普瑞巴林膠囊與依托考昔片聯(lián)合治療對膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能、睡眠質(zhì)量及疼痛程度的影響

王綏，侯平選

南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473000

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行病變［1］，表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬和畸形等，該病好發(fā)于老年人，患病率為8.1%［2］。一般早期治療重點(diǎn)在于控制疼痛，延緩膝關(guān)節(jié)病變?yōu)橹攸c(diǎn)［3］。普瑞巴林可有效治療神經(jīng)病理性疼痛，目前已應(yīng)用于治療手術(shù)后關(guān)節(jié)炎疼痛鎮(zhèn)痛中［4］。依托考昔屬環(huán)氧酶抑制劑，研究表明，該藥物具有強(qiáng)效緩解骨關(guān)節(jié)疼痛的臨床效果［5］。但目前臨床上對于此兩種藥物聯(lián)合治療KOA 患者有關(guān)研究較少，本研究旨在探究普瑞巴林聯(lián)合依托考昔治療對KOA 患者膝骨關(guān)節(jié)功能、睡眠質(zhì)量以及疼痛程度的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市第二人民醫(yī)院2020 年1 月至2021年1 月收治的85例膝骨關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，根據(jù)隨機(jī)法將研究對象分為單一組40例，聯(lián)合組45例，單一組采取普瑞巴林膠囊治療，聯(lián)合組采取普瑞巴林膠囊與依托考昔片聯(lián)合治療。單一組40例，男26例，女14例；年齡（60.24±2.12）歲，年齡范圍57～63 歲；病程（1.65±0.41）月，病程范圍1～3 個(gè)月；按照文獻(xiàn)中疾病嚴(yán)重分期程度［7］，初期10例，早期14例，中期12例，晚期4例。聯(lián)合組45例，男34例，女11例；年齡（61.93±1.05）歲，年齡范圍58～64歲；病程（2.54±0.51）月，病程范圍1.5～4個(gè)月；疾病嚴(yán)重分期：初期11例，早期13例，中期15例，晚期6例。兩組患者上述一般資料（性別、病程疾病分期）相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)關(guān)節(jié)外科學(xué)組頒布的骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018 年版）中原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）近4 周內(nèi)未接受其他藥物治療者；（3）年齡范圍55～65 歲，且語言溝通無障礙者；（4）對患者及其近親屬均已履行告知義務(wù)，已知曉并簽訂研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對普瑞巴林和依托考昔藥物過敏者；（2）既往存在骨關(guān)節(jié)手術(shù)史或創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎者；（3）合并心腦血管、其他組織器官惡性病變者。

1.3 方法

所有患者入院后均行常規(guī)檢查（血常規(guī)、心電圖、電解質(zhì)、肝腎功能），單一組給予普瑞巴林膠囊（Pfizer Europe MA EEIG，國藥準(zhǔn)字號(hào)J20160021，規(guī)格：75 mg）飯前口服75 mg/次，1 次/d；聯(lián)合組給予普瑞巴林膠囊聯(lián)合依托考昔片，普瑞巴林治療方法同單一組，依托考昔片（Merck Sharp &Dohme B.V，國藥準(zhǔn)字號(hào)J20180064，規(guī)格：30 mg）飯后口服30 mg/次，1 次/d。兩組患者療程均為3 個(gè)月。

1.4 觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）美國膝關(guān)節(jié)協(xié)會(huì)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（American knee society score，AKSS）［8］：干預(yù)前后評(píng)估患者AKSS改善情況，包括五個(gè)維度（疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、穩(wěn)定性、行走、上下樓梯），總分200 分，分值越高，膝關(guān)節(jié)恢復(fù)情況越好。（2）視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scoring，VAS）［9］：分別在干預(yù)前，干預(yù)1個(gè)月、3 個(gè)月時(shí)評(píng)定患者傷口疼痛狀況，包括輕度疼痛0～3 分、中度疼痛4～6 分、重度疼痛7～10 分。（3）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality lndex，PQSI）［10］：采用PQSI 評(píng)估患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量，由自我評(píng)定問題和睡眠同伴評(píng)定的問題組成。僅將自我評(píng)定問題計(jì)分，包括7 個(gè)因子，選取其中四個(gè)因子進(jìn)行評(píng)定，累積各因子成分得分為匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表的總分，總分范圍為0～21分，分值與睡眠質(zhì)量呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。（4）安全性觀察：均記錄兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)將采用二次錄入進(jìn)行校對，并通過抽查確定數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性，選用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后AKSS 評(píng)分比較

干預(yù)后聯(lián)合組患者疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、穩(wěn)定性、行走、上下樓梯五個(gè)維度評(píng)分高于單一組患者（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后AKSS評(píng)分比較（分，）

表1 兩組患者干預(yù)前后AKSS評(píng)分比較（分，）

注：與干預(yù)前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組患者干預(yù)后不同時(shí)間VAS 評(píng)分比較

干預(yù)前，兩組患者VAS 評(píng)分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)1 個(gè)月、3 個(gè)月后聯(lián)合組VAS 評(píng)分低于單一組患者（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者干預(yù)后不同時(shí)間VAS評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者干預(yù)后不同時(shí)間VAS評(píng)分比較（分，）

注：與干預(yù)前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者干預(yù)前后PSQI 分值比較

聯(lián)合組干預(yù)后在睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量四方面評(píng)分低于單一組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后PSQI分值比較（分，）

表3 兩組患者干預(yù)前后PSQI分值比較（分，）

注：與干預(yù)前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較

聯(lián)合組、單一組治療不良反應(yīng)均以腹部疼痛、口干、胃腸道反應(yīng)等為主，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

KOA 患者主要臨床表現(xiàn)為病變部位慢性疼痛，尤以關(guān)節(jié)負(fù)重時(shí)疼痛感增強(qiáng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，由于患者長期飽受疼痛折磨，易出現(xiàn)睡眠障礙以及焦慮、抑郁情緒［11］。因此，在治療時(shí)，除了改善患者疼痛，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)外，更需要關(guān)注老年患者睡眠、心理情緒。

普瑞巴林膠囊為Y-氨基丁酸類似物，結(jié)構(gòu)和作用與加巴噴丁類似，具有鎮(zhèn)痛、抗癲癇和抗焦慮活性作用，用于治療外周神經(jīng)痛，其在機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中誘導(dǎo)痛覺超敏反應(yīng)具有重要意義。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林可有效緩解骨關(guān)節(jié)痛患者疼痛感［12］，提升關(guān)節(jié)功能。但僅單一采用普瑞巴林治療效果有限，因此有必要聯(lián)合其他藥物治療，方可獲得更有效的治療效果。既往研究還發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林聯(lián)合依托考昔可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果［13］，與本研究中干預(yù)后聯(lián)合組患者AKSS 評(píng)分較單一組高，VAS 評(píng)分兩組患者均逐漸降低，聯(lián)合組下降程度優(yōu)于單一組（P＜0.05），結(jié)果一致。驗(yàn)證了普瑞巴林聯(lián)合依托考昔片聯(lián)合治療提升治療效果的科學(xué)性以及真實(shí)性。分析原因可能為KOA 發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，僅單一普瑞巴林膠囊未能完全改善其癥狀。依托考昔片是一種選擇性COX-2 抑制劑，具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，在應(yīng)用過程中可抑制興奮質(zhì)神經(jīng)釋放，從而抑制谷氨酸、去甲腎上腺素合成及釋放，具有鎮(zhèn)痛、解痙作用。

此外，本研究還顯示，干預(yù)后聯(lián)合組PSQI 各維度評(píng)分聯(lián)合組較單一組低（P＜0.05），說明普瑞巴林膠囊聯(lián)合依托考昔片治療可有效提升患者睡眠質(zhì)量。分析原因可能為依托考昔具有良好的鎮(zhèn)痛解痙效果，普瑞巴林在緩解痛覺過敏的同時(shí)又具有良好的抗焦慮活性作用，兩藥物雙管齊下，鎮(zhèn)痛解痙，改善患者關(guān)節(jié)功能，同時(shí)又具有抗焦慮作用，從而提升患者睡眠質(zhì)量［14］。在安全性方面，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組與單一組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明加用依托考昔片不會(huì)增加不良反應(yīng)，有較高的安全性。

綜上所述，將普瑞巴林膠囊與依托考昔片聯(lián)合治療，可有效提升KOA 患者臨床療效，改善膝關(guān)節(jié)功能，降低疼痛度，提升睡眠質(zhì)量，可用于臨床推廣。