張 輝,張 穎
(解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八三醫(yī)院干部病房一科1,急診科2,天津 300014)
阿爾茨海默?。╝lzheimer disease,AD)是臨床常見的老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,可引起不同程度的認(rèn)知及智力障礙,對患者日常生活帶來了嚴(yán)重影響[1]。目前,多以乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑等藥物作為該病主要治療方式,其中以多奈哌齊最為常用,該藥可改善膽堿神經(jīng)傳遞功能,進(jìn)而緩解病情,其選擇性高、活性強(qiáng)、毒性小,但單藥治療效果有限[2,3]。相關(guān)研究指出[4],提高腦內(nèi)多巴胺水平將有利于AD 患者病情的改善?;诖?,應(yīng)用司來吉蘭等藥物阻斷多巴胺的代謝及再攝取過程,是提高AD 臨床療效的重要方式。但目前為止,關(guān)于多奈哌齊與司來吉蘭聯(lián)合治療AD 的臨床療效及安全性研究較少。本研究結(jié)合2019 年7 月-2021 年1 月解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八三醫(yī)院收治的98 例AD 患者臨床資料,觀察多奈哌齊聯(lián)合司來吉蘭對AD 患者認(rèn)知功能及不良反應(yīng)的影響,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2019 年7 月-2021 年1 月解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八三醫(yī)院收治的98 例AD 患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組,各49例。對照組男26 例,女23 例;年齡59~84 歲,平均年齡(67.52±6.04)歲;文化程度:文盲2 例,小學(xué)程度8 例,中學(xué)程度(包括中專)22 例,大學(xué)程度(包括大專)17 例。觀察組男28 例,女21 例;年齡59~86歲,平均年齡(67.86±6.11)歲;文化程度:文盲1 例,小學(xué)程度9 例,中學(xué)程度(包括中專)23 例,大學(xué)程度(包括大專)16 例。兩組性別、年齡、文化程度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過,患者知情同意并簽署同意書。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②無嚴(yán)重器質(zhì)性病變;③具備基本溝通能力,可配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他原因?qū)е碌陌V呆患者;②合并嚴(yán)重精神疾病者;③病歷資料不全者;④藥物過敏者。
1.3 方法
1.3.1 對照組 應(yīng)用鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050978,規(guī)格:5 mg/片]睡前口服,初始用量5 mg/次,1 次/d,維持1 個月,后期可適量增加至10 mg/次,1 次/d,治療時間6 個月。
1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸司來吉蘭片(Orion Corporation,批準(zhǔn)文號H20160342,規(guī)格:5 mg/片)治療,初始用量5 mg/次,1 次/d,維持1 個月,后期可適量增加至10 mg/d(早晨1 次或分開2 次服用),治療時間6 個月。
1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組病情改善效果、認(rèn)知功能、血清生化指標(biāo)[β 樣淀粉蛋白(Aβ)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]及不良反應(yīng)情況(頭痛、口干、失眠、食欲減退等)。
1.4.1 病情改善效果 阿爾茨海默病評定量表(ADAS)[6]:0~75 分,共12 條目,分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。長谷川癡呆量表(HDS)[7]:共32.5 分,分?jǐn)?shù)越高癡呆癥狀的改善效果越好。
1.4.2 認(rèn)知功能 蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)[8]:0~30 分,劃界分26 分,分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[9]:0~30 分,分?jǐn)?shù)越高認(rèn)知功能越好。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計量資料以(±s)表示,組間比較行t檢驗,計數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較行χ2檢驗,P<0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組病情改善效果比較 兩組治療后ADAS 評分低于治療前,HDS 評分高于治療前,且觀察組ADAS 評分低于對照組,HDS 評分高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組ADAS、HDS 評分比較(±s,分)
表1 兩組ADAS、HDS 評分比較(±s,分)
注:與治療前比較,*P<0.05
2.2 兩組認(rèn)知功能比較 兩組治療后MoCA、MMSE評分高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組MoCA、MMSE 評分比較(±s,分)
表2 兩組MoCA、MMSE 評分比較(±s,分)
注:與治療前比較,*P<0.05
2.3 兩組血清生化指標(biāo)比較 兩組治療后Aβ、MDA水平較治療前降低,SOD 水平較治療前升高,且觀察組Aβ、MDA 水平低于對照組,SOD 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組Aβ、SOD、MDA 水平比較(±s)
表3 兩組Aβ、SOD、MDA 水平比較(±s)
注:與治療前比較,*P<0.05
2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。
表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]
AD 是老年人常見的神經(jīng)認(rèn)知障礙性疾病,其發(fā)病機(jī)制多與Aβ 過度累及、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等因素有關(guān),現(xiàn)以藥物控制為主[10]。多奈哌齊是AD常用藥之一,屬于可逆性AchE 抑制劑,可抑制AchE 對乙酰膽堿的水解過程,改善膽堿神經(jīng)傳遞功能,進(jìn)而增強(qiáng)乙酰膽堿濃度,保護(hù)膽堿能神經(jīng)元,提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性[11,12];同時,該藥還可抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),減少活性氧自由基的生成,以此改善癥狀,控制病情進(jìn)展[13],但單藥治療效果有限。據(jù)研究指出[14],AD 的發(fā)生發(fā)展與腦內(nèi)多巴胺水平降低等原因有關(guān),可給予多巴胺能藥物進(jìn)行治療。司來吉蘭作為一種不可逆性單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑,可選擇性抑制MAO-B,阻斷多巴胺的降解,同時阻礙突觸及神經(jīng)元對多巴胺的再攝取,提升腦內(nèi)多巴胺水平,彌補神經(jīng)元合成引起的多巴胺損失,提升多巴胺神經(jīng)功能[15-17]。將司來吉蘭與多奈哌齊聯(lián)合應(yīng)用于AD 治療,可通過不同途徑發(fā)揮藥理作用,促進(jìn)患者病情癥狀及認(rèn)知功能的改善。
本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后ADAS 評分低于對照組,HDS 評分高于對照組(P<0.05),提示多奈哌齊聯(lián)合司來吉蘭可有效減輕AD 患者的癡呆癥狀,提升其病情改善效果,優(yōu)于多奈哌齊單藥治療。同時,治療后兩組MoCA、MMSE 評分均有升高,且觀察組高于對照組(P<0.05),這與多項研究結(jié)果類似[18],表明多奈哌齊與司來吉蘭聯(lián)合治療可改善患者的認(rèn)知功能。分析認(rèn)為,多奈哌齊與司來吉蘭可發(fā)揮協(xié)同作用,增強(qiáng)膽堿神經(jīng)傳遞功能的同時提高腦內(nèi)多巴胺水平,以此促進(jìn)血管性認(rèn)知功能的提升;此外,膽堿神經(jīng)元功能可隨著病情進(jìn)展逐漸下降,由此可削弱多奈哌齊的藥效作用,而司來吉蘭的聯(lián)合使用則可有效延長其藥物作用時間,對患者認(rèn)知功能及智力情況均具有積極的改善價值[19]。研究顯示[20],AD 患者多處于大腦低灌注狀態(tài),可引起Aβ 沉積,激活炎癥反應(yīng)通路,導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng),引起神經(jīng)元凋亡及軸突損傷,進(jìn)而造成病情加重??梢夾β 沉積是AD 疾病的重要病理改變,而SOD、MDA 等氧化應(yīng)激指標(biāo)則是反應(yīng)其神經(jīng)元損傷的關(guān)鍵參數(shù),對其病情進(jìn)展具有重要意義。本研究結(jié)果中觀察組治療后Aβ、MDA 水平低于對照組,SOD 水平高于對照組(P<0.05),提示聯(lián)合方案可有效降低體內(nèi)Aβ 水平,減輕MDA 對神經(jīng)細(xì)胞的損傷作用,同時提升SOD 水平,加強(qiáng)其對體內(nèi)氧自由基的清除效果,以此改善AD 病情。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可見聯(lián)合用藥不會引起不良反應(yīng)風(fēng)險的升高,其安全性較為理想。
綜上所述,多奈哌齊聯(lián)合司來吉蘭可有效換總結(jié)AD 患者病情,改善其認(rèn)知功能,降低氧化應(yīng)激指標(biāo),且不增加不良反應(yīng)風(fēng)險,值得進(jìn)一步研究。