桂枝湯類(lèi)證方對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期免疫調(diào)節(jié)作用的臨床研究

張兆錦

（武威市人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，甘肅 武威 733000）

0 引言

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA），是風(fēng)濕免疫性疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，癥狀顯著出現(xiàn)于活動(dòng)期，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)壓痛、晨僵、腫脹等[1]。本項(xiàng)研究主要通過(guò)觀(guān)察類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的主要癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)治療前后的變化，從理論和臨床兩個(gè)方面探討《傷寒論》群方之首桂枝湯類(lèi)證方，對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果及其中醫(yī)辨證規(guī)律及治療特點(diǎn)，為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療提供一種辯證及治療的方法論[2]。經(jīng)對(duì)100例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者采用英太青膠囊聯(lián)合桂枝湯類(lèi)證方治療，情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月-2022年4月武威市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門(mén)診及住院部的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者共100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法劃分成觀(guān)察組（英太青膠囊聯(lián)合桂枝湯類(lèi)證方治療方案）及對(duì)照組（英太青膠囊聯(lián)合甲氨蝶吟片治療方式），均50例。觀(guān)察組男20例，女30例；年齡28～65歲，平均（50.44±6.78）歲；病程9個(gè)月至10年，平均（4.53±1.05）年。對(duì)照組男22例，女28例；年齡28～64歲，平均（50.38±6.79）歲；病程8個(gè)月至11年，平均（4.48±1.08）年。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫功能?chē)?yán)重低下；妊娠或哺乳期女性；合并精神疾??；生命體征不穩(wěn)定；1月內(nèi)應(yīng)用激素藥物；耐受能力較差；存在血液系統(tǒng)疾病；有其他結(jié)締組織病者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：提供詳細(xì)資料；有良好依從性；具備手術(shù)條件；符合類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；溝通能力正常；經(jīng)倫理審核，患者簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

英太青膠囊聯(lián)合甲氨蝶吟片治療方式。臨床上對(duì)患者選擇英太青膠囊（生產(chǎn)廠(chǎng)家：藥大制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960217，規(guī)格：50mg×10?！?板/盒），進(jìn)行2粒/次，2次/d治療；甲氨蝶呤片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22022674，規(guī)格：2.5mg×16片），進(jìn)行1片/周治療。12周為一個(gè)療程。

1.2.2 觀(guān)察組

英太青膠囊聯(lián)合桂枝湯類(lèi)證方治療方案。方劑及證型：①寒濕阻絡(luò)型。桂枝15g、白芍30g、生姜3片、大棗3枚、炙甘草6g、茯苓30g、蒼術(shù)15g，水煎每日一劑，早晚分兩次口服，同時(shí)服用英太青500mg，每日兩次。②濕熱阻絡(luò)證。桂枝15g、赤芍18g、石膏18g先煎，知母12g、粳米30g、大棗3枚，水煎，每日一劑，早晚分兩次口服，同時(shí)服用英太青500mg，每日兩次。③痰瘀滯絡(luò)證。桂枝15g、生白芍18g、生姜3片、大棗5枚、炙甘草6g、丹參15g、乳香6g、沒(méi)藥6g、當(dāng)歸15，水煎，每日一劑，早晚分兩次口服，同時(shí)服用英太青500mg，每日兩次。④肝腎虧虛型。桂枝15g、生白芍18g、生姜3片、大棗3枚、炙甘草6g、獨(dú)活12g、寄生15g、杜仲15g、牛膝15g、細(xì)辛6g、秦艽12g、茯苓24g、防風(fēng)15g、川芎15g、黨參15、當(dāng)歸12g、熟地15g，水煎，每日一劑，早晚分兩次口服，同時(shí)服用英太青500mg，每日兩次。12周為一個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較分析臨床上患者的治療效果、不良反應(yīng)、關(guān)節(jié)癥狀、ESR、CRP和RF水平等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 比較臨床治療效果

觀(guān)察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 臨床療效分析[n(%)]

2.2 比較不良反應(yīng)發(fā)生率

觀(guān)察組的白細(xì)胞減少、皮疹、胃腸道不適等不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 分析不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.3 比較ESR、CRP和RF水平

觀(guān)察組的ESR、CRP和RF水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 比較ESR、CRP和RF水平（）

表3 比較ESR、CRP和RF水平（）

2.4 比較關(guān)節(jié)癥狀

觀(guān)察組的晨僵時(shí)間明顯低于對(duì)照組，關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)較少，關(guān)節(jié)壓痛評(píng)分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 比較關(guān)節(jié)癥狀（）

表4 比較關(guān)節(jié)癥狀（）

3 討論

RA發(fā)病率、致殘率均高，病情纏綿，目前已成為世界性攻關(guān)項(xiàng)目之一，一般來(lái)說(shuō)，RA的發(fā)病與自身免疫因素、感染因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素等因素有關(guān)[4]。目前許多研究已顯示，為多種因素誘發(fā)自身免疫反應(yīng)而致病。但對(duì)其確切發(fā)病原因至今尚未完全明確。根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)年治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的指南，治療的最終目標(biāo)是防止和控制關(guān)節(jié)破壞，阻止功能喪失和減少疼痛[5]。當(dāng)今國(guó)內(nèi)外治療藥物和方法種類(lèi)繁多，也取得了一定療效，但尚無(wú)一種能真正預(yù)防及根治疾病的藥物，高昂的價(jià)格使大多數(shù)RA患者難以負(fù)擔(dān)，中醫(yī)藥治療RA等風(fēng)濕類(lèi)疾病歷史悠久，療效比較確切，無(wú)明顯不良反應(yīng)及副作用，臨床值得推廣和使用，但作用機(jī)制不明確是影響中藥進(jìn)一步推廣和開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要原因。因此，如何尋找更有效的治療方法和藥物，積極控制急性發(fā)作，鞏固療效，是治療本病的理想途徑，也是世界各國(guó)醫(yī)務(wù)工作者迫在眉睫的任務(wù)[6]。

桂枝湯為張仲景《傷寒雜病論》群方之首[7]，功效以調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，解肌發(fā)表為主，其隨證加減方其數(shù)眾多，對(duì)應(yīng)的治療范圍也相應(yīng)較為廣泛，“觀(guān)其脈證，知犯何逆，隨證治之”成為治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的辨證要求的原則，因此對(duì)于治療RA辨證論治的準(zhǔn)確性把握較為關(guān)鍵，成為此項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)，中醫(yī)理論其精髓一是整體觀(guān)念，一是辨證論治[8]。中醫(yī)藥治療的核心，仍然是牢牢把握辨證的精確，把握好這一關(guān)鍵，臨證施方用藥方能有的放矢，確保中的，療效顯著[9]。甲氨蝶呤是目前最常用的抗RA藥物，口服、肌肉注射或靜脈滴注均有效?？诜?0%吸收，每日給藥可導(dǎo)致明顯的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每周1次給藥。常用劑量為7.5～25mg/周。MTX的副作用較多，包括胃腸道癥狀、肝和肺損害、血液學(xué)異常、對(duì)生殖的影響、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性及對(duì)骨質(zhì)的影響等[10-11]。因此并不是所有的RA病人都適合使用MTX，應(yīng)綜合病人的各方面情況來(lái)決定。如腎功能不全、既往有肝病或肺病、經(jīng)常飲酒、妊娠等病人都應(yīng)避免使用MTX。因?yàn)镸TX起效時(shí)間較快，常常作為病情較活動(dòng)和關(guān)節(jié)功能受損病人的推薦用藥。用藥之前必須對(duì)病人的全身情況和病情的活動(dòng)度做出詳細(xì)的評(píng)價(jià)，用藥過(guò)程中也應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整用藥量。此次研究中，觀(guān)察組治療總有效率96.00%（48例）顯著高于對(duì)照組76.00%（38例）；觀(guān)察組的白細(xì)胞減少、皮疹、胃腸道不適等不良反應(yīng)總發(fā)生率2.00%（1例）顯著低于對(duì)照組22.00%（11例）；觀(guān)察組的ESR、CRP和RF水平均明顯低于對(duì)照組；觀(guān)察組的晨僵時(shí)間明顯低于對(duì)照組，關(guān)節(jié)腫脹個(gè)數(shù)較少，關(guān)節(jié)壓痛評(píng)分較低。

綜上所述，針對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，通過(guò)采用英太青膠囊聯(lián)合桂枝湯類(lèi)證方治療方案，能夠降低臨床上不良反應(yīng)的發(fā)生率，提升疾病治療效果，改善ESR、CRP和RF水平，提升患者的晨僵時(shí)間，關(guān)節(jié)壓痛和腫脹等關(guān)節(jié)癥狀，臨床應(yīng)用價(jià)值較佳。