利司那肽結(jié)合基礎(chǔ)胰島素方案對(duì)2型糖尿病患者胰島素功能與安全性的影響

鄧鵬 黃穎 文芳 劉娜 劉玉林

【摘要】 目的：研究基礎(chǔ)胰島素方案后配合利司那肽對(duì)2型糖尿病患者胰島素功能與安全性的影響，以期為2型糖尿病患者臨床用藥及后續(xù)改進(jìn)治療方案提供指導(dǎo)。方法：選取2020年1月-2021年12月于贛州市第五人民醫(yī)院收治的80例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組采用甘精胰島素+門冬胰島素進(jìn)行治療，觀察組采用利司那肽+基礎(chǔ)胰島素進(jìn)行治療。比較兩組患者的血糖變化、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數(shù)（BMI）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療前空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療后FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前后BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組胰島素用量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組胃腸道疾病、食欲減退、過敏反應(yīng)、低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：利司那肽結(jié)合基礎(chǔ)胰島素方案對(duì)患者血糖的控制顯著，可以促進(jìn)胰島素有效利用，并降低不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 利司那肽 2型糖尿病 糖化血紅蛋白 胰島素 低血糖

Effect of Combination of Lixisenatide and Basal Insulin Regimen on Insulin Function and Safety in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/DENG Peng， HUANG Ying， WEN Fang， LIU Na， LIU Yulin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-037

[Abstract] Objective： To study the effect of basal insulin regimen combined with Lixisenatide on insulin function and safety in patients with type 2 diabetes mellitus， and to provide guidance for clinical medication and subsequent improvement of treatment regimen in patients with type 2 diabetes. Method： A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus admitted to Ganzhou Fifth People’s Hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Insulin Glargine + Insulin Aspart， and the observation group was treated with Lixisenatide + basic Insulin. The changes of blood glucose， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， Insulin dosage and adverse reactions were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） and HbA1c between the two groups （P>0.05）. The levels of FBG， 2 h PG and HbA1c in the observation group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in BMI between the two groups before and after treatment （P>0.05）. The dosage of Insulin in the observation group was less than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of gastrointestinal diseases， anorexia， allergic reaction and hypoglycemia in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Lixisenatide combined with basic Insulin regimen can significantly control blood glucose， promote more effective use of Insulin and reduce adverse reactions， with high safety.

[Key words] Lixisenatide Type 2 diabetes mellitus Glycosylated hemoglobin Insulin Hypoglycemia

First-author’s address： Ganzhou Fifth People’s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.009

2型糖尿病多集中于成年人群，以35～40歲為發(fā)病常見階段，該類型的糖尿病每年發(fā)病率均較高，近年來更有增長趨勢，且低齡化嚴(yán)重，急性并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥多，嚴(yán)重時(shí)可累及腎臟、眼、心血管、神經(jīng)等重要器官，不利人們生活質(zhì)量提升[1]。2型糖尿病典型表現(xiàn)為多食、消瘦、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等表現(xiàn)。目前對(duì)于2型糖尿病常借助藥物治療，單獨(dú)用藥方案不宜維持血糖穩(wěn)定，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肥胖情況，常會(huì)誘發(fā)心血管疾病，并且長期用藥會(huì)損傷患者正常胰島β細(xì)胞功能和身體機(jī)能[2]。另外，早期運(yùn)用基礎(chǔ)胰島素治療方案，合理調(diào)整用藥劑量，以維持血糖范圍的正常，而針對(duì)多發(fā)低血糖狀況，則要求后續(xù)需要逐步優(yōu)化用藥方案，以降低該病并發(fā)癥發(fā)生率[3]?；诔Ｒ?guī)治療增加利司那肽，有助于維持血糖穩(wěn)定，且這種藥物成分中含有可經(jīng)皮下注射使用的重組胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），調(diào)控餐后高血糖，提升患者治療依從性，因此探究利司那肽和基礎(chǔ)胰島素方案聯(lián)合治療2型糖尿病意義重大[4-5]。為此，本研究以贛州市第五人民醫(yī)院2020年1月-2021年12月收治的2型糖尿病患者作為此次分析對(duì)象，分析其經(jīng)利司那肽結(jié)合基礎(chǔ)胰島素方案干預(yù)情況，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年12月本院收治的80例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為2型糖尿病者;（2）精神正常者;（3）配合參與試驗(yàn)者;（4）接受后續(xù)隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期女性;（2）嚴(yán)重腎功能受損、惡性腫瘤患者;（3）對(duì)研究藥物過敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各40例。該研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采取甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療。讓患者口服二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：南京億華藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040816，規(guī)格：0.5 g），劑量為0.5g/次，3次/d，且給予注射甘精胰島素[生產(chǎn)廠家：賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20140005，規(guī)格：3 mL∶300單位]0.2 U/kg+皮下注射門冬胰島素[生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20050039，規(guī)格：3 mL∶300單位]0.5～1.0 U/（kg·d），持續(xù)用藥12周。

1.2.2 觀察組 采取利司那肽結(jié)合基礎(chǔ)胰島素方案。觀察組采取和對(duì)照組相同初量甘精胰島素，且皮下注射利司那肽[生產(chǎn)廠家：德國Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20170372，規(guī)格：0.1 mg/mL]10 μg/次，1次/d，14 d后，改為皮下注射20 μg/次，1次/d，胰島素的調(diào)整根據(jù)空腹血糖值來進(jìn)行調(diào)整，患者空腹血糖檢查控制在7.0 mmol/L以內(nèi)，持續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測治療前及治療12周后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。（2）計(jì)算對(duì)照組和觀察組體重指數(shù)（BMI），BMI=體重（kg）/身高2（m2）。（3）記錄治療期間兩組胃腸道疾病、食欲減退、過敏反應(yīng)、低血糖的不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS 23.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。以（x±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn);以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用字2檢驗(yàn)。P<0.05則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組40例，男29例，占比72.50%，女11例，占比27.50%;年齡38～50歲，平均（44.01±2.01）歲;患病時(shí)長6～11年，平均（8.54±0.87）年;糖尿病合并高血壓27例，占比67.50%，糖尿病合并高脂血癥13例，占比32.50%。觀察組40例，男30例，占比75.00%，女10例，占比25.00%;年齡39～49歲，平均（44.01±1.76）歲;患病時(shí)長6～11年，平均（8.54±0.87）年;糖尿病合并高血壓26例，占比65.00%，糖尿病合并高脂血癥14例，占比35.00%。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組FBG、2 h PG及HbA1c水平比較 治療前，觀察組FBG、2 h PG及HbA1c水平和對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組以上指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組體重指數(shù)比較 治療前后，兩組BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組胰島素用量比較 觀察組胰島素用量（16.65±2.98）U，少于對(duì)照組的（30.54±6.21）U，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.754，P<0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組胃腸道疾病、食欲減退、過敏反應(yīng)、低血糖發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

2型糖尿病由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗兩大病因致病，會(huì)引起較多并發(fā)癥[6-8]。2型糖尿病治療有一定的必要性、可行性。針對(duì)該病，臨床上治療早期常通過使用基礎(chǔ)胰島素來改善胰島素分泌功能對(duì)血糖進(jìn)行控制，降低血糖值至正常范圍[9-11]。且2型糖尿病是病情不斷發(fā)展的慢性病，因此針對(duì)該病患者在治療期間需要繼續(xù)用藥來控制血糖，可采取聯(lián)合用藥方案，以維持血糖穩(wěn)定及降低并發(fā)癥[12-14]。

常規(guī)單一用藥治療，雖然能夠一定程度上控制該病患者血糖水平，而需使用較多胰島素量，且易誘發(fā)并發(fā)癥，基于此，需要考慮另外增加其他有效藥物來提升治療效果，以改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量。利司那肽短期用藥效果突出，在食欲肽介導(dǎo)下讓患者產(chǎn)生攝食意識(shí)，出現(xiàn)飽腹感，而推遲胃排空時(shí)間，同時(shí)分泌較多的葡萄糖依賴性胰島素，減少胰高血糖素形成，從而使血糖得到良好的控制，避免體重增加。正因?yàn)槔灸请闹饕ㄟ^減緩胃排空的作用實(shí)現(xiàn)較強(qiáng)降低2 h PG的效果，所以可作為餐時(shí)胰島素的替代前景較好。基礎(chǔ)胰島素可維持周圍組織器官對(duì)葡萄糖的利用，調(diào)整血糖水平[15-17]。另外，利司那肽+基礎(chǔ)胰島素可以共同運(yùn)用，且其引起低血糖及體重增加風(fēng)險(xiǎn)亦較低，更能節(jié)約胰島素用量[18]。因此，應(yīng)盡早采用聯(lián)合用藥的方法進(jìn)行降糖。

在此次研究中觀察組治療后FBG、2h PG、HbA1c水平較對(duì)照組下降更明顯（P<0.05）。主要是因?yàn)槔灸请氖且环N獨(dú)特的胰高血糖素樣肽，結(jié)構(gòu)進(jìn)行局部修飾加工，藥物持續(xù)時(shí)間久，能減緩二肽基肽酶-4分解程度，僅需當(dāng)天用藥便可全天起效，推遲胃排空時(shí)間[19]。另外，該藥物配合基礎(chǔ)胰島素使用能夠優(yōu)勢互補(bǔ)，有效維持血糖穩(wěn)定且進(jìn)一步降低FBG、2 h PG及HbA1c水平，其中降低2 h PG的效果更為顯著[20]。在此次研究中觀察組較對(duì)照組更少發(fā)生不良反應(yīng)（P<0.05）。利司那肽和基礎(chǔ)胰島素方案聯(lián)用保護(hù)內(nèi)皮功能及β細(xì)胞功能，對(duì)心血管事件發(fā)生的影響較小，具有良好的安全性和耐受性，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此次研究和劉峰[5]研究有類似之處，在其研究當(dāng)中，觀察組比對(duì)照組降糖效果更明顯，且不會(huì)對(duì)體重帶來較大影響，實(shí)現(xiàn)血糖控制效果，且后續(xù)副作用較少，具有非常高的安全性。另外，此次研究需要從樣本量、研究指標(biāo)及研究時(shí)間三個(gè)方面繼續(xù)深入分析。

綜上所述，利司那肽和基礎(chǔ)胰島素診治兩者聯(lián)合應(yīng)用，機(jī)制互補(bǔ)，可以更加全面地控制血糖變化，減少胰島素使用量，且避免了不良風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

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（收稿日期：2022-04-24） （本文編輯：占匯娟）