甲狀腺功能減退患者血脂異常狀況分析

胡祥祥，喻紅兵（通信作者）

（黃石市愛康醫(yī)院內(nèi)分泌科 湖北 黃石 435000）

甲狀腺功能減退（甲減）包括臨床甲狀腺功能減退（臨床甲減）及亞臨床甲狀腺功能減退（亞臨床甲減），是一般人群中相對(duì)常見的內(nèi)分泌疾病。統(tǒng)計(jì)顯示我國(guó)亞臨床甲減及臨床甲減的患病率分別為16.7%和1.1%。隨著年齡的增長(zhǎng)其患病率逐漸增加，其中老年人亞臨床甲減的患病率高達(dá)5.7%～20.0%。眾所周知甲狀腺激素在調(diào)節(jié)脂質(zhì)的合成、代謝和動(dòng)員方面起著重要作用，在臨床甲減患者中血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平可以升高。大量證據(jù)表明，亞臨床甲減患者的TC、LDL-C 以及TG 也可升高，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）保持不變或輕度降低。研究顯示臨床和亞臨床甲減不僅是內(nèi)分泌疾病，還可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，誘發(fā)心腦血管疾病。本研究選取臨床甲減及亞臨床甲減共78 例進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年6 月黃石市愛康醫(yī)院收治的78 例甲狀腺功能減退患者，其中男性24 例，女性54 例，年齡50 ～77 歲，平均年齡（63.7±8.6）歲。按照甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果分為亞臨床甲減組42 例與臨床甲減組36例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。所有患者均排除垂體瘤、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能障礙、家族性高脂血癥，且近1 月未服用降脂藥物或影響甲狀腺功能的藥物如胺碘酮、碘劑、甲狀腺素、鋰鹽等。診斷標(biāo)準(zhǔn)：亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)為促甲狀腺素（TSH）高于正常值，而游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）正常水平；臨床甲減為TSH 高于正常值，F(xiàn)T4 低于正常值。本院甲狀腺功能檢驗(yàn)參考值：FT3（2.76 ～6.45 pmol/L）、FT4（6.44 ～18.02 pmol/L）、TSH（0.35 ～5.1 uIU/mL）。血脂檢驗(yàn)參考值：TG（0.5～1.70 mmol/L）、TC（2.2～5.2 mmol/L）、LDL-C（2.1 ～3.10 mmol/L）、HDL-C（1.2 ～1.68 mmol/L）。

1.2 方法

甲狀腺功能檢查采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)邁瑞化學(xué)發(fā)光儀CL-6200i。觀察兩組患者基本信息及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括性別、年齡、TSH、FT3、FT4、TC、TG、LDL-C、HDL-C，并進(jìn)行回顧性數(shù)據(jù)分析比較，對(duì)其血脂異常發(fā)病率進(jìn)行計(jì)算比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者血脂異常率比較

所有78 例患者中至少一項(xiàng)血脂項(xiàng)目檢驗(yàn)異常者69 例，占88.5%。兩組患者血脂異常率、TG、TC、LDL-C 增高率，HDL-C 降低率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表1。

表1 兩組間各血脂異常發(fā)病率比較[n（%）]

表1（續(xù)）

2.2 兩組患者甲狀腺功能及血脂檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)比較

兩組甲狀腺功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。兩組TG、TC 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；兩組LDL-C、HDL-C 比較，差異不顯著（＞0.05），見表3。

表2 兩組間甲狀腺功能比較[M（Q1,Q3）]

表3 兩組血脂檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)比較（±s, mmol/L）

3.討論

甲狀腺起源于內(nèi)胚層上皮細(xì)胞，是位于環(huán)狀軟骨和胸骨上切跡之間氣管前部的人體重要內(nèi)分泌腺，分為左右兩個(gè)側(cè)葉，中間以峽部相連，這個(gè)腺體產(chǎn)生兩種重要的激素，即甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。TSH 是由垂體前葉分泌，它被認(rèn)為是評(píng)估甲狀腺功能的主要生物標(biāo)志物，且作為全身性甲狀腺狀態(tài)中最敏感的特異性標(biāo)記物，可用于指導(dǎo)甲減患者的診斷及左旋甲狀腺素片（LT4）治療的調(diào)整；促甲狀腺激素釋放激素（TRH）從下丘腦分泌并通過垂體門脈循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)垂體前葉，TRH 受體的激活會(huì)刺激TSH 的釋放，從而激活甲狀腺濾泡細(xì)胞上的自身受體，這會(huì)導(dǎo)致甲狀腺濾泡細(xì)胞從血液中攝取碘的增加、甲狀腺球蛋白合成的增加，以及通過激活甲狀腺過氧化物酶（TPO）將T3 和T4 分泌到血流中，這是正常甲狀腺激素合成和分泌所必需的一系列步驟。在生長(zhǎng)發(fā)育過程中，這些重要物質(zhì)在細(xì)胞分化中起著關(guān)鍵作用，同時(shí)它們還維持體內(nèi)代謝的穩(wěn)態(tài)。

甲減是由于甲狀腺功能障礙導(dǎo)致主要激素分泌減少而發(fā)生的一種疾病。亞臨床甲減和臨床甲減的病因相同，世界范圍內(nèi)的碘缺乏癥是甲減的最常見原因。然而，在中國(guó)自身免疫性甲狀腺炎是甲減的最常見原因，其他原因包括手術(shù)后或消融后甲減、碘131 治療后甲減、中樞性甲減和藥物引起的甲減。甲狀腺激素在調(diào)節(jié)脂質(zhì)合成、吸收和代謝中起著重要作用，所以甲狀腺疾病是影響脂質(zhì)代謝異常的常見原因之一，因此甲狀腺功能的任何受損都會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)水平發(fā)生顯著變化。血脂異常是指循環(huán)血液中的脂質(zhì)或脂蛋白的組成成分濃度異常，它是糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心血管疾病和高血壓等心臟代謝疾病病理發(fā)展的最重要和主要驅(qū)動(dòng)力。血脂異常可由遺傳因素、高脂肪飲食或環(huán)境條件引起，也可由其他疾病引起，其中最常見的有糖尿病、甲狀腺疾病、腎臟疾病等。高脂血癥還是代謝綜合征的組成部分之一，在一些研究中代謝綜合征及其成分血脂異常是導(dǎo)致25%新發(fā)心血管疾?。–VD）的原因。其中甲減與代謝綜合征兩者都可導(dǎo)致心腦血管事件的發(fā)生，所以近年來(lái)兩者相關(guān)性研究越來(lái)越多，且研究證明在脂質(zhì)代謝的異常方面兩者密切相關(guān)，兩者之間相互影響。

甲狀腺激素對(duì)血脂影響的機(jī)理主要有：甲狀腺激素增加β-羥基-β-甲基-戊二酸單酰輔酶A（HMGCOA）還原酶的活性，從而可促進(jìn)膽固醇的合成，同時(shí)提高7α 羥化酶及側(cè)鏈酶的活性，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸；甲狀腺激素還能增加細(xì)胞膜上LDL-C 受體數(shù)量及活性，促進(jìn)LDL-C 降解，并激活甘油三酯脂肪酶（HSL），促進(jìn)脂肪動(dòng)員及脂肪酸的氧化，使TC 水平降低；當(dāng)甲減時(shí)，肝臟LDL-C 受體急劇減少，同時(shí)LDL-C 發(fā)生病理性氧化，都會(huì)直接導(dǎo)致TC 升高；在患者處于甲減狀態(tài)時(shí)，血漿TG、LDL-C 及TC 異常增高還可能與膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性降低等改變有關(guān)。還有臨床研究表明TSH 不但可以通過甲狀腺激素影響脂蛋白的代謝，還可以直接對(duì)TC、TG 和非LDL-C 有影響。臨床甲減可導(dǎo)致代謝率降低、血脂水平升高和血管內(nèi)皮組織炎癥反應(yīng)增加，從而加速動(dòng)脈硬化過程。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，甲減對(duì)血脂各組分的影響不同，其中對(duì)TC 和LDL-C 的影響最大，對(duì)TG 和HDL-C 的影響較小；一般而言，甲減會(huì)引致TC、LDL-C、脂蛋白A 和載脂蛋白B 升高，有時(shí)亦會(huì)伴隨TG 升高，而HDL-C 與甲狀腺功能正常者相比，一般沒有顯著變化或輕度降低，臨床甲減患者的TC 和LDL-C升高約30%。

亞臨床甲減定義為TSH 升高，F(xiàn)T4 正常，在一般人群中比較常見，并隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。臨床甲減對(duì)心血管的影響，已被充分證明，而亞臨床甲減與心血管危險(xiǎn)因素、血脂異常和動(dòng)脈粥樣硬化增加也有相關(guān)性。雖然亞臨床甲減對(duì)血脂的影響機(jī)理尚不完全清楚，但臨床甲減中發(fā)生的變化很可能也存在于亞臨床病例中，只是可能不那么嚴(yán)重。老年亞臨床甲減患者癥狀多不典型，發(fā)生隱匿，但老年人血脂異常進(jìn)一步加重心血管系統(tǒng)損害。亞臨床甲減具有潛在的危害，它可以發(fā)展為臨床甲減以及血脂紊亂導(dǎo)致缺血性心臟病，但在臨床使用LT4替代療法存在一定爭(zhēng)議。甲狀腺研究合作中的一項(xiàng)個(gè)體患者薈萃分析發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減與TSH 濃度高的個(gè)體發(fā)生冠心病事件的風(fēng)險(xiǎn)增加存在相關(guān)性，TSH ≥10uIU/mL的個(gè)體的冠心病的病死率超過TSH ≥7 mIU/mL 者。目前國(guó)內(nèi)針對(duì)亞臨床甲減是否需要補(bǔ)充LT4 的指導(dǎo)治療原則主要有以下3 種：（1）甲狀腺自身抗體陽(yáng)性相關(guān)治療；（2）TSH ＞10uIU/mL 患者進(jìn)行治療；（3）伴有高膽固醇血癥患者相關(guān)治療。

綜上所述，本研究旨在評(píng)估臨床甲減及亞臨床甲減患者血脂異常的特點(diǎn)及發(fā)病率，結(jié)果兩組患者均有較高程度血脂異常發(fā)病率，但兩組間發(fā)病率及各類血脂異常參數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示臨床疾病治療中兩者在血脂異常關(guān)注及處理上均應(yīng)給予同等重視，以減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，減少心血管事件的發(fā)生。本研究限于樣本量較小，且未進(jìn)行擴(kuò)展和分層分析，如有必要，應(yīng)進(jìn)行前瞻性研究，以進(jìn)一步探討亞臨床和臨床甲減之間血脂異常及相關(guān)治療的關(guān)系。