)揮的降脂作用可預(yù)防血管內(nèi)皮損傷發(fā)生，對(duì)包括動(dòng)脈粥樣硬化在內(nèi)的心血管疾病均有著防治作用。丹參中有效成分也具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞作用，且可抗動(dòng)脈硬化。有研究發(fā)現(xiàn)，丹參可能是通過改善肝臟微循環(huán)，對(duì)肝臟吸收外源性膽固醇產(chǎn)生抑制而發(fā)揮出降脂作用，且丹參可對(duì)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生抑制作用，以預(yù)防慢性并發(fā)癥。山楂中含有大量山楂葉總黃酮，不僅可降血脂、降血壓，還可保護(hù)心臟功能；山楂所發(fā)揮的降脂作用可預(yù)防血管內(nèi)皮損傷，以阻止動(dòng)脈粥樣硬化形成。黃芪中主要成分黃芪皂苷可對(duì)NF-KB 產(chǎn)生抑制作用，并抑制黏附因子表達(dá)，發(fā)揮出抗炎作用，而澤瀉、丹參及水蛭均可降低血清TC、TG 水平[23]。澤瀉水提醇沉物（RAE）具有顯著降脂作用，特別是降低TG、TC 等，且可對(duì)主動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊生成產(chǎn)生抑制作用。此外，三七雙降湯與常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合治療，不僅可促使西藥發(fā)揮調(diào)脂、抑制血小板聚集等作用，還可發(fā)揮三七雙降湯對(duì)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥因子激活等作用，具有協(xié)同作用，充分體現(xiàn)出中醫(yī)藥在改善患者癥狀方面的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，采用三七雙降湯治療高血壓伴AS患者，可提高臨床療效，降低血壓、血脂。