游 芳,張 蕊,強(qiáng)光峰,任雪云
(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科,山東濟(jì)寧 272000)
新生兒暫時(shí)性呼吸增快癥(transient tachypnea of the newborn,TTN)是由于肺內(nèi)液體吸收延遲、肺液積聚引起的一種自限性疾病,是引起新生兒早期呼吸困難的常見(jiàn)原因之一,多見(jiàn)于晚期早產(chǎn)兒及足月兒,多數(shù)患兒臨床表現(xiàn)較輕,預(yù)后良好,但部分重癥病例可合并氣漏、持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓,甚至發(fā)生呼吸窘迫綜合征等,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情變化、及時(shí)調(diào)整治療方案對(duì)改善患兒預(yù)后非常重要。目前,胸部X線片檢查仍是診斷TTN的主要輔助檢查手段[1],但胸部X線片檢查有電離輻射,對(duì)新生兒的生長(zhǎng)、發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響。近年來(lái),肺部超聲(lung ultrasonography,LUS)檢查已廣泛用于新生兒領(lǐng)域,成為新生兒肺部疾病診斷和治療效果監(jiān)測(cè)的重要手段[2],與胸部X線片檢查比較,LUS檢查具有可移動(dòng)、快速、重復(fù)性強(qiáng)、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì),更適于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情[3]。目前,關(guān)于TTN患兒LUS檢查的研究多停留在描述超聲征象層面[4],少有與臨床指標(biāo)相關(guān)性的研究,超聲定量及生后多個(gè)時(shí)間點(diǎn)動(dòng)態(tài)變化的研究更為罕見(jiàn)。本研究通過(guò)對(duì)疑診TTN患兒生后多個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行LUS動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),探討TTN患兒肺部病變的規(guī)律,并與氧合指數(shù)[動(dòng)脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)/吸入氧氣分?jǐn)?shù)(fraction of inspired oxygen,F(xiàn)IO2)]進(jìn)行相關(guān)性研究,旨在探討LUS檢查評(píng)價(jià)TTN患兒病情嚴(yán)重程度的價(jià)值,為指導(dǎo)臨床診斷TTN、分析病情嚴(yán)重程度提供更直觀的超聲影像學(xué)依據(jù)。
采用前瞻性研究方法選取2019年3月至2021年3月本院產(chǎn)科轉(zhuǎn)至新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的胎齡大于34周、有呼吸窘迫表現(xiàn)(如氣促、發(fā)紺、呻吟、三凹征等)需持續(xù)氣道正壓通氣或機(jī)械通氣患兒52例作為研究對(duì)象,其中18例患兒被排除,包括呼吸窘迫綜合征(RDS)9例,宮內(nèi)感染性肺炎6例,先天性心臟病1例,早發(fā)型敗血癥2例,最終納入患兒34例。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)染色體病及遺傳代謝性疾?。?2)嚴(yán)重先天發(fā)育畸形;(3)圍生期窒息;(4)早發(fā)型敗血癥;(5)嚴(yán)重顱內(nèi)出血;(6)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定;(7)臨床診斷為其他呼吸系統(tǒng)疾??;(8)臨床資料不完整者。
生后3 d由1名新生兒科副主任醫(yī)師依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、血?dú)夥治觥⑿夭縓線片檢查判斷是否可診斷為TTN。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒家屬均簽署知情同意書。
1.2.1LUS檢查
生后6 h內(nèi),生后12、24、48 h完善LUS檢查。采用廣東省汕頭市超聲儀器研究所有限公司生產(chǎn)的Apogee 1000全數(shù)字彩色多普勒超聲儀,探頭頻率為7.5 MHz。為避免受主觀因素的影響,34例患兒進(jìn)行的LUS檢查、圖像分析、LUS評(píng)分均由同一名具備3年以上超聲檢查診斷資質(zhì)的醫(yī)師完成,且實(shí)施LUS檢查的醫(yī)師在檢查前不了解患兒病情。每側(cè)肺臟以胸骨旁線、腋前線、腋后線、雙乳頭連線分為前上、前下、側(cè)上、側(cè)下、后上、后下6個(gè)區(qū)域,雙肺共12個(gè)區(qū)域,患兒于暖箱中安靜狀態(tài)下取仰臥位及側(cè)臥位,對(duì)雙肺12個(gè)區(qū)域進(jìn)行縱向掃查,在檢查過(guò)程中對(duì)LUS聲像圖進(jìn)行記錄存檔并評(píng)分。
1.2.2LUS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5-7]
根據(jù)每個(gè)區(qū)域的B線數(shù)目、密度、肺實(shí)變程度進(jìn)行評(píng)分,每側(cè)肺臟區(qū)域評(píng)分范圍為0~3分:(1)0分為只存在A線;(2)1分為多條孤立存在的B線或垂直掃描時(shí)融合B線小于掃查肋間隙的50%或存在胸膜下實(shí)變;(3)2分為B線密集、融合,伴或不伴胸膜下肺實(shí)變;(4)3分為存在肺實(shí)變,即肺組織肝樣變伴或不伴支氣管充氣征。雙側(cè)肺臟共12個(gè)區(qū)域,每個(gè)區(qū)域評(píng)分范圍為0~3分,總分為0~36分。
1.2.3資料收集
收集患兒胎齡、性別、出生體重、分娩方式等。進(jìn)行LUS檢查后立即收集患兒PaO2和FIO2用于計(jì)算氧合指數(shù)。
34例患兒中男26例,女8例;胎齡34.4~41.1周,平均(36.43±1.38)周;出生體重1 890~3 960 g,平均(2 743±490)g;經(jīng)陰道分娩2例,剖宮產(chǎn)32例;機(jī)械通氣2例,無(wú)創(chuàng)通氣32例,生后24 h內(nèi)順利撤機(jī)18例,生后24~48 h內(nèi)順利脫機(jī)呼吸支持10例,生后72~120 h內(nèi)撤機(jī)成功6例。
34例患兒生后6 h內(nèi)LUS檢查表現(xiàn)為彌漫白肺5 例(14.7%),至少在1個(gè)肺區(qū)表現(xiàn)為肺泡間質(zhì)綜合征29例(85.3%)。生后12 h LUS檢查表現(xiàn)為彌漫白肺4例(11.8%),至少在1個(gè)肺區(qū)表現(xiàn)為肺泡間質(zhì)綜合征25例(73.5%),與生后6 h內(nèi)LUS檢查結(jié)果比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.40,P=0.067)。生后24 h LUS檢查仍可見(jiàn)彌漫白肺1例(2.9%),至少在1個(gè)肺區(qū)表現(xiàn)為肺泡間質(zhì)綜合征19例(55.9%),與生后6 h內(nèi)LUS檢查結(jié)果比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.75,P=0.001)。生后48 h LUS檢查可見(jiàn)彌漫白肺1例(2.9%),至少在1個(gè)肺區(qū)表現(xiàn)為肺泡間質(zhì)綜合征11例(32.4%),與生后6 h內(nèi)LUS檢查結(jié)果比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=32.77,P=0.001)。典型病例生后不同時(shí)間點(diǎn)LUS表現(xiàn)見(jiàn)圖1。
A:生后6 h內(nèi)LUS檢查表現(xiàn)為彌漫白肺;B:生后12 h LUS檢查表現(xiàn)為肺泡間質(zhì)綜合征;C:生后24 h LUS檢查表現(xiàn)為累及第1肋間融合B線;D:生后48 h LUS檢查表現(xiàn)正常。圖1 典型病例生后不同時(shí)間點(diǎn)LUS表現(xiàn)
34例患兒生后6 h內(nèi),生后12 、24 、48 h LUS評(píng)分分別為(18.1±2.9)、(15.3±3.6)、(11.4±3.6)、(9.7±3.6)分,各時(shí)間點(diǎn)LUS評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=313.626,P=0.001)。
34例患兒入院6 h內(nèi),生后12、24、48 h LUS評(píng)分與氧合指數(shù)均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.618、-0.693、-0.644、-0.563,P=0.001)。
近年來(lái),LUS在新生兒肺部疾病的應(yīng)用越來(lái)越廣泛,有研究發(fā)現(xiàn),LUS對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒肺炎、新生兒氣胸等疾病不僅具有較高的診斷價(jià)值,也能評(píng)估患兒病情嚴(yán)重程度,評(píng)估肺表面活性物質(zhì)的療效[8-11],從而彌補(bǔ)了常規(guī)新生兒生命體征監(jiān)測(cè)、血?dú)夥治觥⒀躏柡投缺O(jiān)測(cè)、胸部X線片檢查的不足,且具有簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、可重復(fù)等優(yōu)勢(shì)。BRAT等[5]提出了一種適合新生兒的LUS評(píng)分方法,以更客觀的方式描述和比較了肺部疾病的嚴(yán)重程度。本研究采用的LUS評(píng)分增加了肺臟后方區(qū)域的觀察,將每側(cè)肺臟劃分為6個(gè)區(qū)域,能更準(zhǔn)確地評(píng)估雙肺通氣情況,較好地顯示局灶性病變,使本研究結(jié)論更為可靠。
2019年《新生兒肺臟疾病超聲診斷指南》[12]指出,TTN的超聲診斷依據(jù)為雙肺點(diǎn)、肺泡間質(zhì)綜合征、致密B線、白肺等,但目前關(guān)于TTN的超聲診斷依據(jù)仍存在爭(zhēng)議,國(guó)外一項(xiàng)多中心研究發(fā)現(xiàn),雙肺點(diǎn)不是診斷TTN所必需的,無(wú)肺實(shí)變是超聲診斷TTN的一致表現(xiàn)[13]。有學(xué)者通過(guò)對(duì)大樣本量病例研究發(fā)現(xiàn),致密B線、白肺診斷TTN具有較高的靈敏度和特異度[14],此外,其還發(fā)現(xiàn),TTN患兒不同肺野超聲征象可有明顯不同,提示TTN患兒不同區(qū)域肺水腫程度不一致,但這些超聲征象均為定性研究,缺乏定量指標(biāo),未與臨床指標(biāo)對(duì)照,且缺乏TTN患兒病情的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。本研究對(duì)TTN患兒4個(gè)時(shí)間點(diǎn)(生后 6 h內(nèi),生后12、24、48 h)進(jìn)行了LUS定性及定量分析,結(jié)果顯示,與生后6 h內(nèi)LUS檢查結(jié)果比較,生后12、24、48 h LUS表現(xiàn)均有所改善,表現(xiàn)為彌漫白肺、肺泡間質(zhì)綜合征患兒逐漸減少,其中生后24、48 h LUS改善更明顯,與生后6 h內(nèi)LUS檢查結(jié)果比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);生后12 h LUS雖有所改善,但與生后6 h內(nèi)LUS檢查結(jié)果比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示TTN患兒生后12 h內(nèi)可能存在部分肺液吸收延遲,生后24~48 h肺液吸收更顯著,所以,TTN患兒生后48 h內(nèi),尤其是生后12 h內(nèi)需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)LUS變化,觀察肺水腫吸收情況,協(xié)助評(píng)估病情,及時(shí)調(diào)整治療方案。
本研究也發(fā)現(xiàn),TTN患兒生后12、24、48 h LUS評(píng)分較生后6 h內(nèi)均明顯下降,且不同時(shí)間點(diǎn)LUS評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示TTN患兒生后48 h內(nèi)LUS評(píng)分逐漸下降,反映了TTN患兒生后48 h內(nèi)肺液逐漸吸收的過(guò)程,但不同時(shí)間點(diǎn)LUS評(píng)分變化與LUS改善并非完全一致:生后12 h LUS評(píng)分較生后6 h內(nèi)明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但這2個(gè)時(shí)間點(diǎn)LUS檢查表現(xiàn)為彌漫白肺、肺泡間質(zhì)綜合征患兒比例比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),分析原因可能為肺泡間質(zhì)綜合征定義為任一掃描區(qū)域內(nèi)有連續(xù)2個(gè)以上肋間隙存在融合B線[15],僅能提示肺臟存在局部肺水腫,不能完全反映肺臟整體病變,而LUS評(píng)分采用12區(qū)分區(qū)探查,不僅能直觀地觀察肺部每個(gè)區(qū)域的病變,還能評(píng)估雙肺整體病變情況,TTN患兒生后12 h可能存在部分肺野肺水腫吸收延遲,所以,LUS檢查仍顯示肺泡間質(zhì)綜合征,但LUS評(píng)分明顯下降,所以,與單純肺泡間質(zhì)綜合征比較,LUS評(píng)分能更客觀地反映雙肺整體病情嚴(yán)重程度,協(xié)助指導(dǎo)臨床治療,但目前LUS評(píng)分尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案,也有學(xué)者對(duì)不同評(píng)分系統(tǒng)提出了質(zhì)疑[16],但不能否認(rèn)LUS評(píng)分對(duì)肺水腫進(jìn)行定量評(píng)價(jià)的可能性,LUS評(píng)分方案還需進(jìn)一步探討。
氧合指數(shù)是反映肺內(nèi)氧合狀態(tài)及分流的綜合指標(biāo),可反映氧吸入后在機(jī)體中的轉(zhuǎn)換效率,能排除吸氧濃度的影響,更加準(zhǔn)確地反映肺部氧氣交換功能,氧合指數(shù)越低,表示患兒肺部損傷及缺氧程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示,TTN患兒LUS評(píng)分與氧合指數(shù)呈明顯負(fù)相關(guān),即氧合指數(shù)越低,超聲評(píng)分越高,病情越重,反之亦然。由此說(shuō)明LUS評(píng)分與氧合指數(shù)在預(yù)測(cè)TTN患兒病情程度方面具有一致性,故臨床醫(yī)師可根據(jù)LUS評(píng)分高低,快速無(wú)創(chuàng)地判斷患兒病情,及時(shí)調(diào)整治療方案。
綜上所述,LUS檢查能評(píng)估TTN患兒病情變化及嚴(yán)重程度,在治療過(guò)程中能動(dòng)態(tài)反復(fù)評(píng)估,指導(dǎo)臨床診治,可作為體格檢查、血?dú)夥治觥⑿夭縓線檢查的有益補(bǔ)充,值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究也存在一定的局限性:(1)樣本量較小,結(jié)果可能存在一定的偏倚,尚需多中心、大樣本量研究證實(shí);(2)LUS評(píng)分尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案,不同學(xué)者分區(qū)有所不同,結(jié)論可能不完全一致。TTN是典型的臨床診斷,而不是病理診斷,因此,尚需進(jìn)一步鑒別與TTN臨床表現(xiàn)相似的其他肺間質(zhì)疾病。