子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者應(yīng)用戈舍瑞林治療的效果觀察

魏曉華，袁銀詩，李瑤如

（1 揭陽市榕城區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心藥事科 廣東 揭陽 522000）

（2 揭陽市榕城區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心外婦科 廣東 揭陽 522000）

（3 揭陽市榕城區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心供應(yīng)室 廣東 揭陽 522000）

子宮內(nèi)膜異位癥臨床常見的婦科疾病，臨床表現(xiàn)為不孕、痛經(jīng)等，且復(fù)發(fā)率較高，嚴重的影響了女性的身心健康。達那唑是一種人工合成甾體雜環(huán)化合物，可通過抑制患者機體分泌雌激素，從而起到促進病灶萎縮、壞死的作用，但患者病情常出現(xiàn)反復(fù)。戈舍瑞林是一種鈣通道阻滯劑，其可通過調(diào)節(jié)患者垂體，減少性激素分泌，從而達到加快患者子宮內(nèi)膜萎縮的目的，在治療乳腺癌、前列腺癌等疾病中被廣泛應(yīng)用。本文旨在探討戈舍瑞林用于治療子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后的療效和預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

采用簡單隨機化法，選取2019 年5 月—2021 年5 月揭陽市榕城區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心收治的80 例子宮內(nèi)膜異位癥患者，隨機分為對照組與觀察組各40 例。納入標準：①符合《子宮內(nèi)膜異位癥中西醫(yī)結(jié)合診治指南》中的診斷標準，確診為子宮內(nèi)膜異位癥者；②患者家屬可以全程陪同者；③認知、言語等功能完全，可以良好配合治療者。排除標準：①中途退組者；②對于本次研究所使用的藥物達那唑或戈舍瑞林過敏者；③治療前一周接受過其他激素類藥物治療者。對照組年齡22 ～34 歲，平均年齡（29.04±2.37）歲；月經(jīng)周期27 ～37 d，平均周期（30.90±2.07）d。觀察組年齡21 ～38 歲，平均年齡（29.85±4.23）歲；月經(jīng)周期27 ～38 d，平均周期（30.93±2.05）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者均進行腹腔鏡手術(shù)，并使用0.9%氯化鈉溶液清洗盆腔。入院后，由醫(yī)護人員對患者進行有關(guān)子宮內(nèi)容異位癥的基本知識、腹腔鏡手術(shù)的注意事項、正確用藥的指導(dǎo)工作，腹腔鏡術(shù)后監(jiān)測患者的生命體征，對患者進行適當?shù)男睦碜o理，防止患者出現(xiàn)緊張、不安的負面情緒。腹腔鏡術(shù)后具體用藥如下：對照組采用達那唑膠囊（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20023116，規(guī)格：0.2 g×30 粒/盒）口服治療，200 mg/次，2 次/d。觀察組采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20160052，規(guī)格：3.6 mg/支）皮下注射治療，3.6 mg/次，1 個月注射1 次即可。

1.3 觀察指標

分別于治療前后抽取靜脈血5 mL，離心取上清液。（1）臨床效果：完全緩解為患者的病癥消失，檢查顯示正常；緩解為患者的病癥減輕，檢查盆腔沒有發(fā)現(xiàn)異常情況；無緩解為患者的病癥沒有改善或者加重，檢查盆腔情況不容樂觀；復(fù)發(fā)為患者治療后病癥再一次出現(xiàn)，檢查顯示病灶復(fù)發(fā)或者有新的病灶。緩解率=完全緩解率+緩解率。（2）性激素水平：包括雌二醇（estradiol,E2）、黃體酮生成素（luteinizing hormone, LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH），采用發(fā)光免疫分析儀分別與治療前后進行檢測并記錄。炎性因子水平：包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）、白介素-6（interleukin-6, IL-6），采用酶聯(lián)免疫吸附法分別與治療前后進行檢測并記錄。采用發(fā)射免疫法檢測兩組患者治療前后血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）水平，使用X 線對兩組患者治療前后的骨密度進行檢測并記錄，分析變化情況。（3）不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況：記錄兩組患者失眠、情緒波動、陰道干澀、性生活障礙以及術(shù)后復(fù)發(fā)人數(shù)，并記錄發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組總緩解率（92.50%）高于對照組（72.50%），差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者性激素水平比較

治療后，兩組FSH、E、LH 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素水平比較（ ± s）

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組IL-6、TNF-α 水平均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者炎性因子水平比較（ ± s）

2.4 兩組患者CA125 水平及骨密度變化比較

治療后，兩組CA125、骨密度水平均降低，且觀察組CA125 水平低于對照組，而骨密度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125 水平及骨密度變化比較（ ± s）

2.5 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較

治療后，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率（25.00%）高于觀察組（7.50%），對照組的復(fù)發(fā)率（20.00%）高于觀察組（5.00%），差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組子宮內(nèi)膜異位癥患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

3.討論

近年來，國內(nèi)學者越來越重視戈舍瑞林對子宮內(nèi)膜異位癥患者的影響，既往治療中，給予達那唑治療可緩解患者的臨床不適感，但會出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血、閉經(jīng)的癥狀，效果甚微。有學者研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)藥物相比，戈舍瑞林可以更加有效的降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高患者妊娠率，并可顯著調(diào)節(jié)患者血清FSH、LH 水平。

本文結(jié)果顯示，觀察組緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。說明戈舍瑞林治療對子宮內(nèi)膜異位癥患者具有明顯的臨床療效，可有效減少不良反應(yīng)及術(shù)后復(fù)發(fā)情況。分析其原因可能為：子宮內(nèi)容異位癥是一種激素依賴性的疾病，會出現(xiàn)黏連、增生，藥物進行有效控制，可對子宮內(nèi)容出現(xiàn)的萎縮、水腫的癥狀得到抑制，清除腹腔鏡手術(shù)沒有處理干凈的細微病灶。戈舍瑞林是一種促黃體生成素釋放激素的類似物，患者易受到戈舍瑞林的影響，阻礙卵細胞成熟過程，降低垂體促性腺激素的分泌，徹底清除殘留在體內(nèi)的病灶，減少對卵巢內(nèi)膜組織的侵蝕，使得殘余病灶萎縮、壞死，控制子宮內(nèi)膜異位癥的進一步發(fā)展，具有明顯的臨床效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況，有利于改善患者的生育能力，減少子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)的發(fā)生。劉陽等在相關(guān)研究中指出，子宮內(nèi)膜內(nèi)異癥治療首先需要解決的是止痛、提高患者的生活質(zhì)量。戈舍瑞林與促性腺激素釋放激素相比，受體親和力較強，可使卵巢激素分泌功能降低，起到抑制效應(yīng)，減輕患者的疼痛度。其中治療有效率對照組低于觀察組，與本研究相比，具有一致性。

本文結(jié)果顯示，治療后兩組FSH、E、LH、IL-6、TNF-α、CA125 水平與治療前相比均降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；治療后兩組骨密度水平與治療前相比均降低，但是觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。說明戈舍瑞林治療可有效調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥患者性激素水平，降低炎性因子及CA125 水平，究其原因：子宮內(nèi)膜異位癥是一種良性疾病，其行為可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等，一定程度上增加后續(xù)治療的難度。戈舍瑞林治療具有較長的半衰期，穩(wěn)定性良好，可通過對患者體內(nèi)的垂體促性腺激素進行抑制，盡可能促使子宮內(nèi)容異位癥的活性降低，根據(jù)患者的實際病情，控制戈舍瑞林的使用劑量，能夠控制雌激素水平維持在正常范圍，降低血清CA125、TNF-α、IL-6 水平，發(fā)揮藥效，從而起到擾亂卵巢激素水平的作用，進而起到降低雌激素水平，抑制內(nèi)膜增殖的作用，縮小病灶，并慢慢致使其退化，萎縮卵巢，減少腹膜損傷與骨量流失。并且戈舍瑞林能夠促進細胞凋亡，使患者暫時閉經(jīng)，從而改善患者痛經(jīng)等癥狀。

綜上所述，戈舍瑞林治療可以有效調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后性激素及炎性因子水平，提高療效，降低患者復(fù)發(fā)率，并且具有良好安全性，值得臨床應(yīng)用。