卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療早期癲癇的有效性及安全性分析

曹亞琨，廖愷，吳巧珍

（鷹潭市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 鷹潭 335000）

癲癇是神經(jīng)科較常見的一種慢性疾病。由于人體腦部結(jié)構(gòu)較為精密復(fù)雜，因此，癲癇疾病也分為額葉癲癇等多種類型[1]。該病的致病因素、治療影響因素均相對較多，患者易反復(fù)發(fā)作，增加治療難度，且隨病程延長還會損傷患者腦功能，影響智力水平，降低生活質(zhì)量[2]。現(xiàn)階段，臨床對癲癇的治療仍以藥物控制為主。因此，如何提高藥物選擇的合理性，最大程度控制疾病發(fā)作，減少并發(fā)癥發(fā)生是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點[3-4]。卡馬西平是治療癲癇的常用藥物，傳統(tǒng)單一用藥方案雖具有一定的控制效果，但由于治療時間延長及患者個性化差異，使該方案存在一定局限性?；诖耍狙芯恐荚谔接懣R西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療早期癲癇的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2021年1月本院收治的83例癲癇患者作為研究對象，依照不同藥物治療方案分為對照組（n=41）與實驗組（n=42）。對照組男23 例，女18 例；年齡31～66 歲，平均年齡（48.71±5.05）歲；病程3個月～11年，平均病程（5.60±1.24）年。實驗組男25 例，女17 例；年齡30～65 歲，平均年齡（48.66±5.13）歲；病程4個月～10年，平均病程（5.41±1.22）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均有癲癇癥狀發(fā)作情況，次數(shù)＞3次；所有患者無相關(guān)藥物過敏史；經(jīng)腦電圖檢查及頭顱CT檢查確診為癲癇；患者及家屬均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦顱損傷疾病史者；妊娠期或哺乳期女性；存在意識障礙或其他臟器功能障礙者。

1.3 方法 所有患者均進行入院登記，統(tǒng)一行疾病檢查，并給予健康教育，說明治療期間的疾病注意事項。對照組給予卡馬西平（上海中西三維藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020443）治療，患者初始服用劑量為每次0.1 g，每天2 次，第2 天起，每天服藥量增加0.1 g，直至患者癥狀減輕后開始逐漸減少劑量，每天總劑量≤1.2 g。實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丙戊酸鈉[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595]，初期要求患者每天500 mg，分1～2 次服用，結(jié)合患者臨床療效調(diào)整藥量，1周內(nèi)藥量調(diào)整每天1 500 mg，根據(jù)患者癥狀適當(dāng)加減藥量，每天藥量為1 000～2 000 mg。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) ①疾病發(fā)作次數(shù)：比較兩組治療后疾病發(fā)作次數(shù)。②臨床療效，評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效，發(fā)作減少＞70%；有效，發(fā)作減少＞40%～70%；無效，發(fā)作減少＞20%～40%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總數(shù)×100%。③智力改善情況，于治療前后采用韋氏智力量表評估兩組智力情況，韋氏智力量表分為言語測驗和操作測驗兩個部分。言語測驗包括知識、領(lǐng)悟、算數(shù)、相似性、數(shù)字廣度、詞匯，操作測驗包括數(shù)字符號、圖畫填充、木塊圖、圖片排列、物體拼湊。根據(jù)相應(yīng)用表換算成言語智商、操作智商和總智商。正常智力水平在90～109分，得分越高說明患者智力水平越高。④比較兩組不良反應(yīng)情況，包括胃腸道痙攣、肝功能受損、惡心。⑤生命質(zhì)量改善情況，采用36條簡明健康狀況調(diào)查表（medical outcomes study short-form-36，SF-36）評估患者的生活質(zhì)量，包括生理職能、生理功能、身體疼痛、整體健康、精神活力、社會環(huán)境、情感職能、精神狀態(tài)8個維度，每維度評分0～100分，得分越高說明患者生命質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病發(fā)作次數(shù)及臨床療效比較 治療后，實驗組疾病發(fā)作次數(shù)為（2.01±0.37）次，少于對照組的（3.19±0.35）次，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=14.835，P＜0.05）。實驗組治療總有效率為92.86%，高于對照組的75.61%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組智力改善情況比較 治療前，兩組語言智商、操作智商及總智商評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，實驗組語言智商、操作智商及總智商評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組智力改善情況比較（±s，分）

表2 兩組智力改善情況比較（±s，分）

組別對照組實驗組t值P值例數(shù)41 42語言智商治療前93.74±8.15 92.18±8.23 0.862 0.195治療后103.41±8.27 109.36±8.31 3.249 0.000操作智商治療前90.17±6.64 89.71±6.41 0.319 0.375治療后95.68±6.34 101.20±6.27 3.963 0.000總智商治療前90.39±6.35 90.36±6.46 0.021 0.491治療后94.88±6.12 105.49±6.27 7.753 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組生命質(zhì)量比較 實驗組生理職能、生理功能、身體疼痛、整體健康、精神活力、社會環(huán)境、情感職能、精神狀態(tài)評分均高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表4 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

組別對照組實驗組t值P值例數(shù)41 42生理職能68.04±4.33 71.16±4.61 3.178 0.001生理功能64.71±4.51 69.82±4.67 5.071 0.000身體疼痛63.37±4.11 72.81±4.31 10.213 0.000整體健康72.68±4.19 78.54±4.33 6.266 0.000精神活力68.51±4.23 72.41±4.36 4.136 0.000社會環(huán)境59.64±4.25 65.66±4.37 6.362 0.000情感職能63.11±4.37 68.67±4.39 5.782 0.000精神狀態(tài)67.67±4.51 72.26±4.63 4.575 0.000

3 討論

癲癇是一種較為常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，近年來，隨著人們生活環(huán)境的改變，該病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，發(fā)病率僅次于腦卒中。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，癲癇的發(fā)生與患者年齡增加、家族疾病史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等密切相關(guān)[5]。癲癇不僅會影響患者的正常生活。且由于該病易反復(fù)發(fā)作，難以治愈，患者需長期服藥才能有效控制疾病發(fā)作，進一步增加治療難度[6-7]。因此，尋找一種療效顯著，安全性較高的治療方案，對提高疾病控制效果具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后，實驗組疾病發(fā)作次數(shù)少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，實驗組語言智商、操作智商及總智商評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明長馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉的治療效果更明顯?？R西平是臨床治療癲癇的常見藥物，具有一定抗癲癇作用，還能改善患者精神狀態(tài)，減輕其情緒壓力?？R西平進入機體后，可有效阻滯細(xì)胞膜上離子通道，并提高鈉離子通道的滅活能力，有效阻斷神經(jīng)介質(zhì)的釋放，并控制腦組織高頻放電頻率，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的興奮水平，保護患者神經(jīng)功能[8-9]?？R西平又被稱為酰胺咪嗪，屬于一種亞芪胺類藥物，該藥物自1962 年被應(yīng)用于臨床[10]。目前臨床對卡馬西平的治療效果認(rèn)可度較高，卡馬西平可通過鈉通道作用及突觸傳導(dǎo)作用共同改善患者的神經(jīng)元興奮程度，從而發(fā)揮治療癲癇的作用。雖然卡馬西平具有一定的癲癇控制效果，但臨床發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用該藥物易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嗜睡、肝損、共濟失調(diào)、胃痙攣等不良反應(yīng)。因此，該藥物作為一種肝酶誘導(dǎo)抗癲癇藥物，長期使用會影響患者肝臟組織，并降低機體膽固醇合成代謝能力，從而提高患者血脂水平，損傷血管內(nèi)壁，產(chǎn)生相應(yīng)不良反應(yīng)癥狀[11]。丙戊酸鈉屬于一種非鎮(zhèn)靜性抗驚厥藥，在抗癲癇治療中較為常見，主要通過調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)GABA的合成量來調(diào)節(jié)機體1-氨基丁酸水平，從而降低神經(jīng)元的興奮程度及谷氨酸受體活性，具有改善疾病的效果。另外，丙戊酸鈉可調(diào)控抑制下丘腦的異常興奮狀態(tài)，阻止血管內(nèi)鈣、鈉離子內(nèi)流發(fā)揮癥狀控制作用。但該藥物易使患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床使用存在一定局限性。因此，需與其他藥物搭配使用，以發(fā)揮更好的臨床療效。丙戊酸屬于一種支化短鏈脂肪酸，由戊酸衍生而來，于1882年首次合成[12]。1963 年在一項動物實驗中將丙戊酸用于治療癲癇研究中，發(fā)現(xiàn)其有效物質(zhì)可對鎳齒類驚厥癥狀產(chǎn)生阻滯作用，1964 年將丙戊酸用于人體研究中，證實其抗癲癇作用[13]。1978 年經(jīng)由FDA 批準(zhǔn)，將丙戊酸鈉定為一線抗癲癇藥物。近年來，丙戊酸鈉作為一種組蛋白去乙?；敢种苿?，具有較好的抗癲癇作用，且患者普遍服用耐受表現(xiàn)良好，但也有研究指出，長期服用丙戊酸鈉易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，對患者骨代謝產(chǎn)生不良影響[14]。20 世紀(jì)60 年代，有研究提出癲癇患者易出現(xiàn)骨密度降低表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)該藥物長期服用，會影響患者維生素D吸收能力、血清骨鈣素分泌水平及甲狀旁腺素分泌水平，從而降低患者骨密度，部分規(guī)律服用丙戊酸鈉患者會因長期服用出現(xiàn)腰椎骨密度下降，少部分患者會出現(xiàn)較為嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥狀[15]。因此，臨床應(yīng)注意控制丙茂酸鈉劑量，并在長期用藥過程中記錄患者體征數(shù)據(jù)，減少藥物對患者骨代謝水平產(chǎn)生的不良影響，提高治療安全性?？R西平與丙戊酸鈉共同使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，進一步提升藥效，在合理控制藥物劑量的同時，抑制癲癇發(fā)作。兩類藥物均會引起胃腸道痙攣、肝功損害癥狀，導(dǎo)致患者骨密度降低，臨床應(yīng)觀察用藥效果，及時調(diào)整治療策略，保障治療安全性。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合卡馬西平治療早期癲癇，可有效控制患者疾病發(fā)作，提高患者智力水平和生命質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。但在長期用藥治療過程中，需注意觀察患者骨密度變化情況，進一步提高治療安全性。