磷酸肌酸鈉對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病氧化應(yīng)激的影響及心肌損傷的安全性

李永莉 (湘西自治州人民醫(yī)院 吉首大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 湘西 416000)

新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)生原因主要是胎兒在母體內(nèi)發(fā)生圍生期窒息或?qū)m內(nèi)窘迫等缺氧情況導(dǎo)致的腦組織缺血、缺氧性損傷,新生兒未能得到及時(shí)治療可能會(huì)發(fā)生意識(shí)障礙、神經(jīng)反射減弱、意識(shí)障礙等癥狀,嚴(yán)重影響到新生兒未來的成長(zhǎng)發(fā)育[1]。對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦病來說,心肌損傷與氧化應(yīng)激都是比較常見的并發(fā)癥,如果疾病進(jìn)一步進(jìn)展,可能會(huì)導(dǎo)致新生兒死亡,給家庭帶來極大的不良影響。目前對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦病的治療普遍為對(duì)癥治療,改善新生兒的同期狀況,改善血?dú)庵笜?biāo)與臨床癥狀,但對(duì)新生兒的心肌損傷效果不大。磷酸肌酸鈉是臨床比較常見的藥物之一,其作用有促進(jìn)細(xì)胞代謝、提供細(xì)胞有氧氧化能量等,對(duì)心肌細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用,可改善新生兒心肌損傷狀況[2]。本文主要分析在新生兒缺氧缺血性腦病的治療中施加磷酸肌酸鈉的有效性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2019年1月～2020年12月收治的缺氧缺血性腦病新生兒當(dāng)中抽取80例作為研究對(duì)象,經(jīng)雙盲法將其分為試驗(yàn)組(40例)與參照組(40例)。試驗(yàn)組男21例,女19例；新生兒出生時(shí)間為2 h～7 d,平均(2.26±0.33)d；新生兒體重為2.3～4.5 kg,平均(3.22±0.34)kg；新生兒的Apgar評(píng)分范圍為2.9～6.7分,平均(5.41±0.24)分；新生兒缺氧嚴(yán)重程度：輕度11例,中度18例,重度11例。參照組男23例,女17例；新生兒出生時(shí)間為5 h～9 d,平均(2.15±0.36)d；新生兒體重為2.4～4.6 kg,平均(3.15±0.29)kg；新生兒的Apgar評(píng)分范圍為2.8～6.5分,平均(5.44±0.25)分；新生兒缺氧嚴(yán)重程度：輕度13例,中度17例,重度10例。本次研究已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并得到新生兒家長(zhǎng)簽署的知情同意書；比較新生兒的一般資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有比對(duì)性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷確診為缺氧缺血性腦病；在分娩時(shí)新生兒出現(xiàn)明顯的窒息情況；新生兒均伴隨著心肌損傷、氧化應(yīng)激等反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性疾病,如心臟病、血液疾病等；宮腔內(nèi)腦代謝性疾病、感染等病變；電解質(zhì)紊亂、產(chǎn)科損傷以及顱腦出血等。

1.2方法:參照組新生兒應(yīng)用常規(guī)對(duì)癥治療,具體治療方法如下：根據(jù)新生兒情況維持基本生命體征,并予以對(duì)癥治療,即維持新生兒良好的通氣、血壓、血?dú)獾?予以苯巴比妥鎮(zhèn)靜止驚。試驗(yàn)組新生兒在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用磷酸肌酸鈉(生產(chǎn)廠家：河北天成藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084021；規(guī)格：1.0 g)治療,將50 mg/kg的磷酸肌酸鈉加入到10 ml 5%葡萄糖中予以靜脈滴注,1次/d,兩組患者均接受10 d治療后觀察其療效。

1.3研究指標(biāo)：對(duì)比兩組新生兒治療前后的心肌酶譜指標(biāo)肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)與氧化應(yīng)激能力活性氧(ROS)、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX2)〕。①心肌酶譜指標(biāo)：抽取新生兒的晨起空腹靜脈血液5 ml,經(jīng)離心處理后取上清液,應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)新生兒的心肌酶譜指標(biāo)；②氧化應(yīng)激能力：采用蛋白印跡法檢測(cè)ROS、NOX2等指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:本次研究應(yīng)用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS21.0,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),經(jīng)比較分析之后以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組新生兒治療前后的心肌酶譜指標(biāo)比較：治療前,兩組新生兒的心肌酶譜指標(biāo)間的數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,試驗(yàn)組新生兒的心肌酶譜指標(biāo)均明顯低于參照組,差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒治療前后的心肌酶譜指標(biāo)比較

2.2新生兒治療前后的氧化應(yīng)激能力對(duì)比:治療前,新生兒的氧化應(yīng)激能力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,試驗(yàn)組新生兒的氧化應(yīng)激能力各項(xiàng)指標(biāo)均低于參照組,差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 新生兒治療前后的氧化應(yīng)激能力對(duì)比

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷的發(fā)生率為1/3左右,新生兒的主要臨床癥狀在于心力衰竭、心律不齊等,會(huì)在很大程度上影響到新生兒的血壓穩(wěn)定性,進(jìn)一步降低組織微環(huán)境血流灌注,使新生兒機(jī)體正常血液循環(huán)產(chǎn)生不良影響,同時(shí)也會(huì)影響到新生兒的預(yù)后[3]。新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)生原因在于新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫等,導(dǎo)致新生兒腦內(nèi)缺氧,最終損傷到新生兒的腦細(xì)胞,產(chǎn)生一系列變化反應(yīng)。新生兒缺氧缺血性腦病常伴隨著心肌損傷,病情比較嚴(yán)重,對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦病來說,臨床主要為對(duì)癥治療,即維持新生兒的血壓、血?dú)獾戎笜?biāo),改善新生兒的通氣功能,能有效修復(fù)新生兒中樞神經(jīng)損傷,對(duì)細(xì)胞膜也有一定的保護(hù)作用,可促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的分布與發(fā)育,對(duì)癥治療后新生兒的病情可得到有效改善,也能進(jìn)一步保護(hù)新生兒的神經(jīng)組織。但從諸多研究結(jié)果顯示：針對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷的治療,采用常規(guī)對(duì)癥治療雖然能改善新生兒的臨床癥狀,但并不能有效恢復(fù)新生兒的心肌損傷,應(yīng)用效果有一定的局限性[4]。

本研究對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病伴心肌損傷的治療方法除了常規(guī)對(duì)癥治療外還應(yīng)用到磷酸肌酸鈉治療,磷酸肌酸鈉在骨骼肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞中普遍存在,屬于一種能量載體與緩沖劑,進(jìn)入機(jī)體分解后可轉(zhuǎn)化為二磷酸腺苷,能為細(xì)胞有氧氧化供給必要的能量,還能進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體的體液與細(xì)胞免疫功能,對(duì)心肌細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用,這也就是藥物降低心肌酶譜指標(biāo)的主要原因[5]。同時(shí),磷酸肌酸鈉的應(yīng)用還能拮抗溶血脂酶的形成,穩(wěn)定心肌細(xì)胞磷脂,對(duì)心肌細(xì)胞氧自由基具有抑制作用,能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞的恢復(fù),在很大程度上能改善新生兒的心肌功能。從結(jié)果上看,兩組新生兒用藥后其心肌酶譜指標(biāo)均有明顯下降,但就其效果上看,試驗(yàn)組新生兒的心肌酶譜指標(biāo)明顯低于參照組,說明聯(lián)合用藥治療的應(yīng)用價(jià)值更高,對(duì)新生兒心肌損傷的修復(fù)作用更大。另外,磷酸肌酸鈉的應(yīng)用在降低新生兒的心肌酶水平后可對(duì)各組織器官血流供應(yīng)起到穩(wěn)定作用,避免新生兒持續(xù)發(fā)生低氧缺血情況,降低氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)新生兒的影響[6]。同時(shí),磷酸肌酸鈉能有效抑制溶血酯酶的作用,進(jìn)一步增強(qiáng)心肌磷脂穩(wěn)定性,避免因氧化自由基對(duì)新生兒機(jī)體的損傷,能顯著增加新生兒的心肌收縮功能。本研究表明試驗(yàn)組新生兒的氧化應(yīng)激能力指標(biāo)均低于參照組。有研究表明，ROS與NOX2在機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí)活化,低氧缺血狀態(tài)下解除,由此可見當(dāng)ROS與NOX2水平偏高情況下,就會(huì)對(duì)細(xì)胞造成破壞,也能了解到機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài),因此可將這兩項(xiàng)指標(biāo)作為氧化應(yīng)激能力的重要指標(biāo)[7]。

綜上所述,在新生兒缺氧缺血性腦病中應(yīng)用磷酸肌酸鈉治療的有效性較高,能對(duì)新生兒心肌具有保護(hù)作用,同時(shí)能解除新生兒氧化應(yīng)激狀態(tài),用藥效果較為顯著,安全性較高。