不同劑量右美托咪定聯(lián)合舒芬太尼用于胸科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的研究

黎秋焱，王雨珊，熊江琴，王玉，羅江波，鄧新洪

江西省胸科醫(yī)院，江西 南昌 330006

胸科手術(shù)對(duì)患者造成的創(chuàng)傷大，且由于術(shù)后切口受到呼吸運(yùn)動(dòng)的影響，導(dǎo)致疼痛劇烈并且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，影響患者咳嗽排痰，從而容易引起肺不張、感染以及呼吸抑制等并發(fā)癥。術(shù)后疼痛，精神緊張、焦慮等因素往往導(dǎo)致患者術(shù)后睡眠質(zhì)量欠佳，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者恢復(fù)［1-2］。本研究將不同劑量右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）復(fù)合舒芬太尼用于胸科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛，主要觀察其鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果、睡眠情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究經(jīng)江西省胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019 年1 月至2021 年7 月于江西省胸科醫(yī)院ASAII 級(jí)腔鏡下?lián)衿谛蟹稳~切除手術(shù)患者80例。術(shù)前無嚴(yán)重器官損傷，無心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯，隨機(jī)分為四組：舒芬太尼組（S 組）、低劑量Dex 復(fù)合舒芬太尼組（D1 組）、中劑量Dex 復(fù)合舒芬太尼組（D2 組）及高劑量Dex 復(fù)合舒芬太尼組（D3 組），每組20例。S組男9例，女11例；年齡（53.75±10.02）歲；體重（65.74±5.16）kg。D1 組男10例，女10例；年齡（53.60±10.70）歲；體重（64.59±5.23）kg。D2 組男7例，女13例；年齡（50.30±12.28）歲；體重（66.22±5.35）kg。D3 組男6例，女14例；年齡（49.70±12.24）歲；體重（65.56±5.48）kg。各組患者一般資料比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合行肺葉切除手術(shù)要求；術(shù)前無嚴(yán)重器官損傷；無心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯；無長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜或者抗抑郁藥物史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并病態(tài)竇房結(jié)綜合征、竇性心動(dòng)過緩者；存在藥物過敏者；患有嚴(yán)重高血壓者；精神異常者；個(gè)人資料不齊全者；參與研究意愿低者。

1.3 方法

進(jìn)入手術(shù)室后先對(duì)病人進(jìn)行個(gè)人信息核對(duì)，無誤后開放靜脈通道，監(jiān)測(cè)血壓（blood pressure，BP）；心率（heart rate，HR）；心電圖（electrocardiogram，ECG）；脈氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）；腦電雙頻指數(shù)（bispectral index，BIS）值。麻醉開始前先給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248，規(guī)格：2 mL∶200 μg）0.4～0.7 μg/kg靜脈泵注，使患者血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平。麻醉誘導(dǎo)：依次靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113433，規(guī)格：3 mL∶15 mg）0.04 mg/kg，枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL∶50 μg）0.2～0.5 μg/kg，依托咪酯乳狀注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020511，規(guī)格：10 mL∶20 mg）0.2～0.4 mg/kg，術(shù)中以丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010368，規(guī)格：20 mL∶200 mg）3～7 mg·kg-1·h-1，舒芬太尼0.2～0.4 μg·kg-1·h-1。關(guān)胸前給予鹽酸托烷司瓊氯化鈉注射液［山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051932，規(guī)格：100 mL∶鹽酸托烷司瓊5 mg（以托烷司瓊計(jì)）與氯化鈉0.9 g］5 mg 靜脈注射，預(yù)防惡心嘔吐，手術(shù)結(jié)束后開啟靜脈自控鎮(zhèn)痛（patientcontrolled intravenous analgesia，PCIA）泵。PCIA配方：S 組采用舒芬太尼3 μg/kg+托烷司瓊0.2 mg/kg；D1組采用Dex 2 μg/kg+舒芬太尼3 μg/kg+托烷司瓊0.2 mg/kg；D2 組采用Dex 3 μg/kg+舒芬太尼3 μg/kg+托烷司瓊0.2 mg/kg；D3 組采用Dex 4 μg/kg+舒芬太尼3 μg/kg+托烷司瓊0.2 mg/kg。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）采用視覺模擬疼痛評(píng)分法（visual analogue score，VAS）記錄患者術(shù)后24 h、48 h的疼痛程度。（2）采用Ramsay 評(píng)分記錄患者術(shù)后24 h、48 h 的鎮(zhèn)靜程度。（3）根據(jù)阿森斯失眠量表（athens insomnia scale，AIS）失眠評(píng)估表記錄患者術(shù)后第1 天、第2天的睡眠質(zhì)量評(píng)分。（4）記錄患者術(shù)后出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)四組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析法，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者VAS 評(píng)分比較

在各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分D3組＜D2組＜D1組＜S組（P＜0.05）。見表1。

表1 四組患者各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分（分，）

表1 四組患者各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分（分，）

注：與S比較，aP＜0.05；與D1比較，bP＜0.05；與D2比較，cP＜0.05。

2.2 四組患者Ramsay 評(píng)分比較

術(shù)后24 h，D2、D3 組均較S、D1 組高（P＜0.05）；D3 組在各時(shí)間點(diǎn)均較D2 組高（P＜0.05）。見表2。

表2 四組患者各時(shí)間點(diǎn)的Ramsay評(píng)分（分，）

表2 四組患者各時(shí)間點(diǎn)的Ramsay評(píng)分（分，）

注：與S比較，aP＜0.05；與D1比較，bP＜0.05；與D2比較，cP＜0.05。

2.3 四組患者睡眠質(zhì)量（AIS 評(píng)分）的比較

術(shù)后第1 天、第2 天，D2、D3 組評(píng)分均較S、D1 組低（P＜0.05）。見表3。

表3 四組患者各時(shí)間點(diǎn)的AIS評(píng)分（分，）

表3 四組患者各時(shí)間點(diǎn)的AIS評(píng)分（分，）

注：與S比較，aP＜0.05；與D1比較，bP＜0.05。

2.4 四組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

四組患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)情況依次為S 組2例（10.00%）、D1 組3例（15.00%）、D2 組4例（20.00%）、D3 組3例（15.00%），四組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

Dex 可通過作用于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的α 受體而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠和鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)還具有抗焦慮、抑制交感神經(jīng)活性、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)、抗寒顫以及不產(chǎn)生呼吸抑制等特性［3-4］，與阿片類藥物聯(lián)合使用可增強(qiáng)對(duì)患者的鎮(zhèn)痛效果［5］。研究［6-8］證實(shí)Dex復(fù)合舒芬太尼用于患者術(shù)后能有效鎮(zhèn)痛且能顯著增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。本研究結(jié)果也顯示D1-D3 組的VAS評(píng)分均低于S 組，且四組不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

胸科手術(shù)術(shù)后疼痛以及阿片類藥物不良反應(yīng)等因素可引起術(shù)后睡眠障礙［9-10］，術(shù)后睡眠障礙可導(dǎo)致痛覺過敏，還可引起心腦血管、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)等一系列的并發(fā)癥，延緩患者術(shù)后恢復(fù)［11-12］，因此，改善睡眠質(zhì)量，從而減少相關(guān)并發(fā)癥對(duì)患者術(shù)后康復(fù)有著重要影響。Dex 是一種可被喚醒且在鎮(zhèn)靜催眠的過程中對(duì)呼吸的抑制很小的高選擇性的新型鎮(zhèn)靜催眠藥，此藥的藥物代謝快，因此能使患者即使在用藥的情況下也能被喚醒，且有發(fā)現(xiàn)即使增加劑量也不易使患者在睡眠中抑制呼吸，能有效提高患者的睡眠質(zhì)量［13］。有研究顯示當(dāng)Dex 與舒芬太尼聯(lián)合使用時(shí)能通過增加N2 睡眠和睡眠連續(xù)性，減少淺睡眠和睡眠片段化，從而提高患者睡眠質(zhì)量［14］。且在李晟貞等［15］研究發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合用于術(shù)后鎮(zhèn)痛能使患者褪黑素的分泌增加，改善患者術(shù)后的睡眠質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示不同劑量的Dex 均可不同程度地提高患者的鎮(zhèn)靜評(píng)分，降低患者的AIS 失眠評(píng)分，提高患者術(shù)后的鎮(zhèn)靜程度，緩解焦慮情緒，并提高患者術(shù)后的睡眠質(zhì)量，從而對(duì)患者的康復(fù)起到積極的作用。

綜上所述，Dex 聯(lián)合舒芬太尼用于胸科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛能輔助增強(qiáng)舒芬太尼的鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)提高了患者的鎮(zhèn)靜程度，有效地改善了患者術(shù)后短期的睡眠質(zhì)量，且3 μg/kg Dex聯(lián)合舒芬太尼其鎮(zhèn)痛效果較滿意，值得推廣應(yīng)用。