術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療原發(fā)性胃癌的療效及安全性評價

李前進，高金保，劉宇翔

榆林市第一醫(yī)院介入放射科，陜西 榆林 719000

原發(fā)性胃癌是發(fā)生于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，是臨床常見的消化系統(tǒng)腫瘤疾病之一[1-2]。原發(fā)性胃癌的發(fā)生與飲食、生存環(huán)境、工作壓力、幽門螺旋桿菌感染以及吸煙飲酒更不良生活習慣密切相關(guān)[3-4]。近年來，隨著人們生活習慣和飲食結(jié)構(gòu)的變化，原發(fā)性胃癌的發(fā)病率已位居我國惡性腫瘤第二位。由于目前醫(yī)學診療水平的不斷提高，早期胃癌診斷率有所提高，加之外科手術(shù)方法的不斷改進，以及化療、放療、生物制劑等的配合應(yīng)用，近年來胃癌治療的總體水平有了明顯的改善[5-6]。但胃癌根治術(shù)仍然存在腫瘤切除不徹底，術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移仍是造成胃癌患者生存率低的主要原因[7]。近年來，隨著介入技術(shù)的不斷發(fā)展，術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療因?qū)⒒熕幬锖退ㄈ麆┯袡C結(jié)合在一起注入腫瘤靶動脈，既可阻斷供血，同時藥物停留于腫瘤內(nèi)起到局部化療作用，聯(lián)合應(yīng)用可起到雙重滅殺腫瘤細胞的作用，因此已受到越來越多臨床醫(yī)生的關(guān)注和應(yīng)用[8-9]。但目前動脈灌注化療加栓塞介入治療對原發(fā)性胃癌患者的治療效果及安全性的相關(guān)研究尚缺乏。本研究主要評估術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療對原發(fā)性胃癌患者的治療效果及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年12月至2020年12月期間于榆林市第一醫(yī)院行胃癌根治術(shù)的96例原發(fā)性胃癌患者的臨床資料。納入標準：(1)所有患者均影像學檢查和病理學分析診斷為原發(fā)性胃癌；(2)均行胃癌根治術(shù)；(3)年齡18~75 歲；(4)無其他臟器功能疾病者；(5)臨床資料齊全者；(6)患者及家屬均知情同意。排除標準：(1)藥物過敏者；(2)其他惡性腫瘤病史者；(3)身體不耐受無法接受介入治療者；(4)不接受術(shù)后隨訪者。依據(jù)術(shù)前是否介入治療分為非介入組(n=46)和介入組(n=50)，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]

組別 例數(shù) 性別 年齡(歲)病變部位 TNM分期男女介入組非介入組t/χ2值P值50 46 31(62.00)28(60.87)19(38.00)18(39.13)胃底賁門/胃食管結(jié)合部18(36.00)20(43.48)胃體19(38.00)17(36.96)胃竇/幽門13(26.00)9(19.56)Ⅱ期33(66.00)30(65.22)Ⅲ期17(34.00)16(34.78)0.013 0.903 45.38±8.42 43.26±8.97 1.194 0.235 0.778 0.678 0.007 0.936

1.2 治療方法 兩組患者術(shù)前均進行相關(guān)指標檢查。介入組患者術(shù)前先行脈灌注化療加栓塞介入治療。具體方法：患者全麻后采用Seldinger法經(jīng)股動脈穿刺、插管，將5Feobra導管在X線監(jiān)控下選擇性插入至胃左動脈(賁門、胃體小彎側(cè))、胃右動脈(胃體小彎側(cè)、胃竇)、胃網(wǎng)膜右動脈(胃竇)或胃十二指腸動脈后行血管動脈造影，確定腫瘤血供情況及側(cè)支循環(huán)后，以5%葡萄糖溶液將將奧沙利鉑(哈藥集團生物工程有限公司，(國藥準字H20133094，規(guī)格：50 mg)100~150 mg 稀釋后經(jīng)導管注入供血動脈。然后進行胃動脈栓塞治療，在X線透視下利用碘化油(煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準字H37022398，規(guī)格：10 mL)與奧沙利鉑的混合液緩慢栓塞靶血管，并用明膠海綿顆粒栓塞供血動脈。術(shù)后對患者進行適當?shù)难a液、抑酸等對癥治療，出院后14 d復(fù)查，確認可進行手術(shù)后第二天行胃癌根治術(shù)。非介入組患者則直接進行手術(shù)，兩組手術(shù)均由同一手術(shù)團隊完成，開腹后兩組均用300 mL生理鹽水注入胃周圍橫結(jié)腸上區(qū)，輕輕攪動后用50 mL注射器收集沖洗液于無菌碗內(nèi)。

1.3 觀察指標 ①腹腔脫落癌細胞陽性率：將開腹后收集兩組患者的腹腔沖洗液靜置，棄去上層清液后分離后以2 000 r/min 離心10 min 后取沉淀物進行細胞層涂片、染色，后經(jīng)光學顯微鏡觀察癌細胞數(shù)目并記錄，計算癌細胞的陽性率。②手術(shù)切除率：統(tǒng)計兩組患者的手術(shù)切除情況。③腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和生存率：術(shù)后隨訪1 年，記錄兩組患者的腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和生存情況。④不良反應(yīng)：于介入治療后觀察患者的不良反應(yīng)情況。⑤其他指標：記錄兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后排氣、排便恢復(fù)時間及住院時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS22.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者開腹后的脫落癌細胞陽性率比較 介入組患者開腹后脫落癌細胞的陽性率為8.00%，明顯低于非介入組的26.09%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.643，P<0.05)。

2.2 兩組患者的手術(shù)切除率比較 介入組患者的手術(shù)切除率和根治性切除率分別為90.00%，88.00%，明顯高于非介入組的73.91%，65.22%，差異均具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.522，7.040，P<0.05)。

2.3 介入組患者治療后的不良反應(yīng)情況 介入組患者治療后有26例出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，12例出現(xiàn)上腹部疼痛，10例血紅蛋白降低，5例白細胞減少，8例肝功能損傷，4例出現(xiàn)腎功能損傷，4例出現(xiàn)周圍神經(jīng)損傷，但不良反應(yīng)均比較輕微，患者均耐受，通過及時有效的處理后均有所緩解。

2.4 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥比較 介入組患者術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率為24.00%，略高于非介入組的13.04%，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.888，P=0.169>0.05)，見表2。

表2 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥比較(例)

2.5 兩組患者1年生存率、轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率比較 介入組患者1年生存率略高于非介入組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；介入組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率明顯低于非介入組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者1年生存率、轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

2.6 兩組患者圍術(shù)期指標及術(shù)后恢復(fù)情況比較 兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后排氣恢復(fù)時間、排便恢復(fù)時間及住院時間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者圍術(shù)期指標及術(shù)后恢復(fù)情況比較(，d)

表4 兩組患者圍術(shù)期指標及術(shù)后恢復(fù)情況比較(，d)

組別 例數(shù) 術(shù)中出血量(mL)排氣恢復(fù)時間 排便恢復(fù)時間 住院時間介入組非介入組χ2值P值50 46 213.02±49.56 208.89±52.27 0.397 0.692 2.22±0.56 2.09±0.45 1.247 0.216 3.44±0.58 3.33±0.72 0.827 0.410 8.71±2.44 7.81±2.19 1.896 0.061

3 討論

胃癌作為我國常見的惡性腫瘤之一，其死亡率居消化系統(tǒng)惡性腫瘤之首。隨著近幾年我國診療技術(shù)的不斷提高，胃癌早期診斷率得到顯著改善，為大多數(shù)患者爭取了手術(shù)治療機會。但原發(fā)性腫瘤，由于會產(chǎn)生特定的抗血管因子，直接或間接調(diào)節(jié)腫瘤生長，所以在手術(shù)去除原發(fā)腫瘤的同時去除了血管抑制因素，易造成實體瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[10-11]。因此，提高胃癌根治術(shù)的治療效果仍然是當前胃腸科醫(yī)生努力的重點方向。隨著醫(yī)學研究者們對胃癌生物學研究的不斷深入及醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高，術(shù)前介入治療已成為提高手術(shù)治療效果的有效方法。術(shù)前動脈灌注化療是直接將高濃度的化療藥物灌注到腫瘤區(qū)，實現(xiàn)對腫瘤細胞的滅殺效果，因病灶局部藥物濃度高出幾十甚至上百倍，因此其殺傷力更強，對全身毒副作用更小[12-13]。動脈栓塞是利用阻滯劑切斷腫瘤的供血動脈，使腫瘤缺乏營養(yǎng)而壞死、縮小甚至消失的一種治療手段[14-15]。因此，動脈灌注化療聯(lián)合栓塞介入治療可在阻斷腫瘤細胞供血的同時起到局部化療作用，極大提高了腫瘤的滅殺效果[16]。目前，動脈灌注化療加栓塞介入治療已廣泛應(yīng)用肝癌、宮頸癌以及大腸癌等的治療，并取得確切療效，但對于原發(fā)性胃癌患者的應(yīng)用效果及安全性尚缺乏相關(guān)研究證實。基于此，本研究對原發(fā)性胃癌患者行術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療，并探究其治療效果。

本研究結(jié)果顯示，介入組患者開腹后脫落癌細胞的陽性率低于非介入組，手術(shù)切除率和根治性切除率均顯著高于非介入組，提示術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療能減少醫(yī)源性癌細胞的散播，增加患者根治切除機會，可能因為動脈灌注化療直接將高濃度化療藥物作用于腫瘤局部，從而延緩腫瘤進展，減少腫瘤負荷和術(shù)中醫(yī)源性擴散；此外，化療藥物分布范圍小，血藥濃度高，對腫瘤細胞的抑制和殺傷力較強，增加了手術(shù)切除的機會。本研究結(jié)果顯示，介入組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率低于非介入組，1 年生存率略高于非介入組，提示術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療能降低腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率，延長患者生存期。究其原因，術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療在阻斷腫瘤細胞血供的同時注入高濃度化療藥物，使腫瘤組織局部血藥濃度較高，對腫瘤細胞的滅殺效果更強，進而有效抑制腫瘤微轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。但可能因隨訪時間過短或納入樣本數(shù)量過少，兩組患者1 年生存率并未體現(xiàn)出明顯差異性，但介入組患者具有提高1 年生存率的趨勢，其結(jié)果仍有待進一步研究。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后不良反應(yīng)均較輕微，均在患者可承受范圍內(nèi)，且經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)；介入組患者術(shù)后并發(fā)癥略高于非介入組，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義，說明術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療毒副作用較輕，且并未增加術(shù)后并發(fā)癥，具有一定的安全性。可能因為該介入治療手段給藥范圍局限，距離心臟中樞區(qū)較遠，藥物分布范圍較小，大大降低藥物的全身性毒副反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后排氣、排便恢復(fù)時間以及住院時間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示術(shù)前介入治療并不會延長患者的術(shù)后恢復(fù)時間，具有一定的臨床意義。

綜上所述，術(shù)前動脈灌注化療加栓塞介入治療對原發(fā)性胃癌患者效果顯著，安全系數(shù)高，不僅能減少術(shù)中醫(yī)源性癌細胞散播，還能顯著提高手術(shù)切除率，降低術(shù)后轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率。但本次研究屬于回顧性研究，隨訪時間較短，樣本數(shù)量有限，對于遠期生存率、轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率的影響尚需進行大樣本、多中心的前瞻性研究。