血尿酸、B型腦鈉肽及中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值水平在慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓中的表達(dá)及其意義

鄧 超，衛(wèi) 艷，李賢英，羅 俊

(安徽省蕪湖市第五人民醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是引起肺動(dòng)脈高壓(Pulmonary hypertension，PH)的常見(jiàn)疾病之一[1]。在以往研究中發(fā)現(xiàn)，COPD并發(fā)PH是引起患者發(fā)展成為肺心病的主要機(jī)制，同時(shí)也是導(dǎo)致患者預(yù)后不佳的相關(guān)因素[2-3]。在早期了解病情嚴(yán)重程度，可改善患者的預(yù)后。有研究指出，尿酸(UA)、B型腦鈉肽(BNP)與COPD病情發(fā)展有重要的聯(lián)系，而中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)與機(jī)體炎癥反應(yīng)激活程度密切相關(guān)，其比值上升可導(dǎo)致下游炎癥因子速度加快，促進(jìn)病情進(jìn)展[4，5]。本文通過(guò)分析UA、BNP及NLR在此類(lèi)患者中的表達(dá)情況，了解三者與COPD并發(fā)HP的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年2月至2021年6月我院治療的COPD并發(fā)PH患者114例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者靜息時(shí)肺動(dòng)脈平均壓>25 mmHg或運(yùn)動(dòng)時(shí)肺動(dòng)脈平均壓>30 mmHg[7]。③年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺部CT檢查提示存在肺炎或合并呼吸道以外感染性疾??；②心功能不全、慢性血栓栓塞性肺高壓、肺間質(zhì)纖維化等病因?qū)е碌腜H；③惡性腫瘤。男72例，女42例，年齡39～79歲[(51.58±5.62)歲]，病程4～20年[(11.59±2.85)年]；PH程度：輕度31例、中度48例、重度35例。選取同期單純COPD者101例(單純COPD組)，男67例，女34例，年齡39～79歲[(51.69±5.54)歲]，病程5～20年[(12.21±2.25)年]。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呋蚣覍倬橥?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1血UA、BNP及NLR檢測(cè)方法 患者在入院后次日清晨行空腹抽血檢查，抽取血液4 ml，離心后獲得血清。UA檢測(cè)采用酶比色法，儀器為Olympus 2700生化儀(日本奧林巴斯公司)；BNP檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，儀器為免疫熒光定量分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)，NLR采用sysmex/ XN1000 血液系統(tǒng)分析儀(廣州國(guó)倫科技有限公司)檢測(cè)中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，計(jì)算NLR值。

1.2.2肺動(dòng)脈高壓評(píng)估[8]所有患者均進(jìn)行超聲檢查(飛利浦iE33)，獲取三尖瓣壓差法估測(cè)肺動(dòng)脈收縮壓值。肺動(dòng)脈收縮壓40～50 mmHg為輕度；51～69 mmHg為中度；≥70 mmHg為重度。

1.3 觀察指標(biāo)①比較單純COPD組與COPD并發(fā)PH組UA、BNP及NLR水平；②比較不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平；③分析三項(xiàng)指標(biāo)與患者肺動(dòng)脈分級(jí)間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純COPD組與COPD并發(fā)PH組UA、BNP及NLR水平比較COPD并發(fā)PH組UA、BNP及NLR水平高于COPD組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 單純COPD組與COPD并發(fā)PH組UA、BNP及NLR水平比較

2.2 不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平比較重度組UA、BNP及NLR水平高于輕度與中度組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同PH程度患者UA、BNP及NLR水平比較

2.3 UA、BNP、NLR與肺動(dòng)脈壓的關(guān)系UA、BNP及NLR與肺動(dòng)脈壓均呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 UA、BNP及NLR與肺動(dòng)脈壓相關(guān)性分析

3 討論

在以往有研究認(rèn)為通過(guò)對(duì)PH患者血液中UA表達(dá)情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)PH與UA之間存在一定的聯(lián)系，UA表達(dá)水平在PH中升高，且高于正常人，且肺動(dòng)脈分級(jí)越高者UA值也越高[9]。低氧血癥可引起機(jī)體的肺血管異常收縮，導(dǎo)致PH從而引起了肺血管重構(gòu)[10]。有研究認(rèn)為，在機(jī)體血UA增加后，血管內(nèi)皮功能異常，刺激血管收縮進(jìn)而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，引發(fā)血管重構(gòu)，因此，提出UA可能參與PH的發(fā)生與發(fā)展[11]。COPD并發(fā)PH的機(jī)制主要是由于缺氧，在本研究中發(fā)現(xiàn)與單純COPD組相比，COPD并發(fā)PH者UA水平明顯升高，且隨著肺動(dòng)脈壓分級(jí)增加，UA水平也為逐漸上升趨勢(shì)，經(jīng)相關(guān)性分析可知，UA和肺動(dòng)脈分壓呈正相關(guān)，提示UA可能參與COPD并發(fā)PH的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，UA表達(dá)上調(diào)可能促進(jìn)肺動(dòng)脈形成。

BNP主要來(lái)源于心室，在心血管疾病評(píng)估中有重要的使用價(jià)值[12]。研究證實(shí)，BNP代謝主要在呼吸系統(tǒng)中，在PH患者中BNP表達(dá)明顯上升，對(duì)患者病情有重要的參考作用，與PH之間為正相關(guān)關(guān)系[13]。在本研究中也發(fā)現(xiàn)，在COPD并發(fā)PH患者中BNP呈高表達(dá)，不同肺動(dòng)脈分級(jí)患者中以重度組BNP表達(dá)水平最高，而B(niǎo)NP水平與肺動(dòng)脈壓之間存在相關(guān)性，表明通過(guò)了解患者的BNP水平可反映出患者的PH程度，有助于臨床評(píng)估患者是否合并PH，與以往研究結(jié)果相符[14]。

NLR為臨床易獲取的指標(biāo)，涉及中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞，可反應(yīng)兩者之間平衡狀態(tài)[15]。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，在機(jī)體發(fā)生感染或出現(xiàn)組織損傷后，中性粒細(xì)胞表達(dá)會(huì)明顯升高，而機(jī)體免疫功能受抑制后，淋巴細(xì)胞會(huì)隨之降低，NLR就會(huì)表現(xiàn)為升高狀態(tài)[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，在COPD穩(wěn)定期患者中NLR值高于正常人，隨著病情進(jìn)展NLR值也為明顯上升高趨勢(shì)[17]。在本研究中NLR在COPD并發(fā)PH患者中表達(dá)明顯升高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)NLR與肺動(dòng)脈壓存在正相關(guān)性，肺動(dòng)脈壓越高，NLR值越高，提示監(jiān)測(cè)NLR水平對(duì)患者肺動(dòng)脈壓的發(fā)生及嚴(yán)重程度有一定評(píng)估價(jià)值，COPD并發(fā)PH患者NLR值升高可能與肺血管的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)改變，誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)免疫，影響了T淋巴細(xì)胞的分類(lèi)以及炎癥刺激有關(guān)[18]。

綜上所述，血UA、BNP及NLR在COPD并發(fā)PH中表達(dá)均明顯升高，與患者pH程度為正相關(guān)，可為COPD并發(fā)PH患者病情評(píng)估提供參考。