阿奇霉素聯(lián)合槐杞黃顆粒對(duì)兒童原發(fā)性腎病綜合征合并支原體感染的臨床療效及腎功能的影響

鄭志方， 劉利蕊， 王文濤， 敬小青， 王 波

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒內(nèi)科， 河北 承德 067000 2.河北省承德市衛(wèi)健委信息中心， 河北 承德 067000)

原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrofic syndrome，PNS)首選糖皮質(zhì)激素治療，本病大部分患兒初始治療對(duì)激素敏感，但在長(zhǎng)期的激素治療過程中約76～93%患兒易復(fù)發(fā)，而復(fù)發(fā)患兒中感染為臨床上最常見的原因。目前，PNS復(fù)發(fā)感染病例的數(shù)量在PNS復(fù)發(fā)的原因中有所增加，其中合并肺炎支原體感染的患兒有增加趨勢(shì)。臨床上，肺炎支原體感染治療的主要藥物是阿奇霉素；槐杞黃顆粒有抗炎、增強(qiáng)免疫力，以及在針對(duì)反復(fù)呼吸道感染方面有明顯的療效[1]。故本研究旨在探討大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素聯(lián)合中藥槐杞黃顆粒對(duì)兒童PNS的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象:選取2017年5月至2020年4月我院收治的PNS復(fù)發(fā)合并肺炎支原體感染患兒56例作為受試者，按照簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法隨機(jī)分為觀察組(n=28)和對(duì)照組(n=28)。該研究得到了我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。56例患兒的法定監(jiān)護(hù)人均獲得知情同意。

1.2病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn):診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)：56例受試者診斷符合文獻(xiàn)[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺炎支原體抗體滴度≥1∶40。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎病，如狼瘡性腎炎、乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎、IgA腎病等；②近1個(gè)月內(nèi)口服大環(huán)內(nèi)酯類藥物。

1.3藥品與儀器:阿奇霉素干混懸劑(希舒美)，規(guī)格：0.1g/袋×6，批號(hào)：20171115，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；槐杞黃顆粒(還爾金)，規(guī)格，10g/袋，批號(hào)：HJ08，啟東蓋天力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。應(yīng)用膠體金法測(cè)試肺炎支原體抗體滴度，試劑盒購(gòu)買自蘭州雅華生物技術(shù)有限公司；生化全項(xiàng)采用生化免疫流水線。VITROS 5600自動(dòng)生化免疫分析儀，由Johnson(美國(guó))生產(chǎn)；生物化學(xué)免疫測(cè)定，Beckman，USA的產(chǎn)品。

1.4治療方法:兩組患兒原發(fā)病基礎(chǔ)治療相同。對(duì)照組用阿奇霉素治療1～2個(gè)療程[10mg/(kg.d)×3d，1個(gè)療程]，根據(jù)感染控制情況，總療程3～4周；觀察組給予阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，加槐杞黃顆粒：1～3歲：5g，每日2次口服1個(gè)月；3～14歲：10g，每日2次口服，連續(xù)1個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)與療效判定:治療前后，觀察患兒血漿白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐等指標(biāo)。另外，分別觀察兩組患兒的癥狀緩解情況。根據(jù)文獻(xiàn)[3]PNS的療效判定標(biāo)準(zhǔn):①完全緩解：治療3周后，臨床癥狀和體征得到緩解，血液生化及尿常規(guī)完全正常。②部分緩解：臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)，尿蛋白陽性<(+++)。③無效：臨床癥狀和體征無好轉(zhuǎn)，尿蛋白≥(+++)。治療有效包括完全和部分緩解。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:用SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)表示為平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)(四分位數(shù)間距)，并且使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，使用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)治療前后比較；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1一般資料:觀察組患兒中男19例，女9例，男女比例為2.11∶1；對(duì)照組患兒中男20例，女8例，男女比例為2.50：1。治療前，觀察組和對(duì)照組之間年齡、性別、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的一般資料

2.2臨床療效評(píng)價(jià):觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為92.86%和75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.86，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較n(%)

2.3兩組患兒生化指標(biāo)的比較:治療前，觀察組和對(duì)照組的血漿白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組和對(duì)照組血漿白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐治療前后比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組和對(duì)照組血漿白蛋白、總膽固醇、尿素氮、肌酐治療前后差值，顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒生化指標(biāo)治療前后差值比較

2.4癥狀緩解時(shí)間:觀察組患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間、浮腫消失時(shí)間與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組癥狀緩解時(shí)間比較[M(P25,P75)]

2.5安全性評(píng)價(jià):觀察組和對(duì)照組患兒發(fā)生惡心、嘔吐等輕微胃腸道反應(yīng)的病例分別為3例、6例，腹瀉1例、3例，皮疹1例、3例；前者的總藥物不良反應(yīng)發(fā)生率17.85%(5/28)明顯低于對(duì)照組42.86%(12/28)(χ2=4.14，P<0.05)。

3 討 論

腎病綜合征的復(fù)發(fā)一直是困擾臨床醫(yī)生較棘手的問題，也是臨床工作中亟待解決的難題，由于復(fù)發(fā)患兒反復(fù)應(yīng)用激素和免疫抑制劑，如環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯、他克莫司等，應(yīng)用激素和免疫抑制劑都會(huì)使患兒的免疫功能下降[3～5]。感染是腎病綜合征最常見的并發(fā)癥，常見的感染包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚感染、腸道感染等，以呼吸道感染最多見，也是復(fù)發(fā)的主要原因[6]，而感染可能加重病情，使病程延長(zhǎng)。所以，對(duì)于腎病合并感染的患兒進(jìn)一步的深入研究顯得尤為必要。肺炎支原體是呼吸道感染中常見的病原體，且肺炎支原體感染在腎病復(fù)發(fā)患兒的報(bào)道中有增加趨勢(shì)，其機(jī)制可能是影響腎病患兒的免疫功能，使免疫功能發(fā)生紊亂。為此，對(duì)于腎病綜合征合并肺炎支原體感染的患兒，激素治療與免疫調(diào)節(jié)劑同時(shí)應(yīng)用可能在一定程度上調(diào)節(jié)免疫力，減少感染，降低復(fù)發(fā)。

阿奇霉素是15元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與敏感細(xì)菌50S核糖體亞單位的23SrRNA結(jié)合，能夠阻斷轉(zhuǎn)肽酶，通過抑制肺炎支原體內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮抗菌作用。并且阿奇霉素對(duì)組織滲透性強(qiáng)，能夠在炎癥細(xì)胞中達(dá)到較高的藥物濃度，藥物清除半衰期更長(zhǎng)，最長(zhǎng)時(shí)間可保持在72h左右，對(duì)肺炎支原體清除效果更佳。另外，阿奇霉素除具有良好的抗菌作用外，還具有潛在的獨(dú)立于抗菌作用的抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能。有研究報(bào)道[7]阿奇霉素對(duì)大鼠阿霉素腎病的血、尿生化指標(biāo)等產(chǎn)生影響，最終減輕阿霉素腎病尿蛋白的作用。

槐杞黃顆粒是一種真菌類新藥，由槐耳菌質(zhì)、枸杞子、黃精等組成，具有增強(qiáng)免疫力和提高抗氧化的功效，能激活機(jī)體免疫系統(tǒng)中諸多環(huán)節(jié)，增強(qiáng)T細(xì)胞增殖。有研究報(bào)道[8]，槐杞黃顆粒在降低IgA腎病蛋白方面有一定作用，另外，通過對(duì)阿奇霉素腎病模型動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，槐杞黃顆粒具有直接減少尿蛋白的作用。

本研究表明，阿奇霉素聯(lián)合槐杞黃顆粒治療后的觀察組與對(duì)照組相比其總有效率有明顯差異，相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)及腎功能的改善情況觀察組較對(duì)照組在治療后有明顯改善，更加接近正常水平。觀察組患兒在尿蛋白轉(zhuǎn)陰時(shí)間和水腫消失時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，說明阿奇霉素和槐杞黃顆粒可能有協(xié)同作用。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，安全性較好。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合槐杞黃顆粒對(duì)兒童PNS合并肺炎支原體感染有效，良好的預(yù)后可以顯著改善患兒的腎功能和臨床癥狀，具有良好的安全性。