哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

陳孝輝

（天津市寶坻區(qū)中醫(yī)醫(yī)院呼吸科，天津 301800）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見(jiàn)病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種因素相關(guān)，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)[1]。常規(guī)給予抗生素、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物治療，可以一定程度減輕癥狀，但是難以治愈[2]。鹽酸氨溴索屬于強(qiáng)效黏液溶解劑，可有效溶解慢性阻塞性肺疾病氣道內(nèi)黏液，利于分泌物排出，改善患者呼吸狀況[3]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于抗菌類(lèi)藥物，具有良好的抗感染、抗菌效果[4-6]。本研究選擇2018 年9 月-2021 年7 月在我院治療的82 例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，觀察哌拉西林鈉他唑巴坦鈉與氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月-2021 年7 月在天津市寶坻區(qū)中醫(yī)醫(yī)院治療的82 例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41 例。對(duì)照組男21 例，女20 例；年齡52～75 歲，平均年齡（68.19±2.31）歲。觀察組男23例，女18 例；年齡53～74 歲，平均年齡（67.86±1.98）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合臨床慢性阻塞性肺疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②經(jīng)X 線(xiàn)檢查顯示肺部紋理增多，且增粗者[8]；③合并不同程度呼吸困難、氣促、憋喘等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心、腦血管等疾病者；②研究藥物過(guò)敏者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用氨溴索注射液（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153132，規(guī)格：2 ml∶15 mg）治療，將30 mg 氨溴索注射液加入0.9%的100 ml 葡萄糖溶液中，靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療10 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054306，規(guī)格：2.25 g/支）治療，將4.5 g哌拉西林鈉他唑巴坦鈉加入0.9%的100 ml 氯化鈉溶液中靜脈滴注，每8 h 給藥1 次，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、肺功能指標(biāo)[呼氣峰流速（PEF）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）]、降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平以及不良反應(yīng)（頭痛、皮膚過(guò)敏、胃腸不適）發(fā)生情況。臨床療效[9，10]：顯效：臨床呼吸困難、氣喘等癥狀顯著改善，胸部X 線(xiàn)炎癥病灶消失；有效：癥狀有所改善，X 線(xiàn)顯示炎癥病灶有所縮小；無(wú)效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 24.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組PEF、FEV1、FVC 均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組PCT、CRP 水平比較 兩組PCT、CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組PCT、CRP 水平比較（±s）

表3 兩組PCT、CRP 水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

目前，關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床主要以減輕患者臨床癥狀，改善呼吸狀態(tài)為治療目標(biāo)[11]。有研究指出[12，13]，慢性阻塞性肺疾病與氣管-支氣管感染密切相關(guān)，其感染因素主要包括細(xì)菌、病毒以及非典型病原體感染。因此，臨床治療慢性阻塞性肺疾病應(yīng)合理選擇抗生素進(jìn)行抗菌治療。本研究選擇的哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于廣譜抗菌藥物，具有較高的敏感性，可對(duì)多種致病菌發(fā)揮抗菌效果[14]。同時(shí)該藥物代謝產(chǎn)物β-內(nèi)酰胺酶會(huì)導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺酶類(lèi)抗生素失去活性[15]。因此，臨床對(duì)于哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療慢性阻塞性肺疾病的療效持一定的懷疑狀態(tài)，需要進(jìn)一步研究證實(shí)[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），與潘小娟[17]的研究結(jié)果基本一致，表明哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病可增強(qiáng)治療效果，可作為一種新的聯(lián)合用藥方案在臨床應(yīng)用，以獲得理想的治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組PEF、FEV1、FVC 均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示該治療方案可改善患者肺功能指標(biāo)，促進(jìn)呼吸狀態(tài)的改善，減輕患者呼吸困難、氣喘等癥狀。分析原因，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合氨溴索可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的效果，氨溴索可促進(jìn)黏稠痰液排出，改善呼吸道通氣[18]；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可發(fā)揮良好的抗菌效果。同時(shí)，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉綜合了哌拉西林與他唑巴坦鈉藥動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，可減少耐藥性，進(jìn)一步促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)[19]。本研究顯示，治療后，觀察組PCT、CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合氨溴索治療可減輕炎癥因子表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)。慢性阻塞性肺疾病炎癥反應(yīng)會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素，而機(jī)體內(nèi)細(xì)胞內(nèi)毒素會(huì)刺激干細(xì)胞大量釋放和合成PCT，從而使血清PCT 水平升高。鹽酸氨溴索通過(guò)抑制肥大細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、組胺，可調(diào)節(jié)炎性因子表達(dá)，進(jìn)而有效抑制炎性反應(yīng)，從而使PCT、CRP 水平下降。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉可抑制β-內(nèi)酰胺酶，減輕氣道、肺部炎癥反應(yīng)，同樣可促進(jìn)炎癥因子水平降低[20]。兩者聯(lián)合應(yīng)用，在其雙重作用下更有利于促進(jìn)PCT、CRP 水平的降低。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合氨溴索不良反應(yīng)少，治療安全性高。

綜上所述，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病臨床效果良好，可降低炎癥因子水平，提高肺功能指標(biāo)，改善患者呼吸狀況，不良反應(yīng)少，安全性良好。