阿加曲班聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死紅細(xì)胞聚集指數(shù)、神經(jīng)功能及腦血管儲(chǔ)備功能的影響

顏 云，葉 民，徐家立，周 寧

(南京明基醫(yī)院，江蘇 南京 210021)

急性腦梗死(acute ischemic stroke，AIS)在臨床上極為常見(jiàn)[1，2]。AIS患者多伴有嚴(yán)重后遺癥、認(rèn)知功能障礙等，病死率已呈逐年增高趨勢(shì)[3]。阿替普酶靜脈溶栓可改善AIS結(jié)局，避免病情進(jìn)展[4]。阿加曲班屬于抗凝血藥，為哌啶羧酸衍生物，是一種合成的左旋精氨酸，現(xiàn)已逐漸應(yīng)用于臨床。阿加曲班能夠強(qiáng)有力的抑制血小板凝聚及血管收縮，應(yīng)用于AIS中安全性好、副作用小[5]。目前，關(guān)于阿加曲班治療AIS的安全、有效性尚無(wú)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[6]。本研究觀察AIS經(jīng)阿加曲班+阿替普酶靜脈溶栓治療后紅細(xì)胞聚集指數(shù)、神經(jīng)功能及腦血管儲(chǔ)備功能變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2018年10月至2021年8月收治的110例AIS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT血管造影(CTA)檢查明確[7]；②首次發(fā)?。虎郯l(fā)病后8 h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因顱內(nèi)動(dòng)靜脈畸等原因引起的腦梗死；②出血性卒中；③后循環(huán)腦梗死；④腔隙性腦梗死。根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組52例和觀察組58例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 方法所有患者入院后均予給氧、抗血小板聚集、保持水電解質(zhì)平衡、降低顱內(nèi)壓等常規(guī)處理。對(duì)照組用阿替普酶(商品名：愛(ài)通立；德國(guó)勃林格殷格翰公司；批準(zhǔn)文號(hào)：S20110051)溶栓治療，按照患者體重給藥(0.9 mg/kg)。在上述治療基礎(chǔ)上，觀察組加用阿加曲班注射液(商品名：達(dá)貝；天津藥物研究院藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050918)治療，入院1～2 d為60 mg阿加曲班+150 ml氯化鈉注射液(安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H34023607)進(jìn)行24 h持續(xù)靜脈滴注，入院3～7d給予患者10 mg阿加曲班+150 ml氯化鈉注射液進(jìn)行3 h靜脈滴注，1次/12 h。

表1 兩組基線資料比較[n(%)]

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組療效[8]:痊愈：治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分較治療前降低>90%；顯效：NIHSS評(píng)分較治療前降低50%～90%；有效：NIHSS評(píng)分較治療前降低20%～49%；無(wú)效：NHSS評(píng)分較治疔前降低<20%；惡化或死亡?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②分別于治療前、后采集兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，肝素抗凝，采用LG-R-5血液黏附檢測(cè)儀(南京博奧生物科技公司)檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)(紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血還原黏度、血小板聚集率)。③分別于治療前及治療結(jié)束后以NIHSS評(píng)分量表[9]對(duì)患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)；評(píng)分范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。④于治療前及治療結(jié)束后，采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲儀(TCD)屏氣試驗(yàn)檢測(cè)患者大腦中動(dòng)脈血流速度,計(jì)算腦血管儲(chǔ)備功能(CVR)和脈動(dòng)指數(shù)(PI)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.200，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較兩組治療后紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血還原黏度、血小板聚集率均較治療前降低，且治療后觀察組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血還原黏度、血小板聚集率低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組NIHSS評(píng)分比較兩組治療后NIHSS評(píng)分均較治療前降低，且治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組NIHSS評(píng)分比較 (分)

2.4 兩組腦血管儲(chǔ)備功能比較兩組治療后CVR均較治療前升高，而PI降低，且治療后觀察組CVR高于對(duì)照組，PI低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組腦血管儲(chǔ)備功能比較

2.5 兩組治療安全性?xún)山M治療期間均無(wú)出血、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)AIS發(fā)病率逐年升高[10]。臨床常對(duì)AIS患者采用綜合治療，溶栓仍是治療AIS的主要手段，但我國(guó)溶栓率低，部分患者溶栓治療后仍會(huì)出現(xiàn)再閉塞，AIS預(yù)后不佳[11]。

阿替普酶半衰期短(3～6 min)，作為一種能與纖維蛋白結(jié)合的酶，是通過(guò)疏通梗塞的血管達(dá)到溶栓效果[12]。阿替普酶溶栓的“時(shí)間窗"問(wèn)題是其臨床應(yīng)用受限的關(guān)鍵原因[13]。從本研究結(jié)果可以看出，阿替普酶靜脈溶栓治療+阿加曲班治療AIS能顯著提高臨床治療療效。除了溶栓治療之外,阿加曲班可抑制凝血酶不良反應(yīng),發(fā)揮抑制血小板聚集的作用。

文獻(xiàn)報(bào)道，阿加曲班用于AIS治療中優(yōu)勢(shì)明顯，其可促進(jìn)缺血組織血管形成，減輕炎癥、神經(jīng)細(xì)胞凋亡，且能增加患者腦組織局部血液灌注量[14]。谷聚賢等[15]研究報(bào)道，阿替普酶+阿加曲班可應(yīng)用于AIS中，可使得患者血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。本研究結(jié)果顯示：兩組治療后紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血還原黏度、血小板聚集率均降低，觀察低于對(duì)照組，與劉衛(wèi)華等[16]所得結(jié)果相符。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組NIHSS評(píng)分均下降，觀察組低于對(duì)照組。可以看出，阿加曲班治療后，AIS患者神經(jīng)功能改善顯著。阿加曲班是一種小分子量的抗凝劑，二者聯(lián)合治療，通過(guò)觀察發(fā)現(xiàn)AIS患者血液流變學(xué)指標(biāo)得到持續(xù)改善，可保障腦部供血。兩種藥物聯(lián)合使用，有利于腦組織修復(fù)，從而改善患者神經(jīng)功能[17]。

既往研究指出，腦部血管運(yùn)動(dòng)功能受損會(huì)促進(jìn)AIS發(fā)生，若CVR水平下降會(huì)加重AIS病情，認(rèn)為CVR水平下降會(huì)加大AIS發(fā)生概率[18]。因此有學(xué)者認(rèn)為，可通過(guò)監(jiān)測(cè)CVR既可以預(yù)測(cè)腦血管疾病發(fā)生，同時(shí)臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)CVR水平評(píng)價(jià)治療效果[19]。若CVR水平出現(xiàn)下降，患者預(yù)后不良的發(fā)生率較高，可能與治療總有效率低有關(guān)。PI是一項(xiàng)代表血管順應(yīng)性的指標(biāo)，PI高說(shuō)明血管順應(yīng)性降低。觀察組CVR高，PI低，提示阿加曲班治療能改善AIS患者腦血管儲(chǔ)備功能，與包蕾[20]所得結(jié)果一致。本研究中，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，阿加曲班臨床應(yīng)用效果佳，且可改善急性腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)、腦血管儲(chǔ)備功能，能促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床療效顯著。