艾司唑侖與乙哌立松在緩解慢性緊張型頭痛患者頭痛發(fā)作的效果研究

郝連玉，韓同衛(wèi)，楊琴，高思山

(青島市西海岸新區(qū) 中醫(yī)醫(yī)院,山東 青島 266000)

0 引言

緊張型頭痛（TTH）是一種非常常見(jiàn)的頭痛，在全球普通人群的發(fā)病率為42%[1]，因疼痛程度較重，且反復(fù)發(fā)作，不易治愈，在社會(huì)和經(jīng)濟(jì)方面，給人們的生活帶來(lái)了非常嚴(yán)重的影響[2-3]。有跡象表明壓力和睡眠障礙是頭痛患者頭部疼痛發(fā)作最常見(jiàn)的誘因[4]，最新的研究表明：情緒壓力和睡眠相關(guān)癥狀的綜合作用可能是導(dǎo)致頭痛的病因[5]。TTH病理學(xué)最被接受的模型是通過(guò)包括外周和中樞敏化機(jī)制導(dǎo)致痛覺(jué)疼痛處理的異常，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)在緊張型頭痛的慢性形式中起著更為重要的作用[6]，針對(duì)外周機(jī)制的治療中，應(yīng)用肌松藥乙哌立松治療慢性緊張型頭痛在目前的治療中得到了醫(yī)療工作者的廣泛認(rèn)同，并取得了較好的治療效果，而對(duì)中樞敏化機(jī)制的治療中，目前大多數(shù)國(guó)內(nèi)外的研究主要集中在減輕患者的焦慮、抑郁及心理緊張度方面，但在改善睡眠對(duì)慢性緊張型頭痛合并睡眠障礙患者頭痛程度及頻率方面的影響，國(guó)內(nèi)外的研究尚為少見(jiàn)，本研究將在這一方面作具體分析報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月至2021年11月的慢性緊張型頭痛合并睡眠障礙的患者121例，慢性緊張型頭痛符合國(guó)際頭痛協(xié)會(huì) (ICHD-3 )制定的 CTTH診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。睡眠障礙符合阿森斯失眠量表（AIS）的評(píng)分大于6分者，排除高血壓病、腦血管病、顱內(nèi)壓異常、頸部病變等所致的頭痛；合并消化性潰瘍者，有心、肝、腎功能異常者, 血小板減少、近期有活動(dòng)性出血者及應(yīng)用漢密爾頓焦慮及抑郁量表排除焦慮癥及抑郁癥患者，將納入對(duì)象隨機(jī)分成4組，對(duì)照組（安慰劑組），乙哌立松組，艾司唑侖組，乙哌立松+艾司唑侖組（聯(lián)合組），其中艾司唑倫組及聯(lián)合組服藥后AIS評(píng)分需<6分（服用艾司唑侖仍>6分者排除在外），經(jīng)選用的患者不服用抗焦慮藥、抗抑郁藥、止痛藥及其它一切可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物，共得到符合條件的患者121人，對(duì)照組28例，其中男11例，女17例; 年齡26-66歲，平均 (43.1±3. 8) 歲; 病程為 (11.2 ±8.1)年。乙哌立松組31例，其中男14例，女17例，年齡24-63歲，平均 (41.3±4.2) 歲;病程為(10. 4±8. 8)年。艾司唑倫組33例，其中男16例，女17例;年齡24-67歲，平均(44.1±3.71)歲;病程為(10.8±4.1)年。聯(lián)合組29例，其中男11例，女18例，年齡25-68歲，平均(42.2±4.7)歲;病程為(11.2±8.8)年，4組在性別、年齡、病程及服藥前在疼痛程度和發(fā)病頻率方面組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療組按實(shí)驗(yàn)要求給予鹽酸乙哌立松片（商品名妙納，衛(wèi)材藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）餐后服用，50mg，每日3次；艾司唑侖（商品名舒樂(lè)安定，上海甄準(zhǔn)生物科技有限公司）睡前服用，1mg，每日一次。治療時(shí)間為3周。

1.3 觀測(cè)項(xiàng)目

在服藥前以及連續(xù)服藥后第3周進(jìn)行對(duì)頭痛程度（VAS評(píng)分法）、頭痛發(fā)作次數(shù)（1周）、頭痛持續(xù)時(shí)間進(jìn)行評(píng)估。

1.4 疼痛評(píng)價(jià)

（1）疼痛程度:頭痛程度采用目前國(guó)際通用的視覺(jué)模擬量表(VAS)自評(píng)，評(píng)分范圍0-10分，分值越高，疼痛越嚴(yán)重。（2）疼痛發(fā)作頻率由患者本人分別記錄用藥前1周和用藥后第3周時(shí)的頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 頭痛程度的比較

與對(duì)照組相比，治療組在治療前后的疼痛評(píng)分（VAS評(píng)分）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合組效果更佳（見(jiàn)表1）。

表1 四組在治療前后的疼痛的VAS評(píng)分變化（±s，分）

表1 四組在治療前后的疼痛的VAS評(píng)分變化（±s，分）

注：與對(duì)照組相比，治療后VAS評(píng)分比治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合組差異更顯著

組別 對(duì)照組（28） 乙哌立松組（31） 艾司唑侖組（33） 聯(lián)合組（29）治療前（VAS評(píng)分） 7.28±1.46 7.30±1.51 7.29±1.43 7.31±1.45治療后（VAS評(píng)分） 7.29±1.36 4.71±1.30 4.87±1.46 3.12±1.41 t 值 0.066 9.673 8.976 11.382 P值 0.864（>0.05） 0.000（<0.01） 0.000(<0.01) 0.000(<0.01)

2.2 頭痛頻率的比較

與對(duì)照組相比，治療組在治療前后頭痛頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合組效果更佳（見(jiàn)表2）。

表2 四組在治療前后的疼痛頻率變化（±s）

表2 四組在治療前后的疼痛頻率變化（±s）

注：與對(duì)照組相比，治療后發(fā)作頻率比治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合組差異更顯著，效果更好

組別 對(duì)照組（28） 乙哌立松組（31） 艾司唑侖組（33） 聯(lián)合組（29）治療前（頻率 次/周） 3.46±1.18 3.48±1.31 3.43±1.32 3.47±1.06治療后（頻率 次/周） 3.43±1.26 1.51±1.43 1.48±1.19 0.87±1.37 t值 0.051 8.286 9.317 13.386 P值 0.918(>0.05) 0.000(<0.01) 0.000(<0.01) 0.000(<0.001)

2.3 與對(duì)照組相比，治療組在疼痛持續(xù)時(shí)間方面明顯縮短（見(jiàn)表3）

表3 四組在治療前后的疼痛持續(xù)時(shí)間的變化（±s）

表3 四組在治療前后的疼痛持續(xù)時(shí)間的變化（±s）

注：?jiǎn)斡靡疫吡⑺山M與單用艾司唑侖組在疼痛程度及發(fā)作頻率的治療上均有效，聯(lián)合應(yīng)用可能效果更好

組別 對(duì)照組（28） 乙哌立松組（31） 艾司唑侖組（33） 聯(lián)合組（29）治療前（持續(xù)時(shí)間h） 10.27±2.38 10.38±2.31 10.43±2.32 10.37±2.06治療后（持續(xù)時(shí)間h） 10.23±2.66 3.51±0.43 3.48±0.39 2.87±0.27 t值 0.387 11.587 11.632 16.315 P值 0.878(>0.05) 0.000(<0.01) 0.000(<0.01) 0.000(<0.001)

2.4 聯(lián)合用藥比單用乙哌立松或艾司唑侖在頭痛程度及發(fā)作頻率的治療效果上更好（P<0.01）。見(jiàn)表4、表5。

表4 乙哌立松組和聯(lián)合組在治療后的疼痛程度和發(fā)病頻率變化（±s）

表4 乙哌立松組和聯(lián)合組在治療后的疼痛程度和發(fā)病頻率變化（±s）

注：聯(lián)合用藥比單用乙哌立松在疼痛程度和發(fā)作頻率方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別 時(shí)間 VAS評(píng)分 發(fā)作頻率 持續(xù)時(shí)間乙哌立松組 治療后 4.71±1.30 1.51±1.43 3.51±0.43聯(lián)合組 治療后 3.12±1.41 0.87±1.37 2.87±0.27 t值 6.132 8.371 5.712 P值 0.000(<0.01) 0.000(<0.01) 0.000(<0.01)

表5 艾司唑侖組和聯(lián)合組在治療后的疼痛程度和發(fā)病頻率變化（±s）

表5 艾司唑侖組和聯(lián)合組在治療后的疼痛程度和發(fā)病頻率變化（±s）

注：聯(lián)合用藥比單用艾司唑侖在疼痛程度和發(fā)作頻率方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別 時(shí)間 VAS評(píng)分 發(fā)作頻率 持續(xù)時(shí)間艾司唑侖組 治療后 4.87±1.46 1.48±1.19 3.48±0.39聯(lián)合組 治療后 3.12±1.41 0.87±1.37 2.87±0.27 t值 6.981 7.948 5.312 P值 0.000(<0.001) 0.000(<0.001) 0.000(<0.001)

3 討論

緊張型頭痛的病因和發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前，緊張型頭痛病理學(xué)最被接受的模型是通過(guò)包括外圍和中樞敏化機(jī)制導(dǎo)致痛覺(jué)疼痛處理的異常，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)在緊張型頭痛的慢性形式中起著更為重要的作用[6]。抑郁，焦慮，或睡眠障礙在中樞神經(jīng)通路的敏感過(guò)程中也起著重要的作用，因?yàn)樗鼈兡軌蛲ㄟ^(guò)增加壓力疼痛的超敏性來(lái)觸發(fā)痛覺(jué)反應(yīng)[8]，本實(shí)驗(yàn)證實(shí)通過(guò)乙哌立松的肌松作用作用于外周，確實(shí)能夠?qū)︻^痛的疼痛程度和發(fā)作頻率起到良好的作用。而作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機(jī)制，目前認(rèn)為，抑郁癥狀和睡眠質(zhì)量在慢性緊張型頭痛患者的發(fā)病過(guò)程起著重要的作用[9]，本實(shí)驗(yàn)未納入合并焦慮及抑郁狀態(tài)的患者，單從改善睡眠質(zhì)量方面為切入點(diǎn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)改善睡眠質(zhì)量后，確實(shí)能夠?qū)︻^痛的疼痛程度和發(fā)作頻率有所改善，尤其在發(fā)作頻率方面改善更明顯，雖然與乙哌立松組在治療后在疼痛程度和發(fā)作頻率方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但改善睡眠對(duì)慢性緊張型頭痛的治療作用仍值得肯定，因不良的睡眠質(zhì)量與較重的抑郁狀態(tài)和疼痛強(qiáng)度有關(guān)[10]，所以改善睡眠質(zhì)量可能能夠減輕患者的頭痛程度，艾司唑侖為短BDZ類藥物，其作用于BDZ受體，強(qiáng)化并促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能，從而對(duì)頭痛的中樞敏化作用及頭痛的慢性化起阻斷作用，并對(duì)疼痛刺激的興奮性起抑制作用，從而減輕頭痛的疼痛程度和發(fā)作頻率，因艾司唑侖有一定的抗焦慮作用，為保證實(shí)驗(yàn)的客觀性，本試驗(yàn)并未納入合并焦慮狀態(tài)的患者，試驗(yàn)結(jié)果表明，艾司唑侖與乙哌立松兩藥合用，效果明顯優(yōu)于單藥組（P<0.001），說(shuō)明對(duì)外周和中樞因素同時(shí)干預(yù)，對(duì)慢性緊張性頭痛的治療能起到更好的效果。因慢性緊張型頭痛的病因及發(fā)病機(jī)制多且復(fù)雜，對(duì)合并焦慮、抑郁、頸椎病等疾病患者的治療仍是我們面臨的巨大挑戰(zhàn)，對(duì)頭痛的治療，我們?nèi)沃囟肋h(yuǎn)。還有很多問(wèn)題等待著我們?nèi)パ芯?、探索。本?shí)驗(yàn)收集病例的周期較長(zhǎng)，且VAS評(píng)分雖目前被國(guó)際認(rèn)可的疼痛評(píng)分方法，但與患者耐受力、心理等因素有一定關(guān)系，主觀性較強(qiáng)，可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生一定影響，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果本身仍值得臨床推廣和借鑒。