小容量注射劑拉絲焦頭率控制研究

左群芳

（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，江蘇 南京 211100）

在小容量注射劑產(chǎn)品中，有諸多因素會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，其中灌封過程中的破口瓶對藥品的質(zhì)量和產(chǎn)量都有影響，所以對小容量注射劑拉絲焦頭率控制的研究非常重要，既可以節(jié)約生產(chǎn)成本，又可以提高產(chǎn)品的質(zhì)量。

1 問題描述

2020-05-03T15：00 灌封崗位人員在對灌封機(jī)的拉絲產(chǎn)品進(jìn)行可見異物檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)100 支被抽檢產(chǎn)品中有3 支安瓿瓶瓶頭有焦點(diǎn)?？偨诡^不合格品達(dá)到了700 多只，嚴(yán)重影響了產(chǎn)品的收率。

根據(jù)目前市場形勢及公司的要求，車間立即組織成立攻關(guān)小組對拉絲焦頭進(jìn)行攻關(guān)，要求徹底解決拉絲焦頭問題，堅(jiān)決杜絕拉絲焦頭產(chǎn)品流入市場。所以，筆者選擇了“降低Y 品種拉絲焦頭率”作為本次攻關(guān)的課題。

2 現(xiàn)狀調(diào)查

根據(jù)公司的處理要求，車間燈檢崗位人員在現(xiàn)場QA 的監(jiān)督下對已入庫的7 個(gè)批次的產(chǎn)品進(jìn)行返工檢查，檢查情況如表1 所示。

表1 返工檢查情況匯總表

將焦頭率繪制成柱形圖，如圖1 所示。

分析上述4 個(gè)月生產(chǎn)的共8 批（批量：72 000 支/批）數(shù)據(jù)可得，Y 品種拉絲焦頭不合格品在2020 年4月開始出現(xiàn)，且隨著時(shí)間的推移，有急劇上升的趨勢。拉絲焦頭不合格產(chǎn)品影響了Y 品種的產(chǎn)品收率，增加了生產(chǎn)成本，同時(shí)人工剔除拉絲焦頭不合格品后進(jìn)行燈檢機(jī)燈檢，降低了崗位工作效率，且存在嚴(yán)重質(zhì)量隱患[1]。

2020-05-05，公司將挑出的焦頭產(chǎn)品收集后送往南京大學(xué)現(xiàn)代分析中心進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果為焦點(diǎn)物質(zhì)的C、O、Na 這3 種元素的質(zhì)量百分比與Y 品種藥液中3 種元素的質(zhì)量百分比一致。由此可知瓶頭焦點(diǎn)物質(zhì)為藥液碳化。

圖1 焦頭率柱狀圖

3 確定目標(biāo)

本次活動(dòng)的目標(biāo)設(shè)定：Y 品種拉絲焦頭率為0%。

目標(biāo)可行性分析：由返工數(shù)據(jù)可知，2020 年2 月及2020 年3 月生產(chǎn)的Y 品種中未出現(xiàn)拉絲焦頭不合格品。QC 小組成員具有豐富的實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，能正確分析、解決問題。公司分管領(lǐng)導(dǎo)及車間主任為本次活動(dòng)提供所有的技術(shù)支持與資金支持。

4 原因分析

小組成員采用“頭腦風(fēng)暴法”，集思廣益，從人、機(jī)、料、法、環(huán)5 方面對造成拉絲焦頭的原因進(jìn)行分析，并利用魚刺圖進(jìn)行了歸納整理，具體如圖2所示。

圖2 原因分析魚刺圖

5 要因確認(rèn)

根據(jù)魚刺圖分析了共12 條末端因素，并對末端因素進(jìn)行分析，要因確認(rèn)如表2 所示。

根據(jù)分析可以看出，造成拉絲焦頭的要因?yàn)獒樇芡馆喪褂媚晗揲L，灌封機(jī)打液時(shí)間遲，玻璃灌注器、單向閥密封性差，粗、細(xì)硅膠管長度比不合適[2-3]。

表2 要因確認(rèn)表

6 制定對策

更換針架凸輪，并對凸輪及滾貼軸承進(jìn)行潤滑。對主軸打液時(shí)間進(jìn)行調(diào)整，緊固主軸上各凸輪位置。更換新的玻璃灌注器及單向閥，使用前檢查玻璃灌注器及單向閥密封性。增加細(xì)管長度，縮短粗管長度。 要因?qū)Σ呷绫? 所示。

表3 要因?qū)Σ弑?/p>

7 對策實(shí)施[4-5]

7.1 更換針架凸輪，并對凸輪及滾貼軸承進(jìn)行潤滑

實(shí)施過程：經(jīng)供應(yīng)部加急申購針架凸輪，在設(shè)備部的協(xié)助下于2020-05-20 對針架凸輪進(jìn)行更換。

實(shí)施效果：更換后試機(jī)時(shí)灌針在打液時(shí)無抖動(dòng)現(xiàn)象，達(dá)到預(yù)期效果。

7.2 對主軸打液時(shí)間進(jìn)行調(diào)整，緊固主軸上各凸輪位置

實(shí)施過程：2020-05-20 在設(shè)備部的協(xié)助下調(diào)整打液凸輪與主軸位置，調(diào)整打液時(shí)間，緩慢開機(jī)運(yùn)行，目測打液結(jié)束時(shí)同步拔起灌針，停機(jī)緊固打液凸輪位置。

實(shí)施效果：試機(jī)時(shí)崗位人員及設(shè)備員對調(diào)整后的打液時(shí)間進(jìn)行目視檢查，打液結(jié)束時(shí)拔起灌針，達(dá)到預(yù)期效果。

7.3 更換新的玻璃灌注器及單向閥，使用前檢查玻璃灌注器及單向閥密封性

實(shí)施過程：2020-06-25，崗位人員在準(zhǔn)備2020-06-28 生產(chǎn)Y 品種時(shí)所用的工器具時(shí)，將該品種所用的所有玻璃灌注器及單向閥進(jìn)行更換，做預(yù)清洗處理，并在清洗結(jié)束后，向浸在注射用水中的玻璃灌注器及單向閥通入潔凈壓縮空氣，檢測其密封性。

實(shí)施效果：經(jīng)檢測壓縮空氣發(fā)現(xiàn)，新更換的玻璃灌注器及單向閥均無泄漏處：玻璃灌注器器殼與器芯連接處無氣泡溢出；單向閥由出液端向進(jìn)液端通入潔凈壓縮空氣，進(jìn)液端無氣泡溢出，玻璃灌注器、單向閥密封性良好，模擬灌裝（使用單管連接，不進(jìn)行粗、細(xì)硅膠管轉(zhuǎn)接）過程中打液結(jié)束時(shí)觀察灌針針頭處無液滴形成，達(dá)到預(yù)期效果。

7.4 增加細(xì)管長度，減少粗管長度

實(shí)施過程：2020-06-18—2020-06-20，小組成員在201 車間Q 區(qū)通過模擬實(shí)驗(yàn)（使用陶瓷泵）尋找粗、細(xì)硅膠管的最優(yōu)長度。

實(shí)施效果：經(jīng)過對粗細(xì)硅膠管長度的修改，選擇最優(yōu)長度（粗硅膠管5 cm、細(xì)硅膠管30 cm）進(jìn)行模擬灌裝實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)過程中觀察打液結(jié)束后，灌針針頭處無液滴形成，達(dá)到預(yù)期效果。

8 效果檢查

實(shí)施上述對策后，統(tǒng)計(jì)2020-06-29—2020-09-04共8 批次生產(chǎn)數(shù)據(jù)，通過8 個(gè)批次生產(chǎn)數(shù)據(jù)可以看出拉絲焦頭數(shù)已成功降低至0%，對策實(shí)施有顯著效果，并達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。實(shí)施對策后焦頭數(shù)統(tǒng)計(jì)如表4 所示。

表4 實(shí)施對策后焦頭數(shù)統(tǒng)計(jì)

本次活動(dòng)的預(yù)期目標(biāo)實(shí)現(xiàn)，不僅增加了Y 品種的產(chǎn)品收率，降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)提高了各崗位工作效率，且能有效保障患者的用藥安全，減少了社會(huì)資源的占用。

9 鞏固措施

《201 車間預(yù)防性維護(hù)記錄》中明確了針架凸輪的更換周期為每18 個(gè)月更換1 次，每月檢查固定螺絲是否松動(dòng)。在《201 車間工器具清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中明確了Y 品種的灌封用硅膠管白芯單向閥至轉(zhuǎn)接端子（粗）5 cm，轉(zhuǎn)接端子至灌針（細(xì)）30 cm?！?01車間工器具清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中明確了玻璃灌注器及單向閥的更換周期為每滅菌15 次后更換，并規(guī)定玻璃灌注器及單向閥在使用前必須經(jīng)過密封性檢測。

針對修訂后的《201 車間工器具清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，由培訓(xùn)專員組織車間相關(guān)崗位人員進(jìn)行培訓(xùn)。經(jīng)上述鞏固措施實(shí)施后，統(tǒng)計(jì)2020-10-27—2021-01-04 共8 批次生產(chǎn)數(shù)據(jù)，分析8 個(gè)批次的數(shù)據(jù)可得，經(jīng)有效實(shí)施上述活動(dòng)措施及鞏固措施，成功有效地將拉絲焦頭率控制在0%，完成了本次活動(dòng)設(shè)置的目標(biāo)，成功解決了Y 品種的拉絲焦頭問題[6]。

10 心得體會(huì)

通過此次對焦頭率的控制，筆者對質(zhì)量管理有了更深刻的理解。灌封崗位作為整條生產(chǎn)線的核心崗位，直接關(guān)系到藥品質(zhì)量。因此對于灌裝產(chǎn)生的每只不合格品，都得從源頭找出原因，不放過每個(gè)可能給藥品質(zhì)量帶來影響的細(xì)節(jié)，這正是對真知的最好體現(xiàn)。要保障品質(zhì)合格，務(wù)必以信仰、信念、信心鑄造精神的力量，擁有想干事、敢干事、會(huì)干事、干成事的實(shí)干精神，踏踏實(shí)實(shí)時(shí)刻不忘肩負(fù)的工作責(zé)任。