冠心病患者載脂蛋白A1、載脂蛋白B與血小板平均分布寬度水平變化及其相關(guān)性分析?

范 平，阿麗米拉·賽依提江，高 穎

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心心功能科，省部共建中亞高發(fā)病成因與防治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，新疆 烏魯木齊 830054；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院綜合內(nèi)三科，新疆 烏魯木齊 830054)

0 引言

在發(fā)展中國(guó)家，心血管疾病發(fā)病率居首位，心血管疾病的預(yù)后對(duì)人們的生存質(zhì)量影響越來越大，目前已成為世界范圍內(nèi)最常見的死亡原因[1].在我國(guó)，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┯兄^高的發(fā)病率和死亡率，早期診斷和治療尤為重要.冠心病的危險(xiǎn)因素主要包括吸煙、肥胖、血糖異常、血脂異常等，其中血脂異常在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)病機(jī)制中起著重要作用.近年來研究發(fā)現(xiàn)血漿脂蛋白似乎在決定臨床事件的風(fēng)險(xiǎn)方面具有最重要的作用，因此成為預(yù)測(cè)和診治冠心病的重要指標(biāo)[2?3].載脂蛋白A1大多數(shù)存在于高密度脂蛋白中，主要調(diào)節(jié)膽固醇從外周到肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程，而載脂蛋白B主要存在于低密度脂蛋白中，在脂質(zhì)代謝與運(yùn)輸中發(fā)揮重要作用.血小板在血栓事件的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，同時(shí)血小板在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成和斑塊破裂中也起著重要作用.眾多研究證實(shí)血小板參數(shù)與心血管疾病患者的危險(xiǎn)分層相關(guān).血小板分布寬度（Platelet mean Distribution Width,PDW）反映了血小板大小的變異性，已被揭示為預(yù)測(cè)冠心病及評(píng)估冠脈病變嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一[4].越來越多指標(biāo)可以用于預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生及發(fā)展，各指標(biāo)之間關(guān)系的研究也越來越重要，因此，本文旨在回顧性分析冠心病與血細(xì)胞和載脂蛋白之間的關(guān)系，驗(yàn)證血小板參數(shù)與載脂蛋白之間的關(guān)系，進(jìn)一步探討冠心病患者血小板參數(shù)和載脂蛋白聯(lián)合測(cè)定的價(jià)值，為臨床早期診斷和治療冠心病提供一定的參考.

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2020年1月至12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院綜合內(nèi)三科的住院患者，對(duì)患者一般資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行收集，嚴(yán)格按納入標(biāo)準(zhǔn)篩選數(shù)據(jù).納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國(guó)際冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠狀動(dòng)脈造影明確冠狀動(dòng)脈三支主干（前降支、回旋支、右冠脈動(dòng)脈）任一支狹窄程度≥50%；排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全、患有惡性腫瘤、肝腎功能不全、急性感染、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病和近期服用激素、免疫調(diào)節(jié)、免疫抑制類、抗血小板聚集藥物的患者.最終納入冠心病患者151例，同期健康體檢人群329例作為對(duì)照組.

1.2 研究方法

收集并記錄研究對(duì)象的一般資料及生化指標(biāo)，包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、血壓等.入院次日采集或空腹8 h后未接受抗血小板聚集藥物前的外周靜脈血，對(duì)白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、PDW、血小板壓積、載脂蛋白A1、載脂蛋白B等指標(biāo)進(jìn)行收集與分析.

1.3 數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)

使用Epidata 3.1軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)一錄入，應(yīng)用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血細(xì)胞及載脂蛋白參數(shù)數(shù)值采用“ˉx±s”表示，冠心病組和對(duì)照組的血細(xì)胞和載脂蛋白結(jié)果差異比較采用t檢驗(yàn).對(duì)冠心病組患者的載脂蛋白、血小板參數(shù)、紅細(xì)胞參數(shù)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析.以P <0.05（雙側(cè)）為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 冠心病組與對(duì)照組血細(xì)胞參數(shù)、載脂蛋白的相關(guān)性和差異性分析

將冠心病組和對(duì)照組的全部患者（N=480）的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、血小板壓積、PDW分別與載脂蛋白A1、載脂蛋白B進(jìn)行線性分析，連續(xù)變量使用Pearson分析，發(fā)現(xiàn)載脂蛋白A1、載脂蛋白B與紅細(xì)胞參數(shù)、白細(xì)胞參數(shù)、血小板參數(shù)均無明顯顯著相關(guān)性.

將對(duì)照組與冠心病組的血細(xì)胞生理參數(shù)（血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、血小板壓積、PDW、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜堿性細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞分布寬度）和載脂蛋白參數(shù)（載脂蛋白A1、載脂蛋白B、載脂蛋白比值(B/A1)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，冠心病組和對(duì)照組的血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、血小板壓積、紅細(xì)胞參數(shù)、白細(xì)胞參數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），但兩組在PDW、載脂蛋白A1、載脂蛋白B指標(biāo)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P <0.05）（表1）.

表1 冠心病組與對(duì)照組的血細(xì)胞結(jié)果和載脂蛋白結(jié)果比較

2.2 冠心病組載脂蛋白與血小板參數(shù)、紅細(xì)胞參數(shù)的線性比較

對(duì)冠心病組的載脂蛋白A1及載脂蛋白B與白細(xì)胞、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、血小板壓積、PDW參數(shù)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，提示冠心病組患者載脂蛋白B與紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積在0.05級(jí)別具有顯著相關(guān)性，與PDW參數(shù)在0.01級(jí)別具有顯著相關(guān)性.而冠心病組載脂蛋白A1與白細(xì)胞、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、血小板壓積、PDW在0.01級(jí)別與0.05級(jí)別均無明顯相關(guān)性（表2）.

表2 冠心病組患者載脂蛋白參數(shù)與血細(xì)胞參數(shù)相關(guān)性分析（N=151）

2.3 冠心病組載脂蛋白B與血細(xì)胞指標(biāo)的線性回歸分析

基于冠心病組患者載脂蛋白B與紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積、PDW參數(shù)具有顯著相關(guān)性的基礎(chǔ)上進(jìn)行線性回歸分析.以冠心病組載脂蛋白B為因變量，與白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積、血小板計(jì)數(shù)、PDW、血小板壓積進(jìn)行線性回歸分析，回歸模型結(jié)果提示PDW對(duì)因變量載脂蛋白B具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），提示冠心病組載脂蛋白B與PDW有顯著相關(guān)性（表3）.

表3 冠心病組載脂蛋白B與血細(xì)胞指標(biāo)的線性回歸分析

3 討論

冠心病是一種具有復(fù)雜特征、受遺傳和環(huán)境危險(xiǎn)因素相互作用、驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)程的常見病，是當(dāng)今社會(huì)患者住院率和死亡率較高的主要心血管疾病之一[5].隨著人們對(duì)冠心病的認(rèn)識(shí)越來越深入，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)越來越多的指標(biāo)可以提示冠心病的發(fā)生、發(fā)展及嚴(yán)重程度，但都不具備便捷性和易操作性.因此，如何用簡(jiǎn)單、便捷的手段診斷、治療冠心病就成了目前關(guān)注的熱點(diǎn)問題.

載脂蛋白B作為近年來常用的檢測(cè)冠心病的指標(biāo)，其在肝臟中合成，是以兩種亞型載脂蛋白B 48和載脂蛋白B 100出現(xiàn)[6]的載脂蛋白，對(duì)乳糜微粒的聚集和分泌至關(guān)重要[7].通過對(duì)載脂蛋白的研究發(fā)現(xiàn)，由于動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)可能更直接地與進(jìn)入動(dòng)脈壁的循環(huán)致動(dòng)脈粥樣硬化顆粒的總數(shù)有關(guān)，載脂蛋白B被證實(shí)是動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志物[8].有研究表明，載脂蛋白B可能是更好的冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)[9?12]，且載脂蛋白B在不同性別中均可有效預(yù)測(cè)缺血性心血管事件[13].盡管在大規(guī)模的薈萃分析中，載脂蛋白B水平作為心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，但在臨床實(shí)踐中，載脂蛋白B水平并沒有被常規(guī)測(cè)量[14].

載脂蛋白A1主要由肝臟和腸道合成，是一種前蛋白，為高密度脂蛋白的主要組分（約占70%），通過血漿從外周轉(zhuǎn)移到類固醇生成組織，并在所謂的膽固醇逆向運(yùn)輸中分解代謝[15].載脂蛋白A1在脂質(zhì)相關(guān)（約95%）和非相關(guān)（約5%）狀態(tài)之間的微妙平衡，說明了其作為脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)劑和動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)節(jié)劑的關(guān)鍵作用.研究發(fā)現(xiàn)，較高的載脂蛋白A1水平通常與血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)[16].

血小板是來自骨髓定位的巨核細(xì)胞的無核血細(xì)胞，在血凝過程中起著關(guān)鍵作用[17].血小板是形成血栓的重要介質(zhì)，其形態(tài)和功能的改變與冠狀動(dòng)脈血栓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[18].PDW是常用的血小板參數(shù)，代表血小板大小的變化[19?21].PDW增加可能是血栓形成前情況的一個(gè)指標(biāo)，由于它在單純血小板腫脹時(shí)不會(huì)增加，PDW被認(rèn)為是一種更特異性的血小板激活標(biāo)記物[22].PDW是常規(guī)血液學(xué)檢查的血小板活化參數(shù).從臨床角度出發(fā)，將PDW與其它血小板激活標(biāo)記物（如p-選擇素或糖蛋白IIb/IIIa）進(jìn)行比較可以輕松且經(jīng)濟(jì)地確定[23].回顧性分析研究表明，評(píng)價(jià)PDW可預(yù)測(cè)冠脈病變嚴(yán)重程度、ST段抬高、心肌梗死和溶栓失敗[24].

載脂蛋白A1、載脂蛋白B、血小板分布寬度均可不同程度預(yù)測(cè)冠脈病變情況、冠心病嚴(yán)重程度，這3個(gè)指標(biāo)之間有沒有相關(guān)性呢？本文通過對(duì)照組與冠心病組一般資料分析發(fā)現(xiàn)，冠心病組和對(duì)照組在載脂蛋白A1、載脂蛋白B、血小板分布寬度上的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明載脂蛋白A1、載脂蛋白B和血小板分布寬度異常對(duì)臨床診斷冠心病具有十分重要的指導(dǎo)意義.而對(duì)所有入組人員的載脂蛋白A1、載脂蛋白B與血小板參數(shù)、紅細(xì)胞參數(shù)等指標(biāo)進(jìn)行線性分析，發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明載脂蛋白不能作為預(yù)測(cè)是否患有冠心病的單一指標(biāo)，這與冠心病的產(chǎn)生、發(fā)展、發(fā)病過程中的影響因素眾多有關(guān).本文對(duì)冠心病組患者的載脂蛋白A1、載脂蛋白B與血細(xì)胞的參數(shù)進(jìn)行Pearson分析后得知，血小板參數(shù)中血小板平均體積的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），提示載脂蛋白B與紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積在0.05級(jí)別顯著相關(guān)，而載脂蛋白B與PDW在0.01級(jí)別顯著相關(guān)，這意味著相比其它指標(biāo)，載脂蛋白B與PDW更具有顯著相關(guān)性.以載脂蛋白B為因變量，對(duì)冠心病組血小板參數(shù)進(jìn)行線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞參數(shù)中血小板分布寬度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），提示載脂蛋白B與PDW具有顯著相關(guān)性，但其它血細(xì)胞指標(biāo)無明顯顯著相關(guān)性.這可能是由于載脂蛋白B和PDW都與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)，而且在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過程中具有協(xié)同作用，本文發(fā)現(xiàn)載脂蛋白A1與血小板參數(shù)之間無明顯相關(guān)性.有研究發(fā)現(xiàn)部分降脂藥物可以降低脂質(zhì)代謝指標(biāo)載脂蛋白A1，載脂蛋白B亦隨之下降，且對(duì)載脂蛋白A1與載脂蛋白B的作用不盡相同，但此觀點(diǎn)需進(jìn)一步證實(shí)[25].本文為回顧性分析，僅是對(duì)研究對(duì)象住院期間的指標(biāo)分析，尚未完成對(duì)患者的長(zhǎng)期隨訪，解決這一局限仍需開展大規(guī)模前瞻性的流行病學(xué)研究.

4 結(jié)論

載脂蛋白與血小板參數(shù)對(duì)冠心病及早診斷和治療具有重要意義，通過聯(lián)合檢測(cè)載脂蛋白B和PDW指標(biāo)水平，可為冠心病患者的早期診斷提供一定的參考，同時(shí)在冠心病患者的臨床治療過程中，聯(lián)合監(jiān)測(cè)載脂蛋白B和PDW水平，可為冠心病患者的危險(xiǎn)分層和預(yù)后提供一定的幫助.