加服定眩方對后循環(huán)缺血性眩暈患者腦血流動力學及血清NO、NOS亞型表達的影響

楊國娟，劉艷春，熊 瑜

（1.項城市第一人民醫(yī)院，河南 項城 466200；2.廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530200）

后循環(huán)缺血性眩暈（posterior circulation ischemic vertigo，PCIV）是由于動脈粥樣硬化、動脈狹窄或閉塞等因素引起的椎基底動脈系統(tǒng)缺血性疾病，主要表現(xiàn)為眩暈、肢體或頭面部麻木、肢體無力、頭痛等。目前臨床治療PCIV 患者主要采用擴張血管、改善微循環(huán)藥物，如鹽酸倍他司汀注射液，可有效緩解頭暈癥狀，但可能引起皮疹的發(fā)生［1］。研究表明，中藥療法可改善PCIV 患者的眩暈、肢體麻木無力癥狀及缺血狀態(tài)［2］。本研究觀察運用定眩方聯(lián)合鹽酸倍他司汀注射液治療PCIV 患者53 例，探討其對PCIV 患者腦血流動力學、血清一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）亞型指標表達的影響，結(jié)果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月至2021年7月項城市第一人民醫(yī)院收治的105 例PCIV 患者作為研究對象，采用抽簽法隨機分為兩組。西藥組52 例，男27例，女25 例；年齡45～69（58.12±5.32）歲；病程4～15（9.25±2.36）個月；基礎(chǔ)?。焊哐獕?8 例，頸椎病8 例，其他26例。中西組53例，男29例，女24例；年齡46～71（59.34±5.27）歲；病程4～15（9.06±2.41）個月；基礎(chǔ)病：高血壓20例，頸椎病9例，其它24例。兩組患者性別、年齡、病程及基礎(chǔ)病等方面資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），均衡可比。

1.2診斷標準 西醫(yī)診斷符合《眩暈急診診斷與治療專家共識》［3］中的PCIV西醫(yī)診斷標準。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學》［4］的眩暈（痰瘀阻絡(luò)證）診斷標準，診斷要點：頭重如裹，視物旋轉(zhuǎn)，胸悶作惡，嘔吐痰涎，苔白膩，脈弦滑。

1.3納入標準 ①符合上述中西醫(yī)診斷標準，并經(jīng)頸部血管超聲、前庭功能等檢查確診為PCIV；②年齡45～71歲；③患者及其家屬均簽署知情同意書等。

1.4排除標準 凝血功能障礙；腔隙性腦梗死；精神異常。

1.5治療方法

1.5.1西藥組 予鹽酸倍他司汀注射液治療。將鹽酸倍他司汀注射液（廣東邦民制藥廠有限公司，國藥準字H44024396，規(guī)格：2 ml∶10 mg）20 mg 加入300 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/天。

1.5.2中西組 在西藥組治療基礎(chǔ)上加服定眩方治療。處方：丹參20 g，法半夏、石菖蒲、川芎各15 g，柴胡、葛根、郁金、炒白術(shù)、桃仁、天麻、陳皮、茯苓、僵蠶各12 g，炙甘草6 g。上述方藥水煎煮至200 ml，早晚分2次溫服，1劑/天。

兩組均連續(xù)治療3個月。

1.6觀察指標 ①中醫(yī)證候積分：兩組治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］進行中醫(yī)證候積分評定，包括頭暈?zāi)垦?、肢體麻木無力、行走不穩(wěn)等，每項分值0～6分，分數(shù)越低表示癥狀程度越輕。②腦血流動力學：兩組治療前后采用徐州凱信電子DCU10彩色多普勒超聲診斷儀測定腦血流動力學參數(shù)，包括基底動脈、左椎動脈及右椎動脈血流速度。③血清NO及NOS 亞型水平：兩組治療前后檢測血清NO、NOS 亞型水平，采用比色法（上海滬崢生物科技有限公司），其中NOS亞型包括內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、神經(jīng)元型一氧化氮合酶（nNOS）及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）。④不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、消化道反應(yīng)等。

1.7統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組治療后頭暈?zāi)垦?、肢體麻木無力、行走不穩(wěn)積分均較治療前降低（P＜0.05），且中西組低于西藥組，兩組具有顯著性差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

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2.2兩組治療前后腦血流動力學參數(shù)比較 兩組治療后基底動脈、左椎動脈、右椎動脈血流速度較治療前快（P＜0.05），中西組較西藥組改善明顯，兩組比較具有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腦血流動力學參數(shù)比較 （cm/s，±s）

表2 兩組治療前后腦血流動力學參數(shù)比較 （cm/s，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

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2.3兩組治療前后NO、NOS 亞型指標水平比較 兩組治療后比較，NO、nNOS、iNOS 水平均較治療前低，eNOS 水平較治療前高（均P＜0.05），且中西組各指標改善水平較西藥組顯著，兩組比較具有顯著性差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NO、NOS亞型指標水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后NO、NOS亞型指標水平比較 （±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

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2.4不良反應(yīng) 治療期間，西藥組發(fā)生皮疹2 例、消化道反應(yīng)2 例；中西組發(fā)生消化道反應(yīng)1 例。中西組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.89%（1/53），低于西藥組的7.69%（4/52），兩組比較無顯著性差異（χ2=0.8806，P＞0.05）。

3 討 論

PCIV的發(fā)生機制主要是后循環(huán)缺血，其中動脈粥樣硬化、栓塞及穿支小動脈病變是導(dǎo)致后循環(huán)缺血的主要病因，PCIV患者常合并高血壓、頸椎病等基礎(chǔ)病，常引起椎-基底動脈系統(tǒng)血流水平異常，導(dǎo)致頭暈、目眩等癥狀。目前，西醫(yī)常采用鹽酸倍他司汀注射液治療PCIV 患者，可擴張血管，減輕血管阻力，改善后循環(huán)系統(tǒng)缺血狀態(tài)，緩解頭暈?zāi)垦０Y狀，但對內(nèi)皮功能水平及基底動脈血流速度的調(diào)節(jié)效果欠理想［6-7］。

研究表明，中醫(yī)藥治療可調(diào)節(jié)PCIV 患者的基底動脈血流水平，有利于后期康復(fù)［8］。中醫(yī)學將PCIV歸屬于“眩暈”“項痹”等范疇，認為主要是由于肝失調(diào)達、痰濕內(nèi)生等因素致使氣機失調(diào)，血運不暢，內(nèi)生痰瘀，進而導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)瘀阻。本研究采用定眩方，方中以丹參活血清心涼血為君藥；臣以法半夏燥濕化痰，石菖蒲化濕開竅豁痰，川芎活血行氣；佐以柴胡退熱疏肝，葛根解肌生津，郁金行氣活血涼血，炒白術(shù)健脾益氣，桃仁活血化瘀，天麻息風平肝通絡(luò)，陳皮，茯苓利水健脾養(yǎng)心，僵蠶祛風止痙；使以炙甘草調(diào)和諸藥，全方共奏行氣活血、化痰止眩之功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，川芎的提取物川芎嗪對凋亡基因和促凋亡基因的表達具有調(diào)節(jié)作用，可改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)機體血液循環(huán)狀態(tài)，改善因缺血缺氧引起的頭暈?zāi)垦５劝Y狀；而川芎素可提升缺血大腦皮質(zhì)細胞外信號調(diào)節(jié)激酶的活化狀態(tài)，減小腦梗死區(qū)域，改善后循環(huán)缺血狀態(tài)，從而利于基底動脈血流速度水平的調(diào)節(jié)；葛根素是葛根的提取物，對血管具有擴張作用，可改善機體血液供應(yīng)；天麻素可改善椎-基底動脈供血不足，調(diào)節(jié)腦血流動力學水平［9］。本研究結(jié)果提示，兩組患者治療后，頭暈?zāi)垦！⒅w麻木無力及行走不穩(wěn)等中醫(yī)證候積分水平較治療前降低（P＜0.05），且中西組低于西藥組（P＜0.05）；兩組治療后基底動脈、左椎動脈及右椎動脈血流速度較治療前快（P＜0.05），且中西組快于西藥組（P＜0.05），結(jié)果與任成思等［10］研究報道一致，證實了中醫(yī)藥療法改善PCIV 患者眩暈癥狀及腦血流動力學的有效性。

鹽酸倍他司汀注射液屬H1受體激動劑，可增加血流量，調(diào)控微循環(huán)，對內(nèi)皮功能指標的改善具有一定作用，可在一定程度上調(diào)節(jié)血清NO、NOS 亞型表達［11］。本研究結(jié)果還顯示：兩組治療后NO、nNOS、iNOS 水平均較治療前低，eNOS 水平較治療前高，且中西組改善優(yōu)于西藥組，兩組比較具有顯著性差異（P＜0.05），表明加服定眩方可調(diào)節(jié)PCIV患者血清NO、NOS 亞型表達。方中葛根含有的總黃酮對外周血管具有擴張作用，可改善微循環(huán)，增加腦血流量，促使血液黏度降低，有利于受損內(nèi)皮細胞的修復(fù)；僵蠶水煎劑可拮抗脂質(zhì)過氧化進程，提升超氧化物歧化酶的活性，可降低氧自由基對內(nèi)皮細胞的損害；丹參酮也對氧自由基的清除具有直接作用，能減輕其對血管內(nèi)皮的損害，從而調(diào)節(jié)血清NO、NOS 亞型表達［12］。胡潔玲研究指出，中藥療法能顯著調(diào)節(jié)PCIV 患者的內(nèi)皮功能，改善血清NO、NOS亞型表達［13］。

由于PCIV 患者需長期藥物治療，部分患者對藥物的耐受性較差，可能出現(xiàn)惡心、腹瀉等消化道反應(yīng)，鹽酸倍他司汀注射液可能導(dǎo)致皮疹［14］。本研究所用定眩方，方中柴胡所含柴胡皂苷可拮抗致炎物質(zhì)的分泌及釋放，減少炎性滲出，避免因炎性因子作用所引起的皮疹；茯苓提取物茯苓多糖可與腸腔中的免疫系統(tǒng)直接接觸，激發(fā)機體的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，提高機體的耐受能力，減少消化道反應(yīng)的發(fā)生；郁金水煎液對紅細胞的凝聚性具有抑制作用，對紅細胞的抗氧化黏附特性及變形能力具有提升作用，降低氧自由基對紅細胞的損害，便于對正常的血液黏度的維持，改善椎—基底系統(tǒng)的缺血狀態(tài)，避免頭暈的發(fā)生［15］。本研究結(jié)果顯示中西組不良反應(yīng)發(fā)生率低于西藥組，說明加服定眩方不會增加消化道反應(yīng)、頭暈等不良反應(yīng)風險，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05），表明兩種方案的安全性均較高。

綜上所述，定眩方聯(lián)合鹽酸倍他司汀注射液治療PCIV 患者，可改善腦血流動力學水平和中醫(yī)證候積分，調(diào)控血清NO、NOS 亞型表達，安全性較高，療效優(yōu)于單純鹽酸倍他司汀注射液治療，值得臨床推廣應(yīng)用。