葛根素注射液聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉對突發(fā)性耳聾患者ET、P-LPO水平的影響

潘學偉 天津市薊州區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 301900

突發(fā)性耳聾是一種感音神經性聽力損失病癥，特點為瞬息間突然發(fā)生、原因不明、病情發(fā)展迅速等，患者主要表現出單側聽力下降，同時可伴有眩暈、耳鳴、惡心等癥狀。臨床實踐顯示[1-2]，突發(fā)性耳聾患者不僅聽力受損，而且視力、神經系統(tǒng)及消化系統(tǒng)也會受到危害，嚴重影響生活質量。突發(fā)性耳聾的發(fā)病機制尚不明確，目前公認其與內耳循環(huán)障礙有關。激素、營養(yǎng)神經藥物及抗病毒聯合應用是突發(fā)性耳聾常用的治療手段，可有效改善耳部組織缺氧缺血。糖皮質激素類藥物耳后注射在突發(fā)性耳聾治療中被廣泛關注，主要通過結合細胞質中糖皮質激素受體發(fā)揮治療作用，二者結合形成激素—受體復合物，抑制炎癥反應。甲潑尼龍琥珀酸鈉是常用的一種，已有證據顯示其對該疾病的治療有效率高達90%。中醫(yī)則將突發(fā)性耳聾稱為“暴聾”“卒聾”[3]，認為該疾病的病機在于耳竅脈絡瘀阻，與西醫(yī)對該疾病并的歸因具有一致性。葛根注射液為中藥制劑，具有抑制血小板聚集、擴張血管、改善內皮細胞損傷和微循環(huán)紊亂的作用。為探究葛根素注射液聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療突發(fā)性耳聾的效果，分析對患者氧化應激反應的影響，本文特選取86例患者展開分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年6月在我院診治的86例突發(fā)性耳聾患者作為觀察對象。診斷標準：(1)西醫(yī)診斷標準[4]：72h內突然發(fā)??；兩個及以上相鄰頻率聽力下降程度不低于20dB；病因不明確；表現出聽覺過敏、耳悶脹感、耳鳴癥癥狀；伴有惡心嘔吐、睡眠障礙、頭暈等癥狀。(2)中醫(yī)診斷標準[5]：癥見耳聾，晨起口苦咽干，面紅耳赤，大便干，小便黃，可伴食欲不振，心煩不寐，納呆便溏；舌紅、苔黃，脈弦滑。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準，經CT、MRI等影像學檢查確診者；首次發(fā)病，未接受對癥治療者；單側耳聾者；伴有嘔吐、耳鳴、眩暈等癥狀；聽力損失20dBHL以上；發(fā)病時間不足3周；家屬知情本項研究并簽署意向書者。排除標準：先天畸形致耳聾者或中耳炎者；重要臟器功能嚴重障礙者；并發(fā)內分泌及血液系統(tǒng)疾病者；合并腫瘤者；精神障礙者；過敏性體質者。我院醫(yī)學倫理委員會批準本項研究。按照紅白雙色球法將所選患者分為兩組，每組43例。兩組一般資料比較差異不明顯(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 治療方法 對照組給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(規(guī)格：0.5g，批準文號：國藥準字H20170197，Pfizer Manufacturing Belgium NV)耳后注射治療，對耳后皮膚褶皺深處常規(guī)消毒后進針，針頭刺入骨面時停止刺入，1次/2d。觀察組在對照組上述治療的基礎上，聯合葛根素注射液(規(guī)格：2ml∶0.1g，批準文號：國藥準字H20044218，鄭州卓峰制藥有限公司)靜脈滴注治療，0.4g葛根素注射液加入250ml 5%葡萄糖溶液中，1次/d。兩組治療時間均為14d。

1.3 觀察指標 (1)療效：參照《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》[4]，根據患者耳鳴、頭暈等臨床癥狀和純音聽閾測試結果分為：痊愈：受損頻率聽閾恢復正?；蛲榷揭恢拢R床癥狀完全消失；顯效：治療后受損頻率聽閾改善30dB以上，臨床癥狀基本消失；好轉：治療后受損頻率聽閾改善15～30dB，臨床癥狀有所緩解；無效：治療后受損頻率聽閾改善不足15dB，臨床癥狀無好轉。(2)氧化應激指標：抽取患者治療前后空腹外周靜脈血各5ml，采用離心機3 000r/min轉速下離心10min，取上層血清，置于-80℃冰箱中冷凍保存。放射免疫法檢測血清一氧化氮(NO)和內皮素(ET)水平，硫代巴比妥酸比色法測定過氧化脂質(P-LPO)水平，黃嘌呤氧化酶比色法測定超氧化物歧化酶(P-SOD)水平。嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行，試劑盒購于上海復興長征醫(yī)學科學有限公司。(3)純音聽閾：采用測聽儀(型號：AD226，丹麥)測定患者治療前后純音聽閾，記錄0.5kHz、1kHz、2kHz和4kHz聽閾值。(4)血液流變學指標：采用全自動血液流變儀(型號：N7500A，上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)測定患者治療前后血漿黏度(PV)、全血黏度(WBV)、血細胞比容(HCT)水平。(5)不良反應：觀察并記錄患者惡心嘔吐、肢體麻木、皮疹等不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 療效 相比于對照組，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.441，P=0.035<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2 氧化應激指標 治療后，兩組的NO和P-SOD水平均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組的ET和P-LPO水平均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應激指標水平對比

2.3 純音聽閾 治療后，兩組0.5kHz、1kHz、2kHz和4kHz聽閾值均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組純音聽閾對比

2.4 血液流變學指標 治療后，兩組PV、WBV和HCT水平均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血液流變學指標比較

2.5 不良反應 兩組患者治療過程中不良反應癥狀輕微，經對癥處理后均能繼續(xù)治療，對本次研究無影響。

3 討論

突發(fā)性耳聾是耳鼻喉科高發(fā)急癥，不及時治療，患者耳蝸神經節(jié)細胞和毛細胞長期處于缺氧缺血狀態(tài)，將對耳神經造成不可逆損傷，導致聽力永久性喪失。多項臨床研究顯示[6]，突發(fā)性耳聾的發(fā)生主要與內耳微循環(huán)障礙、病毒感染等相關。西醫(yī)治療手段常見為改善內耳循環(huán)和凝血功能的藥物治療[7]。甲潑尼龍琥珀酸鈉具有抗感染、抗炎，提高免疫力，改善微循環(huán)的作用。耳后注射的給藥方式，可使局部藥物濃度提高，但激素不良反應大。從中醫(yī)學角度分析[8]，耳部功能的狀態(tài)從側面反映了臟腑功能的盛衰，屬中醫(yī)“暴聾”“卒聾”范疇，并分為氣滯血瘀、痰火郁結、氣血虧虛等多個證型，實證多因外感風邪壅遏清竅或肝膽郁火循經上擾清竅，虛證多因耳竅經脈失養(yǎng)，治療原則在于疏通經絡、清熱除濕。葛根素是從野葛和甘葛藤的干燥根中提取的有效成分，具有促進血管內皮功能恢復，降低血小板聚集、改善微循環(huán)和擴張周圍血管的作用。本文結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，進一步證明了葛根素注射液有助于突發(fā)性耳聾療效的提升。葛根素注射液主要成分為黃酮苷，可發(fā)揮β-受體阻滯劑的作用，能疏通經絡、活血化瘀、解表退熱。

突發(fā)性耳聾發(fā)生的重要機制在于內耳微循環(huán)障礙，病情進展的過程中，內耳缺氧缺血，耳蝸毛細胞生理活動所需耗氧量缺失[9]。ET是由血管內皮細胞分泌的多肽，是一種長效的縮血管物質，在中樞神經系統(tǒng)、內皮細胞、血管平滑肌細胞等中分布廣泛，可引發(fā)內皮功能失調、細胞增殖、機體炎癥反應、血管收縮等，參與多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。ET是收縮血管物質，NO是舒張血管物質，二者是一對調節(jié)血管舒縮活動的對抗因子。此外，突發(fā)性耳聾發(fā)生發(fā)展時，機體消除和產生自由基的動態(tài)平衡被打破，表現為P-LPO水平上升，P-SOD水平下降。本文結果顯示，治療后觀察組NO和P-SOD水平均高于對照組，ET和P-LPO水平均低于對照組，表明葛根素注射液有助于調節(jié)血管舒張收縮，減輕血小板聚集，改善血液微循環(huán)，減輕氧自由基對耳蝸的損傷。

本文中對患者純音聽閾進行測試，結果顯示，治療后觀察組0.5kHz、1kHz、2kHz和4kHz聽閾值均低于對照組，客觀反映了患者聽力恢復效果。研究顯示[10]，聽力與耳蝸血流量和血流速度具有一定關系。血液流變學從微觀角度分析血管結構、血液細胞成分和血漿流動性，耳內血液流速隨黏稠度增高而減緩，紅細胞變性能力降低，易聚集呈血栓，進一步導致聽力損傷。符國慶等[11]在突發(fā)性耳聾臨床研究中，證實了葛根方對該疾病患者血液流變學指標水平的改善作用。本文中，治療后觀察組PV、WBV和HCT水平均下降，且明顯低于對照組，提示患者的血液流變學水平改善?，F代藥理學研究表明，靜脈注射葛根素30min后，血管擴張，微循環(huán)改善，缺血部位的血液灌注改善，抑制生物膜氧化損傷和凝血酶，誘導血小板釋放5-羥色胺，清除自由基，從而降低血液黏稠度。治療安全性方面，葛根素注射液并未增加不良反應。

總之，突發(fā)性耳聾患者給予甲潑尼龍琥珀酸鈉和葛根素注射液聯合治療后，療效顯著提升，可改善ET、P-LPO等氧化應激指標和血流動力學水平，聽力恢復良好，安全性高。