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    輕度認(rèn)知功能障礙與阿爾茨海默病18F-flutemetamol PET/CT腦顯像初步研究

    2022-07-22 09:25:08歐穎暉趙倩華單鳳玲周美紅張瓊瓊劉學(xué)源王修哲樓菁菁劉興黨
    核技術(shù) 2022年7期
    關(guān)鍵詞:顯像劑全腦顳葉

    雷 哲 吳 寒 歐穎暉 趙倩華 單鳳玲 王 子 周美紅 張瓊瓊劉學(xué)源 丁 晶 尹 又 王修哲 樓菁菁 劉興黨

    1(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 上海 200040)

    2(復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 上海 201399)

    3(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200040)

    4(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200072)

    5(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200032)

    6(海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200003)

    7(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200233)

    阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease,AD)是中老年人最常見的癡呆類型,表現(xiàn)為以記憶損傷和行動(dòng)障礙為主的神經(jīng)退行性病變。輕度認(rèn)知功能障礙(Mild Cognitive Impairment,MCI)是一種介于正常衰老和輕度癡呆之間的過(guò)渡狀態(tài),以記憶力減退為主,臨床癥狀不典型,早期診斷困難。現(xiàn)有證據(jù)表明AD 的起始與β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)的異常加工有關(guān):Aβ在腦內(nèi)沉積形成Aβ斑塊,可能繼發(fā)一系列神經(jīng)退行性改變,最終導(dǎo)致突觸功能障礙及神經(jīng)元喪失。美國(guó)國(guó)家衰老研究所(National Institute of Aging,NIA)和阿爾茨海默病學(xué)會(huì)(Alzheimer's Association,AA)制定的NIA-AA 診斷標(biāo)準(zhǔn)已將Aβ納為診斷AD 和MCI 的生物學(xué)標(biāo)志物之一[1-2]。正電子發(fā)射斷層掃描結(jié)合計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(Positron Emission Tomography/Computed Tomography,PET/CT)聯(lián)合11C 和18F 標(biāo)記的淀粉樣蛋白探針可針對(duì)腦內(nèi)Aβ斑塊進(jìn)行特異性成像,有利于AD及MCI的早期診斷。

    11C-匹茲堡化合物B(Pittsburgh Compound B,PIB)是最早應(yīng)用于臨床的Aβ 顯像劑,但其半衰期短,臨床應(yīng)用受限。為克服這一缺陷,美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)了三種18F 標(biāo)記的Aβ 顯像劑,即18F-AV-45、18F-florbetaben 和18F-flutemetamol(18F-FMM)。其中18F-FMM 是18F 標(biāo)記的11C-PIB 的類似物,同屬硫磺素類分子影像探針,可沿著Aβ 原纖維長(zhǎng)軸的通道、空洞或凹槽與Aβ進(jìn)行多位點(diǎn)的結(jié)合[3]。國(guó)外大量研究已證明了這三種顯像劑對(duì)AD及MCI 的診斷效能。但國(guó)內(nèi)對(duì)這三種顯像劑的研究較少,目前暫無(wú)18F-FMM 的相關(guān)研究。本研究通過(guò)視覺(jué)評(píng)估和半定量分析探討18F-FMM 在MCI 及AD患者各腦區(qū)的分布情況,探索可能影響18F-FMM結(jié)合的因素,并初步評(píng)估18F-FMM 診斷MCI、AD 患者的應(yīng)用價(jià)值。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    本研究為橫斷面研究,自2020年7月至2021年4 月,在上海地區(qū)招募經(jīng)高年資神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師確診的MCI患者、AD患者,同時(shí)通過(guò)社區(qū)篩查招募健康者對(duì)照(Normal Control,NC)。所有入組受試者均行體格檢查、包含簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(Minimental State Examination,MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試、頭顱磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)檢查及單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描結(jié)合計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(Single Photon Emission Computer Tomography/Computed Tomography,SPECT/CT)腦血流灌注顯像,并于復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行18F-FMM PET/CT腦顯像。

    NC 的納入標(biāo)準(zhǔn)為:1)年齡≥50 歲;2)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試表明每個(gè)認(rèn)知閾(記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行功能)均無(wú)損害且無(wú)認(rèn)知障礙病史[4];3)MRI未見腦萎縮,腦血流灌注顯像未見異常。MCI和AD的納入標(biāo)準(zhǔn)采用NIA-AA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2][除1)外,2)、3)中滿足1 項(xiàng)即可]:1)年齡≥50 歲;2)符合MCI 的診斷標(biāo)準(zhǔn):i)在1個(gè)或多個(gè)認(rèn)知域的認(rèn)知水平低于正常人1~1.5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(經(jīng)年齡和教育水平校正),但對(duì)日常工作、生活并無(wú)顯著影響;ii)有生物學(xué)標(biāo)志物支持(β淀粉樣斑塊、Tau蛋白等);3)符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn):i)有至少涉及兩個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的功能損傷,嚴(yán)重影響正常工作、生活,ii)有生物學(xué)標(biāo)志物支持(β淀粉樣斑塊、Tau蛋白等)。三組排除標(biāo)準(zhǔn):1)臨床診斷懷疑其他類型癡呆;2)有與血管性認(rèn)知功能障礙相關(guān)的病變;3)有意識(shí)障礙、譫妄、癲癇、顱內(nèi)腫瘤、嚴(yán)重失語(yǔ)或嚴(yán)重感覺(jué)運(yùn)功障礙;4)有腦外傷史或精神疾病病史;5)有嚴(yán)重的心、肺、肝、腎疾病等病史。同時(shí)排除檢查過(guò)程中配合不佳影響PET/CT 腦顯像質(zhì)量及腦萎縮嚴(yán)重而影響顯像結(jié)果判讀的受試者后,本研究共納入58名受試者,包括24名MCI患者[男12名,女12名,年齡(70.54±9.27)歲],25 名AD 患者[男11 名,女14 名,年齡(70.56±7.30)歲]及9 名NC[男2 名,女7 名,年齡(57.67±9.00)歲]。

    本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批件號(hào):KY2019-492),符合《赫爾辛基宣言》的基本原則,所有受試者均簽署知情同意書。

    1.2 PET/CT顯像方法

    18F-FMM由正電子公司制備。首先以4-甲酰氨基-3硝基苯甲酸為起始原料,經(jīng)氯代、環(huán)合、甲基化、脫甲基化、醚化和脫甲酰基等8 步反應(yīng)制備得到顯像劑前體[5]。隨后對(duì)前體進(jìn)行標(biāo)記,具體標(biāo)記過(guò)程如下:1)捕獲:18F 離子溶液通過(guò)加速器傳靶至FASTlab 模塊,經(jīng)過(guò)QMA 柱,其中18F 離子被吸附在QMA柱上,廢水及其中的雜質(zhì)離子流至重氧水回收瓶;2)淋洗:淋洗18F到反應(yīng)容器;3)干燥:除水;4)標(biāo)記:將前體加入到反應(yīng)容器中加熱反應(yīng);5)催化:將催化劑加入到反應(yīng)容器中并加熱;6)脫保護(hù):將氯化氫加入到反應(yīng)容器中水解;7)固相萃取法(Solid Phase Extraction,SPE)純化:使用SPE除去未反應(yīng)雜質(zhì)。全程由美國(guó)通用電器醫(yī)療公司監(jiān)管,采用生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)和FDA 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)顯像劑進(jìn)行生產(chǎn)與質(zhì)量控制。制備所得的18F-FMM 放化純度大于95%,比活度(220.15±26.67)MBq·g-1,pH 6.0~8.5。所有受試者在安靜狀態(tài)下先經(jīng)靜脈注射(185±10)MBq18F-FMM,而后注射0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液5~15 mL[6]。注射完成后,所有受試者在安靜環(huán)境下封閉視聽等候90~120 min。本研究采用中國(guó)東軟Neusoft NeuSight PET/CT對(duì)所有受試者進(jìn)行頭部掃描:先采集CT 圖像用于衰減校正(電壓120 kV,電流300 mA,層厚3.8 mm,掃描時(shí)間為30 s),然后在同一時(shí)間內(nèi)采用三維模式進(jìn)行PET采集20 min,采用TOF-LSCCS方式進(jìn)行圖像重建。

    1.3 圖像處理與分析

    1)視覺(jué)評(píng)估。采用雙盲原則,由兩位以上高年資的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師進(jìn)行獨(dú)立閱片,在橫斷面按照從顱底至顱頂?shù)捻樞蛞来螌?duì)雙側(cè)小腦半球、枕葉、顳葉、額葉、后扣帶回、楔前葉和頂葉皮質(zhì)顯像劑滯留及廓清情況進(jìn)行視覺(jué)評(píng)估。

    2)半定量分析。由兩位以上高年資的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師在橫斷面圖像上,反復(fù)勾畫雙側(cè)小腦半球、枕葉、顳葉、額葉、后扣帶回、楔前葉和頂葉皮質(zhì)的感興趣容積(Volume of Interest,VOI),記錄多次測(cè)量中所測(cè)得最高的最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(maximum Standardized Uptake Value,SUVmax),以小腦皮質(zhì)的SUVmax作為參考,計(jì)算各腦區(qū)皮質(zhì)SUVmax與小腦皮質(zhì)SUVmax的比值,得到各腦區(qū)皮質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)化攝取值比值(Standardized Uptake Value Ratio,SUVR),各腦區(qū)皮質(zhì)SUVR的均值為全腦平均值[7]。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用IBM SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料表示為χˉ±s,若滿足方差齊性,多組間差異采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);若不滿足方差齊性,均采用秩和檢驗(yàn)。定性資料用頻數(shù)或百分比(%)表示,采用Pearson卡方檢驗(yàn)及Fisher確切概率法進(jìn)行組間差異比較。通過(guò)受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲線分析鑒別診斷效能,采用多元線性回歸分析可能影響18F-FMM 結(jié)合的因素。p<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,最后采用Bonferroni法進(jìn)行多重校正檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 受試者基本特征

    如表1 所示,NC 組平均年齡低于MCI 組和AD組(t=-3.58、-4.28,p均<0.016 7),MCI 組與AD 組平均年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.01,p=0.994)。三組性別構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.70,p=0.404);三組教育年限差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H值=3.43,p=0.021)。NC 組、MCI 組和AD 組的MMSE 評(píng)分分別為(29.56±0.73)、(25.88±2.29)和(18.16±3.34)分,MoCA 評(píng)分 分別 為(27.89±1.17)、(23.17±2.44)和(13.08±3.83)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H值=43.66、46.93,p均<0.001)。

    表1 受試者臨床基本資料Table 1 Clinical characteristics of study subjects

    2.2 視覺(jué)評(píng)估

    18F-FMM 在NC、MCI 和AD 患者腦內(nèi)的分布情況如圖1 所示:A.顯像陰性的正常對(duì)照:女,51 歲,MMSE=30,MoCA=30,腦顯像示腦白質(zhì)顯像劑分布明顯高于周圍灰質(zhì),白質(zhì)與灰質(zhì)分界清晰(全腦平均SUVR為1.170);B.顯像陰性的MCI患者:女,75歲,MMSE=25,MoCA=23,顯像結(jié)果與A 類似(全腦平均SUVR 為1.333);C.顯像陽(yáng)性的MCI 患者:女,78歲,MMSE=22,MoCA=22,腦顯像示灰質(zhì)顯像劑滯留強(qiáng)度與周圍白質(zhì)相似,白質(zhì)與灰質(zhì)分界不明顯(全腦平均SUVR 為1.428);D.顯像陽(yáng)性的AD 患者:男,62歲,MMSE=18,MoCA=13,腦顯像示灰質(zhì)顯像劑滯留強(qiáng)度與周圍白質(zhì)相似或高于周圍白質(zhì),全腦白質(zhì)與灰質(zhì)分界不清(全腦平均SUVR 為1.863)。NC、MCI、AD 組的陽(yáng)性率分別為11.11%(1/9)、66.67%(16/24)和100%(25/25),三組陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=26.85,p<0.001)。MCI與AD組相比較,枕葉、顳葉、頂葉與后扣帶回的視覺(jué)評(píng)估陽(yáng)性率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,額葉與楔前葉的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

    表2 MCI與AD組各腦區(qū)皮質(zhì)視覺(jué)評(píng)估陽(yáng)性結(jié)果比較Table 2 Comparison of the positive results of visual evaluation in different cerebral regions between MCI and AD groups

    圖1 18F-Flutemetamol的代表性分布圖像Fig.1 Representative distribution images of18F-Flutemetamol

    2.3 半定量分析結(jié)果

    每組各腦區(qū)(枕葉、顳葉、額葉、頂葉、后扣帶回、楔前葉)間SUVR 值及全腦平均值均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值:2.00、0.36 和0.52,p均>0.05)。三組間各腦區(qū)SUVR 及全腦SUVR 均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表3)。NC、MCI、AD組各腦區(qū)SUVR兩兩比較結(jié)果顯示:NC組各腦區(qū)SUVR均低于AD組,顳葉、額葉及楔前葉SUVR低于MCI組;MCI組枕葉、顳葉、額葉、頂葉SUVR 低于AD 組。三組全腦SUVR 平均值兩兩比較均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z值:-3.87、-2.79 和-2.45,p均<0.016 7)。

    表3 三組各腦區(qū)SUVR比較結(jié)果Table 3 The comparisons of SUVR in different cerebral regions among the three groups

    2.4 ROC曲線結(jié)果

    ROC 曲線結(jié)果見圖2。以臨床診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”[1-2],ROC 曲線顯示顳葉、額葉、楔前葉及全腦平均SUVR 值可鑒別診斷NC 與MCI,枕葉、顳葉、額葉、頂葉、全腦平均SUVR可鑒別診斷MCI與AD。

    圖2 各腦區(qū)18F-FMM SUVR依次鑒別NC、MCI及AD的ROC曲線結(jié)果(a)顳葉、額葉、楔前葉SUVR鑒別診斷NC與MCI的ROC曲線圖,(b)枕葉、顳葉、額葉、頂葉SUVR鑒別診斷MCI與AD的ROC曲線圖Fig.2 ROC analyses of18F-FMM SUVR for the discrimination among three groups in in different cerebral regions(a)ROC analyses of18F-FMM SUVR for the discrimination between NC and MCI groups in temporal lobe,parietal lobe and precuneus,(b)ROC analyses of18F-FMM SUVR for the discrimination between MCI and AD groups in occipital lobe,temporal lobe,parietal lobe and parietal lobe

    2.5 影響18F-FMM結(jié)合的多元線性回歸分析結(jié)果

    影響18F-FMM結(jié)合的多元線性回歸分析結(jié)果見表4。受試者認(rèn)知水平與各腦區(qū)SUVR 值呈明顯的負(fù)相關(guān)性,而年齡、性別及教育年限并不是影響各腦區(qū)18F-FMM結(jié)合的因素。

    表4 各腦區(qū)SUVR多元線性回歸分析結(jié)果Table 4 Results of multiple linear regression analysis of SUVR in different cerebral regions

    3 討論

    國(guó)外針對(duì)18F-FMM的生命終末期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示:該顯像劑不易受到其他顱內(nèi)并存疾病的干擾,診斷Aβ 病理的特異性和靈敏度較高[8]。18F-FMM和11C-PIB 的PET 顯像結(jié)果在MCI、AD 患者所有腦區(qū)均存在高度的線性相關(guān)性,總體相關(guān)系數(shù)分別為0.84、0.85[9-10],表明兩者在腦內(nèi)有相似的滯留特征。其他研究也發(fā)現(xiàn),18F-FMM PET/CT 顯像可提高M(jìn)CI、AD 的診斷準(zhǔn)確性,并能預(yù)測(cè)MCI 向AD 的轉(zhuǎn)化[11]。

    本研究發(fā)現(xiàn),18F-FMM PET/CT 對(duì)NC、MCI 及AD患者的顯像結(jié)果存在顯著差異:三組整體視覺(jué)評(píng)估陽(yáng)性率存在顯著差異;MCI組和AD組在枕葉、顳葉、頂葉、后扣帶回陽(yáng)性率存在顯著差異,其中顳葉的區(qū)分度最為明顯。既往研究表明,18F-FMM 視覺(jué)評(píng)估在MCI 和AD 中的陽(yáng)性率分別為33.3%~42.6%和100%[12-13],本研究中AD 組陽(yáng)性率與既往研究一致,但MCI組的陽(yáng)性率(66.7%)略高,一方面原因是認(rèn)知障礙患者配合度欠佳,臨床招募困難,本研究最終納入的總體樣本量有限;另一方面是因?yàn)镸CI患者確診困難,確診時(shí)往往病情偏重,本研究無(wú)法避免選擇性偏倚。此外,多項(xiàng)研究結(jié)果表明,18F-FMM視覺(jué)評(píng)估診斷AD及MCI的假陽(yáng)性率略高,彌漫性Aβ斑塊及腦萎縮均會(huì)影響結(jié)果的判讀[8,14],且18F-FMM與白質(zhì)的非特異性結(jié)合度高于11C-PIB,白質(zhì)外溢效應(yīng)也會(huì)干擾視覺(jué)評(píng)估[15]。這要求臨床醫(yī)生在閱片前進(jìn)行系統(tǒng)的培訓(xùn),對(duì)白質(zhì)滯留顯像劑明顯的個(gè)體進(jìn)行視覺(jué)評(píng)估時(shí)需仔細(xì)辨別。

    國(guó)外多項(xiàng)研究已經(jīng)表明,18F-FMM PET/CT顯像可以檢測(cè)從正常認(rèn)知狀態(tài)到癡呆的整個(gè)AD疾病譜中的Aβ 沉積,AD 患者各腦區(qū)SUVR 均顯著高于NC[16]。本研究結(jié)果中NC 組與AD 組各腦區(qū)SUVR值也存在顯著差異,表明18F-FMM 可以從健康人群中有效篩查出AD 患者。按照AD 疾病進(jìn)展逐層分析發(fā)現(xiàn):顳葉、楔前葉、額葉及全腦的平均SUVR 值可鑒別診斷NC 與MCI,其中楔前葉的診斷準(zhǔn)確性最高。枕葉、顳葉、額葉、頂葉或全腦的平均SUVR值可能具備區(qū)分MCI 與AD 的能力,其中顳葉的診斷準(zhǔn)確性最高。Thal等[17]發(fā)現(xiàn),Aβ在腦內(nèi)沉積有特定的時(shí)間順序,依次為新皮層、異生皮質(zhì)、基底節(jié)區(qū)、腦干及小腦;絕大部分MCI 患者的Aβ 沉積僅出現(xiàn)在新皮層階段。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)Aβ并非以恒定的速度沉積,MCI患者的Aβ沉積速度快于AD 患者,其中后扣帶回和楔前葉的沉積速度尤為顯著[18]。后扣帶回和楔前葉是當(dāng)前認(rèn)知功能研究中重要的感興趣區(qū),但本研究中MCI 和AD 患者的后扣帶回和楔前葉SUVR 并無(wú)顯著的區(qū)分度,一方面是因?yàn)槭菢颖玖坑邢?,另一方面可能與MCI患者非恒定的Aβ 沉積速度相關(guān)。Vandenberghe 等[15]通過(guò) 對(duì)15 名NC、20 名MCI 及27 名AD 患 者 行18FFMM PET/CT 顯像所得的全腦平均SUVR 進(jìn)行分析,得出診斷AD的界值為1.562,這也成為了國(guó)際慣用的最佳界值。本研究中全腦平均SUVR 診斷AD的臨界值為1.541,與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)基本一致。同時(shí),本研究發(fā)現(xiàn)顳葉SUVR也能鑒別診斷NC、MCI與AD,其診斷AD 的臨界值為1.411,診斷準(zhǔn)確性高于全腦平均SUVR,靈敏度為72%,特異性為79.17%。結(jié)構(gòu)學(xué)和功能學(xué)研究均表明,顳葉是AD 臨床前階段的重要病變部位[19],因而,顳葉可作為18F-FMM PET/CT顯像結(jié)果分析的重要感興趣區(qū)。

    年齡、性別、教育程度、認(rèn)知水平是AD 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20]。Hatashita 等[21]發(fā)現(xiàn)僅在年齡較大的NC 組中年齡與腦皮質(zhì)18F-FMM SUVR 呈微弱的正相關(guān),而AD 或MCI 組的皮質(zhì)18F-FMM SUVR 與年齡無(wú)關(guān)。本研究因?yàn)镹C 組人數(shù)較少且年齡較小,并未發(fā)現(xiàn)年齡與各腦區(qū)SUVR 存在相關(guān)性。Lauretani等[22]研究結(jié)果表明,Aβ沉積可能與多種腦功能障礙有關(guān),主要影響患者執(zhí)行、行為和運(yùn)動(dòng)能力。其他研究進(jìn)一步證明皮質(zhì)SUVR值與各項(xiàng)認(rèn)知評(píng)分呈負(fù)相關(guān)性[23]。但也有研究表明,Aβ原纖維的最早積累與代償性腦功能連接增加有關(guān),在AD 早期Aβ 積累增加的情況下患者可維持較高的認(rèn)知表現(xiàn)[24]。其他18F 標(biāo)記的Aβ 探針相關(guān)研究也發(fā)現(xiàn),認(rèn)知評(píng)分和SUVR 之間的相關(guān)性可能是一種二元現(xiàn)象,當(dāng)病程進(jìn)展到一定階段才表現(xiàn)為負(fù)相關(guān)性[25]。本研究證明認(rèn)知水平是影響各腦區(qū)18F-FMM結(jié)合的因素,但樣本量有限,僅發(fā)現(xiàn)兩者呈負(fù)相關(guān)性,是否存在二元現(xiàn)象需后續(xù)研究進(jìn)一步論證。Lindbergh等[26]的研究發(fā)現(xiàn),Aβ沉積和認(rèn)知功能的相互作用會(huì)受到性別因素的影響,如較高的皮質(zhì)SUVR 與女性的縱向情景記憶減退有關(guān),但與男性無(wú)關(guān)。Gonneaud等[27]則發(fā)現(xiàn),隨著文化水平的提升,AD高危人群對(duì)Aβ 病理的抵抗能力越強(qiáng)。但本研究并未發(fā)現(xiàn)性別因素、教育程度與各腦區(qū)18F-FMM SUVR的相關(guān)性,與上述研究結(jié)果不一致,需大樣本研究進(jìn)一步論證相關(guān)性。

    綜上,本研究證明18F-FMM PET/CT 腦顯像對(duì)NC、MCI、AD 有一定的鑒別診斷價(jià)值,但PET 半定量分析存在較大的重復(fù)性誤差,僅少數(shù)結(jié)果能在多次校正測(cè)試中幸存下來(lái)[28],且本研究樣本量有限,因而所得結(jié)論僅為初步探索結(jié)果,需在未來(lái)大樣本研究和大量重復(fù)性檢驗(yàn)進(jìn)一步校正。雖然以上研究結(jié)果是初步的,但18F-FMM PET/CT腦顯像可較為直觀地反映中老年人認(rèn)知狀態(tài),是輔助臨床醫(yī)師對(duì)MCI、AD進(jìn)行篩查、診斷的有效手段。

    作者貢獻(xiàn)聲明雷哲、吳寒:負(fù)責(zé)醞釀和設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、分析/解釋數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析及論文撰寫;歐穎暉、趙倩華、單鳳玲、王子、周美紅、張瓊瓊、丁晶、尹又、王修哲:負(fù)責(zé)實(shí)施研究、采集數(shù)據(jù);劉學(xué)源:負(fù)責(zé)實(shí)施研究、獲取研究經(jīng)費(fèi)及行政、技術(shù)或材料支持;樓菁菁、劉興黨:負(fù)責(zé)獲取研究經(jīng)費(fèi)、指導(dǎo)、論文審閱及修改。

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