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    非雌激素藥物與雌激素藥物分別聯(lián)合抗炎藥治療絕經(jīng)后萎縮性陰道炎的療效觀察

    2022-08-02 01:19:56馮若梅李秋云陳云俠趙延紅董海鵬
    海南醫(yī)學(xué) 2022年14期
    關(guān)鍵詞:抗炎藥萎縮性陰道炎

    馮若梅,李秋云,陳云俠,趙延紅,董海鵬

    1.銅川市人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科,陜西 銅川 727000;2.延安市人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科,陜西 延安 716000

    萎縮性陰道炎為絕經(jīng)婦女常見疾病之一,發(fā)病率為26.3%~31.0%,以陰道分泌物增多、外陰瘙癢及生殖器官灼熱感等癥狀常見,發(fā)病機(jī)制與絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰退、雌激素水平下降和陰道壁萎縮、黏膜變薄及上皮細(xì)胞內(nèi)糖原水平降低而陰道pH 值增高,導(dǎo)致患者局部抵抗力下降、病原菌侵入繁殖引發(fā)炎癥有關(guān)[1-2]。目前臨床對(duì)其治療以補(bǔ)充雌激素和增強(qiáng)陰道抵抗力并抑制細(xì)菌生長(zhǎng)為基本原則[3],盡管非雌激素類藥物(如局部或全身抗菌藥物等)存在明顯的抗菌效果,但缺點(diǎn)為易破壞陰道菌群的平衡、造成遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率高等[4],激素類藥物作為一種藥效快、作用明顯但副作用多的藥物,一直以來備受爭(zhēng)議[5]。為進(jìn)一步明確絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者合理用藥選擇,本文對(duì)我院近年來收治的絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者展開臨床對(duì)照研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年1 月銅川市人民醫(yī)院診治的98 例絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]關(guān)于萎縮性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn);自發(fā)性閉經(jīng)12 個(gè)月,陰道清潔度為Ⅲ~Ⅳ度;陰道分泌物檢測(cè)無滴蟲、假絲酵母菌等病原菌感染。②排除標(biāo)準(zhǔn):存在宮頸惡性病變;糖尿??;對(duì)本研究所用藥物有過敏史;存在重度肝腎功能障礙;存在嚴(yán)重精神疾??;合并嚴(yán)重重要臟器功能障礙;合并血栓或血栓性疾病。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為雌激素組和非雌激素組,每組49例。雌激素組患者年齡60~76 歲,平均(68.21±7.02)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22~24 kg/m2,平均(23.61±0.24)kg/m2;陰道炎病程2~5 個(gè)月,平均(4.02±0.45)個(gè)月;臨床癥狀:陰道干澀 42 例、瘙癢 49 例、燒灼感 37 例、疼痛 39 例、其他26例。非雌激素組患者年齡61~76歲,平均(68.74±7.14)歲;BMI 21~24 kg/m2,平均(23.71±0.21)kg/m2;陰道炎病程2~5 個(gè)月,平均(3.99±0.44)個(gè)月;臨床癥狀:陰道干澀 43 例、瘙癢 50 例、燒灼感 34 例、疼痛 40 例、其他28 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究征得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 治療方法

    1.2.1 雌激素組 該組患者采用雌激素藥物聯(lián)合抗炎藥物治療。具體方法:給予雌激素軟膏(廠家:新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司;生產(chǎn)批號(hào):18031135)聯(lián)合甲硝唑栓劑(廠家:湖南方盛制藥股份有限公司;生產(chǎn)批號(hào):18090317),雌激素軟膏根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度0.5~2 g/次,1次/d,保持陰道內(nèi)清潔干凈后直接涂抹于陰道內(nèi)壁,連續(xù)用藥7 d,7 d 為一個(gè)療程,甲硝唑栓劑納入陰道深部,1 片/次,1 次/d,7 d 為一個(gè)療程,兩者早晚交替使用,該組治療1個(gè)月。

    1.2.2 非雌激素組 該組患者采用非雌激素藥物聯(lián)合抗炎藥治療。具體方法:給予重組人源膠原蛋白陰道凝膠(廠家:西安惠普生物科技有限公司;生產(chǎn)批號(hào):19011039)+甲硝唑栓劑(廠家:湖南方盛制藥股份有限公司;生產(chǎn)批號(hào):18070319),經(jīng)陰道給藥,甲硝唑栓劑1 片/次,1 次/d,7 d 為一個(gè)療程,重組人源膠原蛋白陰道凝膠隔日1 次,2 g/次,兩者隔日早晚交替使用。該組治療1個(gè)月。

    1.3 觀察指標(biāo) ①激素水平:治療前、治療后1個(gè)月在月經(jīng)周期第2~3天采集兩組患者肘靜脈血,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)和黃體生成激素(luteinizing hormone,LH)水平[儀器為全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,試劑盒由儀器配套提供]。②癥狀評(píng)分:于治療前和治療結(jié)束后行婦科檢查,參照患者萎縮性陰道炎癥狀以及陰道健康評(píng)分[7]評(píng)估兩組患者的陰道癥狀改善情況,干澀、瘙癢、燒灼感、疼痛、性交困難依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為0~3 分,評(píng)分越高提示癥狀越明顯。③用藥期間不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況:比較兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,并隨訪兩組6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)(指停藥后復(fù)查陰道分泌物,提示存在陰道炎)情況。

    1.4 療效評(píng)估[8]治療結(jié)束后根據(jù)患者臨床癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估。外陰瘙癢、陰道燒灼和白帶異常等癥狀消失,陰道黏膜評(píng)分為0~1 分,陰道清潔度為Ⅰ~Ⅱ,陰道pH 值低于4.5 記為痊愈;臨床癥狀消失,經(jīng)婦科檢查顯示陰道黏膜評(píng)分為1~2分,陰道清潔度為Ⅰ~Ⅱ,陰道pH 值為4.5~5 記為顯效;外陰瘙癢、陰道燒灼和白帶異常等癥狀減輕,陰道黏膜評(píng)分為2~3分,陰道清潔度為Ⅱ~Ⅲ,陰道pH值為5~6 記為有效;治療后未達(dá)到痊愈、顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)為無效??偗熜?(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較行χ2檢驗(yàn)或連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者的治療效果比較 雌激素組患者的治療總有效率為95.92%,略高于非雌激素組的91.84%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(連續(xù)校正χ2=0.178,P=0.673>0.05),見表1。

    表1 兩組患者的治療效果比較(例)

    2.2 兩組患者治療前后的激素水平比較 兩組患者治療前后的FSH、LH、E2 水平比較,以及兩組患者治療后的FSH、LH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    表2 兩組患者治療前后的激素水平比較()

    表2 兩組患者治療前后的激素水平比較()

    組別 例數(shù)FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L)雌激素組非雌激素組t值P值49 49治療前57.38±6.49 56.86±6.50 0.396 0.693治療后56.26±5.90 56.57±5.26 0.275 0.784治療前40.53±4.31 40.38±4.40 0.170 0.865治療后39.66±3.86 39.48±3.97 0.228 0.821治療前29.33±2.96 30.05±3.10 1.176 0.243治療后28.36±3.16 28.60±3.32 1.161 0.249

    2.3 兩組患者治療前后的癥狀評(píng)分比較 與治療前比較,治療后兩組患者的臨床癥狀評(píng)分明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但兩組患者治療后的各項(xiàng)癥狀評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療前后的癥狀評(píng)分比較(,分)

    表3 兩組患者治療前后的癥狀評(píng)分比較(,分)

    組別雌激素組例數(shù)49非雌激素組49時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值干澀2.84±0.29 1.09±0.11 39.496 0.001 2.90±0.31 1.06±0.14 37.866 0.001瘙癢2.93±0.30 1.12±0.13 38.751 0.001 2.95±0.29 1.14±0.15 38.806 0.001燒灼感2.78±0.28 1.03±0.10 41.201 0.001 2.80±0.26 1.05±0.19 38.041 0.001疼痛2.79±0.29 1.05±0.11 39.270 0.001 2.81±0.30 1.06±0.18 35.014 0.001性交困難2.63±0.27 1.12±0.11 36.255 0.001 2.65±0.30 1.14±0.12 32.713 0.001

    2.4 兩組患者的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較 治療期間,雌激素組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率較非雌激素組略高,6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率較非雌激素組略低,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

    表4 兩組患者的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

    3 討論

    健康女性陰道解剖結(jié)構(gòu)如陰道口閉合、陰道前后壁緊貼等,可有效抵御病原體侵入,陰道上皮細(xì)胞在雌激素作用下增生或出現(xiàn)表皮細(xì)胞角化,在維持陰道酸堿平衡、抑制病原體繁殖等方面發(fā)揮積極作用[9]。絕經(jīng)期婦女由于激素水平下降和卵巢功能降低,陰道正常菌群平衡被打破,病原體易乘虛而入,引發(fā)萎縮性陰道炎,據(jù)報(bào)道>45%的絕經(jīng)婦女會(huì)出現(xiàn)萎縮性陰道炎[10]。臨床對(duì)絕經(jīng)期萎縮性陰道炎治療的首要目標(biāo)為減輕其癥狀,以長(zhǎng)效陰道保濕劑或低劑量陰道雌激素類用藥等較為常見,對(duì)于有性生活需求的萎縮性陰道炎患者除改善癥狀外,還需動(dòng)態(tài)隨訪患者病情并及時(shí)調(diào)整用藥方案[11]。目前治療該疾病有雌激素用藥和非雌激素類用藥,而不少女性對(duì)雌激素缺乏正確認(rèn)知,對(duì)雌激素藥物用藥依從性不高導(dǎo)致患者病情易反復(fù)。

    本結(jié)果顯示治療后雌激素組總有效率略高于非雌激素組,但兩組差異不明顯,初步提示非雌激素類藥物聯(lián)合抗炎藥治療絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者的臨床療效與雌激素藥物聯(lián)合抗炎藥相當(dāng),與相關(guān)報(bào)道基本相符[12]。絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者陰道內(nèi)環(huán)境常處于厭氧環(huán)境,本研究中兩組采用相同抗炎藥物甲硝唑栓劑,主要用于厭氧菌所致系統(tǒng)或局部感染,研究證實(shí)甲硝唑栓劑經(jīng)陰道用藥后可快速殺滅厭氧微生物,其還原代謝產(chǎn)物也有明顯抗厭氧菌的作用,能夠有效抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸的合成,同時(shí)干擾細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖,發(fā)揮明顯的抗炎和殺菌作用[13]。但研究指出單用抗炎藥物的臨床效果有限,疾病易反復(fù)發(fā)作,故而需與雌激素或非雌激素陰道用藥聯(lián)合應(yīng)用[14]。本研究結(jié)果證實(shí)治療后兩組臨床癥狀評(píng)分均顯著降低,但兩組治療后癥狀評(píng)分比較差異不明顯,說明抗炎藥物無論是聯(lián)合非雌激素藥物還是雌激素藥物均可明顯改善萎縮性陰道炎患者臨床癥狀,與既往王欣[15]研究報(bào)道的局部抗菌藥物聯(lián)合雌激素治療對(duì)改善絕經(jīng)后萎縮性陰道炎患者臨床癥狀的效果優(yōu)于局部抗菌藥物聯(lián)合非雌激素藥物的觀點(diǎn)存在出入,分析原因有本研究樣本量較小結(jié)果可能存在偏倚,或與兩項(xiàng)研究中病例患者個(gè)體差異或所用藥物種類、用藥療程不同有關(guān)。雌激素乳膏屬于雌激素類藥物,臨床應(yīng)用一段時(shí)間后可改善患者激素水平,但本研究結(jié)果顯示治療后兩組FSH、LH、E2 變化不明顯,與相關(guān)研究報(bào)道雌激素類藥物治療可明顯改善機(jī)體激素水平的觀點(diǎn)不同[16],主要因?yàn)楸狙芯恐写萍に厮幬锸墙?jīng)陰道給藥未經(jīng)血液代謝,對(duì)血清激素水平影響甚微,但其可確保陰道pH值降低并有效抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。而重組人源膠原蛋白陰道凝膠作為一種重組人源膠原蛋白[17],在陰道給藥后經(jīng)藥物代謝后可明顯改善患者的陰道萎縮情況并增加陰道彈性和濕潤(rùn)度,能夠明顯緩解患者臨床癥狀,故而非雌激素藥物聯(lián)合抗炎藥物與雌激素藥物聯(lián)合抗炎藥物治療絕經(jīng)期萎縮性陰道炎對(duì)患者臨床癥狀的改善作用相當(dāng)。此外,本結(jié)果還證實(shí)兩組藥物安全性相當(dāng),且近期內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均較低,說明安全性較好。

    綜上所述,非雌激素藥物與雌激素藥物分別聯(lián)合抗炎藥物治療絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者各有優(yōu)劣,可根據(jù)臨床實(shí)際為絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者選擇合理的用藥方案。受限于研究時(shí)間,本文尚未對(duì)兩種不同方案下絕經(jīng)期萎縮性陰道炎患者用藥依從性和治療后患者的生活質(zhì)量進(jìn)行對(duì)比,未來可從這一方面加以完善。

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