復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光對尋常型 白癜風(fēng)患者外周血Th17/Treg亞群的影響

易多奇，胡曉舒，劉珍，王根香

(廣東省惠州市惠陽區(qū)三和醫(yī)院，廣東 惠州 516200)

0 引言

白癜風(fēng)分尋常型和節(jié)段型，在世界范圍內(nèi)0.5%～1.0%的發(fā)病率。前者以局限性、泛發(fā)性等色素脫失為特征，對于個人形象和日常生活產(chǎn)生較為嚴重的影響[1]。局部以激素、免疫抑制劑進行常規(guī)治療，疾病初期控制效果較好，但是耐藥性隨著治療的病程增加，且不良反應(yīng)發(fā)生率也較高[2]。激光治療為目前常用的手段，其中308 nm準(zhǔn)分子激光是最新的治療儀，這個階段的波長可穿透皮膚深層至真皮淺層，但是單一治療的效果欠佳[3]。而口服藥物可作為配合治療手段，而復(fù)方甘草酸苷片是中藥甘草的有效成分提取物，具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等功能[4]。為明確其治療效果，了解外周血Th17/Treg亞群水平變化，選取我院收治的此類患者，實施聯(lián)合治療，明確外周血指標(biāo)，效果理想。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：符合尋常型白癜風(fēng)診斷及308 nm準(zhǔn)分子激光治療標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：妊娠期和哺乳期；濕疹、銀屑病或感染其他可能影響治療效果判定的皮膚??；近3個月接受過免疫治療；1個月內(nèi)接受外用藥物；紫外線敏感或先天性光感性疾?。痪?、認知、溝通異常；瘢痕體質(zhì)者。所有患者簽訂知情同意書，在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)下，將在我院(2019年1月至2022年1月時期)收治以尋常型白癜風(fēng)為診斷的患者總計126例，以隨機數(shù)字表法分組，對照組男38例，女25例，患病時間0.5-7.5年，平均(2.22±0.47)年，年齡21.0-70.5歲，平均(45.62±3.42)歲。研究組男37例，女26例，患病時間0.5-7.0年，平均(2.41±0.39)年，年齡23.0-72.0歲，平均(44.73±3.51)歲。一般資料相對照，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組308nm準(zhǔn)分子激光治療：以色列飛頓308nm準(zhǔn)分子激光治療儀，型號Alma，單脈沖能量可達3mJ/cm2，頻率200Hz，出光面積30×50、50×60、30×40及20×30，圓 形 區(qū) 直 徑10，單位均為mm，治療1～99s。測定最小紅斑量(minimalerythemadoes，MED)，根據(jù)情況選擇合適出光口，最初始劑量MED的一半，頭、面、頸安全劑量為3J/cm2，四肢和手足4.5J/cm2，經(jīng)治紅斑持續(xù)＜24h，每次照射遞增15%～20%；若續(xù)24～48h紅斑不消失，則維持原有劑量；若續(xù)48～60h紅斑不消失，劑量降低15%～20%；除外，則下次開始治療時能量降低10%～20%，避免接觸水于治療結(jié)束后48h。2次/周，每次間隔2～3d，共15周。研究組組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷片(樂普藥業(yè)，生產(chǎn)批號：H20073723，規(guī)格mg)50mg/次，3次/d，口服，共給藥12周。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者在治療前、后的外周血指標(biāo)｛Th17/Treg亞群水平、血清巨噬細胞游走抑制因子(MIF)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、干細胞因子(SCF)}水平)，判定臨床療效、統(tǒng)計不良反應(yīng)及患者對治療的滿意率。抽取空腹外周靜脈血置肝素鈉抗凝真空采血管5mL(A管)、肘部空腹靜脈血5mL(B管)待檢。Treg細胞亞群檢測：A管2500r/min，離心10min，以密度梯度離心法分離外周血單個核細胞(PBMC)，上機分析。Th17細胞亞群檢測：A管RP-MI1640稀釋后，處理后上機分析。B管血以ELISA試劑盒(上海蔚霆生物科技)檢測血清巨噬細胞游走抑 制 因 子(macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF)、ELISA試劑盒(上海心語生物科技)檢測細胞間黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)。ELISA試劑盒(上海銘睿生物技術(shù))檢測血清內(nèi)皮素-1(Endothelin-1，ET-1)及干細胞因子(Stemcellfactor，SCF)。臨床療效判定[7-8]：部色素脫失斑以及膚色都恢復(fù)正常為痊愈；色素脫失斑和膚色都逐漸減少和恢復(fù)，且恢復(fù)面積多于50%為顯效；色素脫失斑減少，但恢復(fù)面積少于50%為有效；除外上述情況為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。不良反應(yīng)包括紅斑、水皰、皮膚瘙癢。對滿意率判斷[9]：采取自制調(diào)查問卷，主要對治療過程體驗、治療過程中的治療滿意率及效果進行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前、后的外周血指標(biāo)水平比較

兩組患者在治療前的外周血指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。在治療后的外周血Th17亞群水平、MIF及ICAM-1指標(biāo)水平較治療前下降，研究組與對照組相比更低，而治療后的外周血Treg亞群水平、ET-1及SCF指標(biāo)水平較治療前提升，研究組與對照組相比更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者在治療前、后的外周血指標(biāo)水平比較 (n=63，±s)

表1 兩組患者在治療前、后的外周血指標(biāo)水平比較 (n=63，±s)

2.2 兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及患者對治療的滿意率比較

研究組患者臨床總有效率及對治療滿意率率與對照組相比更高，而不良反應(yīng)較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及患者對治療的滿意率比較[n，(%)]

3 討論

白癜風(fēng)臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜白斑，表現(xiàn)為表皮、薪膜或其他組織內(nèi)黑素細胞的減少或消失，常累及頭面、手等暴露部位，為損容性疾患[10]。發(fā)病機制至今尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認為是一種多因性疾病，臨床常用局部或系統(tǒng)使用皮質(zhì)類固醇激素甚至外用細胞毒性藥物等治療有效，也從另外的角度證實了其與機體自身免疫密切相關(guān)。有學(xué)者[11-12]甚至不完全認同上述的觀點，而是認為本病就是自身免疫性疾病的一種，并在病程的進化中，涉及到機體的細胞、自身免疫的功能和細胞因子的改變。在這其中的白細胞功能相關(guān)抗原(LAF-1)是整合素家族的一個成員，其配體主要是以細胞間粘附分子-1 (ICAM-1)，ICAM-1表達，存在于角質(zhì)形成、成纖維、內(nèi)皮及黑素細胞。多研究證實下[13-14]，在活動期患者血清中sICAM-1水平明顯高于正常人，但是經(jīng)過激素治療后，明顯下降，提示sICAM-1可作治療效果評定及癥狀病程的檢查指標(biāo)。在治療上，以激光治療為主，而308 nm波長為308 nm的紫外激光，采用氯化氙準(zhǔn)分子氣體，通過選擇性地抑制補體系統(tǒng)的激活途徑，降低循環(huán)免疫復(fù)合物水平，達到相關(guān)的治療效果。但長期發(fā)現(xiàn)，單純使用的前提下，應(yīng)用仍有復(fù)色緩慢情況出現(xiàn)。因此在治療上，需要配合其他藥物進行治療，本研究所使用的復(fù)方甘草酸苷片，為中成藥制劑，主要成分來源于中藥甘草，可抑制類固醇激素代謝酶，減緩糖皮質(zhì)激素代謝速度，即具有類固醇樣協(xié)同作用，可改善機體異常免疫功能，且安全性較高[15]。本研究中，在治療后的外周血Th17亞群水平、MIF及ICAM-1指標(biāo)水平較治療前下降，研究組與對照組相比更低，而治療后的外周血Treg亞群水平、ET-1及SCF指標(biāo)水平較治療前提升，研究組與對照組相比更高(P＜0.05)。研究組患者臨床總有效率及對治療滿意率率與對照組相比更高，而不良反應(yīng)較對照組更低(P＜0.05)。

綜上所述在尋常型白癜風(fēng)患者的治療中，實施復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療，可明顯地糾正外周血Th17/Treg紊亂、降低MIF和ICAM-1表達，提升ET-1和SCF表達，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提升治療效果及滿意率，效果理想。