中醫(yī)原絡(luò)、俞募配穴法對(duì)原發(fā)性肝癌動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后綜合征的效果及對(duì)肝功能的影響

黃瑞華，王曉明

原發(fā)性肝癌是我國(guó)臨床常見(jiàn)的一類惡性腫瘤，發(fā)病原因和肝硬化、病毒性肝炎等相關(guān)，嚴(yán)重威脅身體健康。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是原發(fā)性肝癌的重要治療手段，適用于無(wú)法手術(shù)切除的中晚期患者，可經(jīng)腫瘤供血?jiǎng)用}直接注射化療藥物，阻斷腫瘤血供，促使腫瘤組織縮小、壞死等，效果顯著[1-2]。然而在栓塞及化療藥物的刺激下，大部分患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、腹部不適、發(fā)熱等栓塞綜合征，影響患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中對(duì)TACE術(shù)后綜合征的處理多采取對(duì)癥干預(yù)措施，但總體療效甚微[3]。中醫(yī)治療在臨床上具有調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)組織器官功能修復(fù)等功效，以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)的各種治療在TACE術(shù)后綜合征患者中逐漸開(kāi)展，并取得了較好的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)[4-5]。因此，本研究將中醫(yī)原絡(luò)、俞募配穴法應(yīng)用于原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后綜合征患者中，旨在探討其應(yīng)用效果及對(duì)肝功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2019年6月—2021年1月防城港市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例原發(fā)性肝癌患者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，各40例。2組患者年齡[（63.62±7.88）歲vs（62.87±9.10）歲]和病程[（5.61±1.84）年vs（5.53±1.92）年]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其他一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

表1 2組原發(fā)性肝癌患者一般資料比較[例（%）]

1.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[6]中的相關(guān)診斷表現(xiàn)，臨床分期Ⅱb～Ⅲb期；②具有TACE適應(yīng)證，治療后出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度栓塞綜合征，包括發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、便秘等；③預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；④經(jīng)評(píng)估全身狀況良好，可耐受TACE治療；⑤簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移等部位轉(zhuǎn)移；②同時(shí)伴有其余惡性腫瘤；③伴有心、腎、肺等器官功能嚴(yán)重障礙；④伴有感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病；⑤伴有認(rèn)知功能異常、精神類疾病等。

1.3 方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括頭孢呋辛預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡、保肝護(hù)胃等，并對(duì)各癥狀進(jìn)行針對(duì)性處理，包括給予地塞米松解熱、吲哚美辛片止痛、格拉司瓊止吐、泮托拉唑鈉腸溶片治療便秘等。研究組在與對(duì)照組相同治療方法基礎(chǔ)上，聯(lián)合中醫(yī)原絡(luò)、俞募配穴法治療。首先對(duì)每個(gè)患者進(jìn)行查體，根據(jù)審、切、尋、捫、按等手法，了解機(jī)體衛(wèi)氣出入及五痹（皮、肉、筋、骨、脈痹）的情況，若患者衛(wèi)氣出路存在問(wèn)題，則主要取原絡(luò)穴治療；若是衛(wèi)氣回路出現(xiàn)問(wèn)題，則主要取俞募穴治療，并結(jié)合五痹取穴，具體穴位的判定應(yīng)以揣穴為主要依據(jù)，在穴位周圍摸到皮下條索狀、緊張度高、明顯瘀阻、色澤異常、有明顯壓痛的部位，作為下針部位。例如右下肢肝膽經(jīng)痹阻嚴(yán)重、衛(wèi)氣回路異常的患者，則取穴右下肢踝關(guān)節(jié)周圍的太沖穴、蠡溝穴、丘墟穴、光明穴和背部俞穴；若患者左下肢衛(wèi)氣出路異常，則在左下肢足陰陽(yáng)六經(jīng)原絡(luò)穴周圍進(jìn)行取穴。施針?lè)椒ǎ菏紫葘?duì)皮膚表面及施針進(jìn)行消毒，選擇1寸不銹鋼針（云龍牌）進(jìn)行施針，留針時(shí)間30 min，1次/d。2組均持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀持續(xù)時(shí)間 記錄2組患者發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、便秘癥狀的持續(xù)時(shí)間。

1.4.2 細(xì)胞免疫功能、肝功能指標(biāo)檢測(cè) 采集在治療前、治療后1周時(shí)的空腹靜脈血8 ml，進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min，收集上層清液至冷藏箱中儲(chǔ)存、備檢。細(xì)胞免疫功能檢測(cè)指標(biāo)包括CD3+、CD8+、CD4+/CD8+，儀器采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，美國(guó)）；肝功能檢測(cè)指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL），其中ALT、AST選用速率法測(cè)定，TBIL選用釩酸鹽法測(cè)定，試劑盒均由上海優(yōu)華生物工程股份公司所提供。

1.4.3 生活質(zhì)量 分別于治療前及治療后1周時(shí)評(píng)價(jià)，選擇歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表-C30（EORTCQLQ-C30）[7]予以評(píng)價(jià)，包含功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域、總體健康及單測(cè)項(xiàng)目，各個(gè)項(xiàng)目評(píng)價(jià)均采用百分制。其中功能鄰域、總體健康評(píng)分越高，則代表生活質(zhì)量越好；癥狀鄰域、單測(cè)項(xiàng)目評(píng)分越低，則代表生活質(zhì)量越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀持續(xù)時(shí)間比較 研究組發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、便秘持續(xù)時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表2）。

表2 2組原發(fā)性肝癌患者的臨床癥狀持續(xù)時(shí)間比較（d）

2.2 細(xì)胞免疫功能比較 治療后，2組患者各項(xiàng)細(xì)胞免疫功能結(jié)果均高于治療前，且研究組CD3+、CD8+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表3）。

表3 2組原發(fā)性肝癌患者細(xì)胞免疫功能比較

2.3 肝功能指標(biāo)比較 治療后，2組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均高于治療前，而治療后研究組ALT、AST、TBIL均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 2組原發(fā)性肝癌患者肝功能指標(biāo)比較

2.4 生活質(zhì)量比較 治療后，2組EORTCQLQ-C30量表各鄰域評(píng)分和治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組功能鄰域、總體健康評(píng)分均高于對(duì)照組，癥狀鄰域、單測(cè)項(xiàng)目評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表5 2組原發(fā)性肝癌患者的生活質(zhì)量比較（分）

3 討論

TACE的主要作用是對(duì)肝臟惡性腫瘤組織的供血產(chǎn)生阻斷作用，促使其發(fā)生缺氧、缺血等病理改變，從而誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡、壞死，有助于延長(zhǎng)患者的生存期、改善生活質(zhì)量[8-9]。TACE術(shù)后綜合征的發(fā)生也是影響患者早期恢復(fù)的重要危險(xiǎn)因素，相關(guān)研究中指出，原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后綜合征的發(fā)生率可達(dá)到約93%，其中發(fā)熱占比約70%、肝區(qū)疼痛占比約87%、惡心嘔吐占比約68%，若不能得到有效處理，極易降低生活質(zhì)量及整體治療效果[10-11]。

傳統(tǒng)西醫(yī)對(duì)癥治療中，一般使用地塞米松解熱、非甾體類消炎藥抗炎止痛、5-HT3受體阻斷藥止吐，但部分藥物對(duì)胃腸道刺激較大、不良反應(yīng)嚴(yán)重，不利于早期恢復(fù)。中醫(yī)認(rèn)為，栓塞劑、化療藥物均屬于外來(lái)毒邪，外邪入侵，損傷機(jī)體肝脾，致脈絡(luò)阻滯、氣機(jī)壅滯、肝失疏瀉、脾失健運(yùn)、胃失和降，內(nèi)聚成濕、化濕成痰，加上耗氣損陰、氣不載血、內(nèi)生瘀血、不通則痛；而痰濕瘀毒侵至肌表，可致發(fā)熱；痰熱瘀積于三焦，可致脾胃升降失和，形成惡心嘔吐、便秘等癥狀[12-13]。原絡(luò)、俞募配穴法是經(jīng)絡(luò)學(xué)中十分重要的治療理論，在調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑功能、經(jīng)脈氣血中作用關(guān)鍵，人體十二經(jīng)脈的原絡(luò)穴主要分布在腕踝關(guān)節(jié)附近，是機(jī)體衛(wèi)氣由四末發(fā)至肢干的重點(diǎn)部位，而俞募穴則分布在胸腰腹部，此處是衛(wèi)氣由表入里的重點(diǎn)部位，原絡(luò)為出，俞募為入，故衛(wèi)氣出入與原絡(luò)、俞募穴之間存在著緊密的聯(lián)系，以原絡(luò)、俞募為原則的配穴方式在調(diào)達(dá)氣機(jī)、促進(jìn)經(jīng)絡(luò)運(yùn)行中十分關(guān)鍵。近年來(lái)，分別以原絡(luò)、俞募配穴法已在諸多疾病中取得成效，例如神經(jīng)系統(tǒng)病變、功能性便秘、消化不良等[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，采用中醫(yī)原絡(luò)、俞募配穴法治療的患者，其發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、便秘持續(xù)時(shí)間均明顯縮短，且在細(xì)胞免疫功能、肝功能的改善情況上也更明顯，同時(shí)患者的生活質(zhì)量也明顯提高。分析原因主要為TACE術(shù)后綜合征的發(fā)生主要是建立在腫瘤的基礎(chǔ)上，腫瘤的主要病因是由于正氣虛弱所致邪毒侵犯，欠而久之，形成腫瘤，患者自身多素體虛弱、營(yíng)衛(wèi)滯澀、五痹較重，可表現(xiàn)為衛(wèi)氣瘀堵，加之栓塞劑、化療藥物外邪的刺激，可加重上述現(xiàn)象。而中醫(yī)原絡(luò)、俞募配穴法的目的是對(duì)人體衛(wèi)氣的出入、五痹瘀阻情況進(jìn)行調(diào)整，從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽(yáng)，具有相互協(xié)同、相輔相成的作用，積極修復(fù)患者的整體臟腑功能、經(jīng)脈氣血，從而促使癥狀的消失、改善細(xì)胞免疫功能及生活質(zhì)量，有助于肝功能的早期恢復(fù)。此外，加上不同患者的體質(zhì)存在不同差異，情志心態(tài)也有差異，機(jī)體衛(wèi)氣阻塞、五痹情況也各有不同，因此在穴位的選擇上，本研究對(duì)不同患者進(jìn)行分別查穴，選擇個(gè)體化、有針對(duì)性的穴位為每個(gè)患者提供治療。但是本研究也有一定缺陷，例如未細(xì)分不同患者的取穴部位、總體研究時(shí)間過(guò)短等，未能持續(xù)的觀察患者遠(yuǎn)期的恢復(fù)情況，今后也將針對(duì)上述不足開(kāi)展更高質(zhì)量的研究。

綜上所述，中醫(yī)原絡(luò)、俞募配穴法治療原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后綜合征的療效明顯，可有效保護(hù)肝功能，并能夠提高患者免疫功能、改善生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值高。