葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者的效果及對(duì)血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平的影響

王昕莉

【摘要】 目的：探討葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭（DCM-CHF）患者的效果及對(duì)血清腫瘤壞死因子α刺激基因-6（TSG-6）、骨膜蛋白（POSTN）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平的影響。方法：選取2019年1月-2021年1月佳木斯市婦幼保健院收治的70例DCM-CHF患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用葛酮通絡(luò)膠囊。比較兩組療效、心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、TSG-6、POSTN、TGF-β1水平及生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：觀察組總有效率為88.57%，高于對(duì)照組的62.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組LVEDD、LVESD、血清TSG-6、POSTN、TGF-β1、癥狀、情緒狀態(tài)、人際關(guān)系、娛樂(lè)活動(dòng)、飲食睡眠評(píng)分均低于治療前，LVEF均高于治療前，且觀察組LVEDD、LVESD、血清TSG-6、POSTN、TGF-β1、癥狀、情緒狀態(tài)、人際關(guān)系、娛樂(lè)活動(dòng)、飲食睡眠評(píng)分均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療DCM-CHF能夠提高效果，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能及生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與降低血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 葛酮通絡(luò)膠囊 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉 擴(kuò)張型心肌病 心力衰竭 骨膜蛋白

Effects of Getong Tongluo Capsules Combined with Sarcobactrum Valsartan Sodium in the Treatment of Dilated Cardiomyopathy-chronic Heart Failure and Its Influence on Serum TSG-6， POSTN and TGF-β1 Levels/WANG Xinli. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Getong Tongluo Capsules combined with Sarcobactrum Valsartan Sodium in the treatment of dilated cardiomyopathy-chronic heart failure （DCM-CHF） and its influence on the serum levels of tumor necrosis factor α stimulating gene-6 （TSG-6）， periostin （POSTN） and transforming growth factor-β1 （TGF-β1） in patients. Method： A total of 70 DCM-CHF patients admitted to Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to January 2021 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， 35 cases in each group. The control group was treated with Sarcobactrum Valsartan Sodium， and the observation group was treated with Getong Tongluo Capsules on the basis of the control group. Efficacy， cardiac function [left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）]， TSG-6， POSTN， TGF-β1 and quality of life score were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 88.57%， which was higher than 62.86% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， LVEDD， LVESD， TSG-6， POSTN， TGF-β1 levels， symptoms， emotional state， interpersonal relationship， recreational activities， diet and sleep scores in both groups were lower than those before treatment， while LVEF in both groups were higher than those before treatment， LVEDD， LVESD， TSG-6， POSTN， TGF-β1， symptoms， emotional state， interpersonal relationship， recreational activities， diet and sleep scores in the observation group were lower than those in the control group， while LVEF in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Getong Tongluo Capsules combined with Sarcobactrum Valsartan Sodium can improve the curative effect of DCM-CHF， reverse ventricular remodeling， improve cardiac function and quality of life， the mechanism may be related to the reduction of serum TSG-6， POSTN and TGF-β1 levels.

[Key words] Getong Tongluo Capsules Sarcobactrum Valsartan Sodium Dilated cardiomyopathy Chronic heart failure Periostin

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.016

擴(kuò)張型心肌病心力衰竭（DCM-CHF）以心室擴(kuò)大、心肌收縮功能障礙、充血性心力衰竭為主要表現(xiàn)，預(yù)后欠佳，5年生存率低于50%[1]。DCM-CHF常出現(xiàn)氣短、水腫等，影響患者的生活質(zhì)量。目前DCM-CHF的治療目的主要是改善心功能、提高患者的生活質(zhì)量，常規(guī)治療包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等，但由于病因并未清楚，治療效果欠佳[2]。中醫(yī)學(xué)將DCM-CHF歸為“水腫”“喘癥”“心衰病”等范疇，氣虛血瘀是DCM-CHF的重要病因，活血化瘀是重要的治療方向。葛酮通絡(luò)膠囊的主要成分是葛根總黃酮，具有活血化瘀的功效。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉屬于神經(jīng)拮抗劑，可作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，具有擴(kuò)張血管、緩解水腫的作用。此外，近年來(lái)隨著臨床對(duì)DCM-CHF研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子α刺激基因-6（TSG-6）、骨膜蛋白（POSTN）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）與DCM-CHF的心室重構(gòu)、心肌纖維化、心功能密切相關(guān)，是反映患者病情變化的重要預(yù)測(cè)因子[3-4]。本研究旨在探討葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療DCM-CHF患者的效果及對(duì)血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年1月佳木斯市婦幼保健院收治的70例DCM-CHF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查確診，西醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[5]中DCM-CHF標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[6]中氣虛血瘀標(biāo)準(zhǔn)：主癥為氣短，乏力心悸;次癥為頭暈倦怠、自汗、言語(yǔ)聲微、面色晦暗，舌質(zhì)暗淡，苔白厚膩，脈細(xì)沉或弦滑;（2）心功能分級(jí)Ⅱ、Ⅲ級(jí);（3）左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤45%。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓、高血鉀;（2）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏;（3）存在沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉禁忌證;（4）肝腎功能不全;（5）合并急性心肌梗死、急性闌尾炎等急癥。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均給予β受體阻滯劑、強(qiáng)心劑、利尿劑等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格：50 mg/片）50 mg/次，2次/d，口服。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用葛酮通絡(luò)膠囊（生產(chǎn)廠家：安徽九方制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060439，規(guī)格：0.25 g）0.5 g/次，2次/d，口服。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效，顯效：氣短、水腫、活動(dòng)受限等消失，心功能改善2級(jí);有效：氣短、水腫、活動(dòng)受限等明顯改善，心功能改善1級(jí);無(wú)效：氣短、水腫、活動(dòng)受限等未見(jiàn)緩解，心功能無(wú)明顯改善?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后心功能，使用飛利浦IE33心臟彩色超聲檢測(cè)患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）比較兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)，采集外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心分離10 min，取血清，采用酶標(biāo)儀（北京嘉鵬同創(chuàng)科技發(fā)展有限公司，型號(hào)VersaMax），以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)TSG-6、POSTN、TGF-β1水平。（4）比較兩組治療前后生活質(zhì)量，采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評(píng)估癥狀（總分0～50分）、情緒狀態(tài)（總分0～25分）、人際關(guān)系（總分0～15分）、娛樂(lè)活動(dòng)（總分0～5分）、飲食睡眠（總分0～10分）5個(gè)維度的得分，總21個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題按照“無(wú)”“很少”“較少”“中等”“較多”“很多”分別計(jì)分0、1、2、3、4、5分。得分越低則生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男19例，女16例;年齡35～76歲，平均（57.69±5.32）歲;病程2～10年，平均（5.69±0.52）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)16例。觀察組男20例，女15例;年齡37～75歲，平均（56.99±5.33）歲;病程2～11年，平均（5.75±0.53）年;心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)18例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為88.57%，高于對(duì)照組的62.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.293，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后心功能比較 治療前，兩組LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEDD、LVESD均低于治療前，LVEF均高于治療前，且觀察組LVEDD、LVESD均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平比較 治療前，兩組TSG-6、POSTN、TGF-β1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組癥狀、情緒狀態(tài)、人際關(guān)系、娛樂(lè)活動(dòng)、飲食睡眠評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組癥狀、情緒狀態(tài)、人際關(guān)系、娛樂(lè)活動(dòng)、飲食睡眠評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

DCM-CHF的發(fā)病與家族遺傳、病毒感染、細(xì)胞免疫等因素相關(guān)。目前，DCM-CHF缺乏根治的方法，臨床上的治療方法有心臟移植、器械輔助治療、藥物治療等，前兩者難以推廣，臨床上以藥物對(duì)癥治療為主，但該病的死亡率、再住院率仍居高不下[7-8]。中醫(yī)藥在治療DCM-CHF中有一定的經(jīng)驗(yàn)，采用中醫(yī)藥聯(lián)合治療成為重要的研究方向。

研究發(fā)現(xiàn)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活是導(dǎo)致心室重構(gòu)的重要病理機(jī)制，因此臨床上常給予血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）治療。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉屬于ARNI類藥物，其能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，延緩病情進(jìn)展[9-10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DCM-CHF歸屬“心衰病”“水腫”等范疇，病因?yàn)闅馓撗?，?yīng)以活血化瘀為治療原則。葛酮通絡(luò)膠囊的主要成分是葛根總黃酮，具有活血化瘀的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，葛根總黃酮具有降低心肌耗氧量、改善心血管循環(huán)、抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為88.57%，高于對(duì)照組的62.86%（P<0.05），與岑運(yùn)光等[13]的報(bào)道類似，表明葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療能進(jìn)一步提高DCM-CHF患者的療效，原因可能與兩藥合用可起協(xié)同增效作用有關(guān)。

近年來(lái)對(duì)DCM-CHF研究發(fā)現(xiàn)，TSG-6、POSTN、TGF-β1與患者的心室重構(gòu)、心功能密切相關(guān)[14-15]。TSG-6是由腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等炎癥因子誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗炎蛋白質(zhì)，能夠抑制炎癥細(xì)胞遷移、聚集，抑制炎癥反應(yīng)所致的心肌纖維化和重構(gòu)[16]。相關(guān)研究顯示，與健康查體者相比，DCM-CHF患者的血清TSG-6升高，且與LVEF呈負(fù)相關(guān)[17]。POSTN是一種胞外基質(zhì)分泌性蛋白，參與骨細(xì)胞的增殖、分化等過(guò)程，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)形成，抑制心室重構(gòu)[18]。TGF-β1是由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的促纖維化因子，能影響細(xì)胞的增殖、分化等生物學(xué)過(guò)程[14]。相關(guān)研究顯示，與健康者比較，DCM-CHF患者的血清POSTN、TGF-β1水平呈高表達(dá)，心功能分級(jí)越高其水平升高越明顯，而且與LVEF呈負(fù)相關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVEDD、LVESD均低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，且血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平和生活質(zhì)量各維度評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。提示，葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉能夠逆轉(zhuǎn)DCM-CHF患者的心室重構(gòu)，改善心功能，提高生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與降低血清TSG-6、POSTN、TGF-β1水平有關(guān)。

綜上所述，葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療DCM-CHF能夠提高療效，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能，提高生活質(zhì)量，值得推廣。

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（收稿日期：2022-01-04） （本文編輯：張明瀾）