藥源性顯微鏡下結(jié)腸炎與藥物性結(jié)腸炎的診治進(jìn)展

藥源性顯微鏡下結(jié)腸炎(drug-induced microscopic colitis，DIMC)是一種藥物引起的反復(fù)發(fā)作、非出血性、分泌性水樣腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，結(jié)腸鏡下結(jié)腸黏膜正?；蚪咏?，病理組織學(xué)檢查見淋巴細(xì)胞浸潤或膠原纖維增生為特征的一組臨床、病理綜合征。根據(jù)病理組織學(xué)，可分為藥源性淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎(drug-induced lymphocytic colitis，DILC)和藥源性膠原性結(jié)腸炎(drug-induced collagenous colitis，DICC)

。而藥物性結(jié)腸炎是一種服用對腸道有損傷作用的藥物后形成的結(jié)腸炎，常見的藥物包括：抗生素、非甾體類藥物、抗腫瘤藥物、蒽醌類通便藥等

。藥物性結(jié)腸炎在內(nèi)鏡下分為偽膜性結(jié)腸炎及出血性結(jié)腸炎兩大類

。

在我國，雖然缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查資料，但臨床上DIMC與藥物性結(jié)腸炎并不罕見。本文從二者的流行病學(xué)、致病藥物、發(fā)病機(jī)制及危險因素、臨床癥狀、結(jié)腸鏡表現(xiàn)及病理組織學(xué)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療的研究進(jìn)展作一總結(jié)。以提高臨床醫(yī)師對兩種疾病的認(rèn)識，推動對DIMC及藥物性結(jié)腸炎的多中心臨床研究，為我國制定相關(guān)的臨床診療指南提供依據(jù)。

1) 簡單構(gòu)筑水景設(shè)計的理論框架，綜合運用國內(nèi)外理水藝術(shù)，整體把握影響在小尺度空間內(nèi)應(yīng)用水景的相關(guān)因素，全面了解水景布局的形式以及需要遵循的基本原則；

2.在實驗教學(xué)方法上，應(yīng)運用新技術(shù)、新理念、新設(shè)備等予以建立、提升、完善和創(chuàng)新。應(yīng)重視以下幾種實驗教學(xué)方法的實施與管理。

1 流行病學(xué)

1976年由Lindstrom和Freeman兩人首次提出顯微鏡下結(jié)腸炎(microscopic colitis，MC)的概念

，MC又分為淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎(lymphocytic colitis，LC)和膠原性結(jié)腸炎(collagenous colitis，CC)兩種亞型，其分布呈全球性

，其中北美和歐洲為高發(fā)地區(qū)。美國的調(diào)查

發(fā)現(xiàn)，2008年和2010年MC的發(fā)病率分別為123/10萬(CC：67.7/10萬，LC：55.3/10萬)和219/10萬(CC：90.4/10萬，LC：128.6/10萬)。在中國，尚缺乏MC及DIMC大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，但臨床上DIMC并不少見。

從表4中2016年武術(shù)散打冠軍賽中量級別散打摔法技術(shù)使用情況統(tǒng)計可知：貼身摔技術(shù)使用次數(shù)多于接招摔，而成功次數(shù)確少于接招摔，貼身摔技術(shù)使用成功率僅為42%，接招摔成功率為50.7%，這也是由各路摔法技術(shù)的特殊性決定的。各路摔法技術(shù)使用總量為420次，可見對于拳法和腿法相比明顯減少，而摔法的成功率則明顯高于拳法和腿法的技術(shù)使用成功率。在2016年武術(shù)散打冠軍賽中貼身摔和接招摔的使用頻數(shù)和成功率總體上表現(xiàn)較為平衡，直接有效地配合了腿法和拳法技術(shù)的使用，在大型比賽中起著關(guān)鍵的制勝作用。

2 致病藥物、發(fā)病機(jī)制及危險因素

MC的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與多種因素相關(guān)，包括：易感基因、膽汁酸吸收障礙、吸煙、自身免疫、膠原產(chǎn)生、組成及降解異常、感染因素及藥物等。研究

認(rèn)為，藥物可能為MC的觸發(fā)或為致病因素之一，但具體機(jī)制仍不明確，可能機(jī)制與藥物作為抗原進(jìn)入腸固有層引起免疫和炎癥反應(yīng)有關(guān)。從病例報道和小系列研究中，提出了一種評估特定藥物誘發(fā)MC可能性的評分系統(tǒng)

，其中提到對于MC而言，最易致病的藥物包括：阿卡波糖

、阿司匹林及非甾體消炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)

、氯氮平

、恩他卡朋

、蒲公英黃酮

、蘭索拉唑

、奧美拉唑/埃索美拉唑

、雷尼替丁

、舍曲林

、噻氯匹啶

等；較易導(dǎo)致MC的藥物包括：卡馬西平

、塞來昔布

、度洛西汀

、氟伐他汀

、氟他米特

、帕羅西汀

、辛伐他汀

、達(dá)靈復(fù)

、美多芭

等；較低可能性導(dǎo)致MC的藥物有：西咪替丁

、金鹽類

、派姆單抗

、托吡酯

、Piascledine

(酪梨油和大豆油混合物)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

、雙磷酸鹽類

、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑

、腎上腺素β受體阻滯劑

等。

3.1.2 藥物性結(jié)腸炎：偽膜性結(jié)腸炎主要表現(xiàn)為下腹痛，呈間歇性鈍痛、脹痛或痙攣性疼痛，有時可呈現(xiàn)劇烈腹痛，常伴有腹瀉，其程度和次數(shù)因病情而異，部分患者由于病情嚴(yán)重或治療不及時，可出現(xiàn)腸壞死、出血、穿孔甚至休克等表現(xiàn)。出血性結(jié)腸炎主要表現(xiàn)為腹部疼痛、腹瀉及血便

。

MC與藥物的關(guān)系密切，而DIMC的發(fā)生發(fā)展也存在一些危險因素。(1)年齡：一項納入95例DIMC患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，患者年齡(58±1)歲(41～84歲)，由此認(rèn)為DIMC發(fā)生的高危人群為中老年患者

。(2)性別：女性占MC患者中絕大多數(shù)，其與男性的比例高達(dá)20∶1。而在DIMC中，Keszthelyi等

報道女性與男性患者之比為1.06∶1，王巧安等

報道女性DIMC患者比例為65%。故而這種男女性別差異在DIMC患者中并不顯著。(3)合并用藥：可引起DIMC的致病藥物合用時其發(fā)生率顯著增加，病情嚴(yán)重的風(fēng)險也會增加。(4)藥物劑量：藥物劑量與DIMC之間的關(guān)系目前尚不明確。搜索文獻(xiàn)僅見1例65歲女性患者使用奧美拉唑6個月后發(fā)生持續(xù)性腹瀉，在確診為DICC后停用，腹瀉停止，后再次服用奧美拉唑治療，又由于反酸癥狀加重將奧美拉唑劑量由20 mg/d增加為40 mg/d，結(jié)果導(dǎo)致更為嚴(yán)重的腹瀉癥狀

。(5)疾病狀態(tài)：患有自身免疫性疾病和(或)過敏性疾病、過敏體質(zhì)的患者發(fā)生MC的風(fēng)險增加，但尚無文獻(xiàn)報道發(fā)生DIMC的概率是否增加。

(四)個案訪談：調(diào)查結(jié)束后，我們對部分留學(xué)生進(jìn)行了訪談。參加訪談的留學(xué)生共有12名，其中初級班學(xué)生4名，中級班學(xué)生5名，高級班學(xué)生3名。本次訪談的目的有兩個：了解學(xué)生對調(diào)查問卷的看法，以及選擇某些題項的原因；了解他們對語用能力、語用失誤及語用知識的教學(xué)等的看法，推斷出他們的語用意識程度。

近年來，藥物性結(jié)腸炎的發(fā)病率也呈明顯的上升趨勢，但臨床明確診斷為藥物性結(jié)腸炎的病例較少，因此缺乏其發(fā)病率相關(guān)的數(shù)據(jù)。藥物性結(jié)腸炎也可分為兩種類型，包括偽膜性結(jié)腸炎和出血性結(jié)腸炎，其中出血性結(jié)腸炎多發(fā)于中青年，而偽膜性結(jié)腸炎多發(fā)于老年

。

3.2.1 DIMC：結(jié)腸鏡下黏膜正常或接近正常，黏膜表面無紅斑、水腫、糜爛、潰瘍、穿孔，也無腫物、不規(guī)則的血管紋理等表現(xiàn)。有研究

提示，僅在少數(shù)DILC患者中，結(jié)腸鏡下有黏膜充血及滲出性出血的表現(xiàn)。

3 臨床癥狀、結(jié)腸鏡及病理組織學(xué)

2.3.1 藥物性結(jié)腸炎致病藥物：可導(dǎo)致藥物性結(jié)腸炎發(fā)生的藥物眾多，包括NSAIDs、抗生素類、蒽醌類通便藥、抗腫瘤藥物、抗精神病及抗抑郁藥物(氯丙嗪、泰爾登、奮乃靜、苯巴比妥、阿米替林、酰胺咪嗪、多塞平、丙咪嗪等)、抗膽堿能藥物(阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿、顛茄等)、神經(jīng)節(jié)阻斷劑(可樂定、美加明、六甲季胺等)、抗凝劑(華法林、雙香豆素等)、鈣拮抗劑(硝苯地平)、β受體阻滯劑(普拉洛爾、普奈洛爾等)、口服避孕藥、激素、消膽胺、左旋多巴、氫氧化鋁凝膠等

。

3.1.1 DIMC：DIMC通常起病隱匿，僅有少數(shù)病例呈急性發(fā)作，大多數(shù)臨床經(jīng)過呈慢性、反復(fù)發(fā)作，預(yù)后較好。臨床癥狀可因患者或使用藥物不同而存在差異，但多表現(xiàn)為服用可疑藥物后(通常3個月內(nèi))出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的、非出血性的、分泌性的水樣腹瀉，部分患者的腹瀉會非常嚴(yán)重，超過22%的患者每天的腹瀉次數(shù)>10次，超過27%的患者伴有夜間腹瀉從而影響睡眠，同時可伴有腹痛、惡心、疲勞、關(guān)節(jié)痛、體質(zhì)量減輕等非特異性的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)便血、脫水甚至休克

。有研究

顯示，DIMC患者較少并發(fā)結(jié)、直腸癌。

春秋戰(zhàn)國之際，口語傳播活動的活躍頻繁促成了士人們對談?wù)f藝術(shù)的探討。他們從傳者和受眾的角度考慮問題，在提出自己理論主張的同時，對語言運用問題也提出了自己的看法，有時會對他人或自身的語言運用加以評論，逐漸形成了中國古代略具雛形的口語傳播理念。

(1)NSAIDs所致DIMC較多見，是最常見藥物之一，占公開發(fā)表DIMC病例的34%～71%

?？赡軝C(jī)制

為,NSAIDs在結(jié)腸線粒體氧化磷酸化解耦連，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATPⅠ水平下降，從而引起細(xì)胞骨架緊密連接調(diào)控能力喪失，同時增加細(xì)胞旁滲透性，致使腸抗原通過引起免疫反應(yīng)而導(dǎo)致MC的發(fā)生。(2)PPIs高度懷疑可以導(dǎo)致DIMC的發(fā)生。PPIs可影響結(jié)腸局部電解質(zhì)平衡，破壞液體酸化，腸內(nèi)pH增高導(dǎo)致宿主防御能力下降，從而影響結(jié)腸黏膜的免疫反應(yīng)。在PPIs所致DIMC的病例中，以蘭索拉唑、奧美拉唑最常見，且大部分病理類型為CC

，其他的PPIs如泮托拉唑、雷貝拉唑等在最近的一項病例對照研究中被明確排除

。持續(xù)暴露于PPIs 4～12個月與DIMC發(fā)病風(fēng)險增加有明確關(guān)聯(lián)，延長和持續(xù)使用1年以上可以降低這種風(fēng)險，PPIs的使用劑量與發(fā)生DIMC風(fēng)險之間的因果關(guān)系尚未得到證實

。(3)在一些個案報道及病例對照研究中

，組胺H2受體阻滯劑可導(dǎo)致MC發(fā)病風(fēng)險增加。其藥理效應(yīng)包括：抑制胃酸分泌及提高胃內(nèi)pH水平、增加腸黏膜屏障的通透性及改變其功能、影響腸道正常菌群的組成可能與MC的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)。(4)有研究

證實了使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)，特別是舍曲林與MC風(fēng)險增加之間的聯(lián)系，在CC和LC患者中均有報道。舍曲林是一種SSRIs，其可導(dǎo)致5-羥色胺水平增加，在DILC患者中觀察到，5-羥色胺通過增加YY肽二次代償性表達(dá)，從而促進(jìn)腸道運動，增加水和電解質(zhì)的分泌。(5)對于他汀類藥物、β受體阻滯劑和雙膦酸鹽類的藥物暴露可引起MC的發(fā)生，但并非普遍存在

，這類藥物也可能會引起慢性腹瀉而非DIMC。

(2) 微網(wǎng)儲能及能量管理技術(shù) 目前電池類、超級電容器和光伏電池等元件儲能是微網(wǎng)儲能技術(shù)的研究重點,儲能往往伴隨著微電網(wǎng)的能量管理。微網(wǎng)能量管理發(fā)展到現(xiàn)在,已實現(xiàn)了分布式能源的即插即用。未來儲能技術(shù)將向多種儲能元件協(xié)調(diào)配合使用方向發(fā)展,混合儲能系統(tǒng)的優(yōu)化將成為未來微網(wǎng)能量管理的一個研究趨勢。

2.3.2 藥物性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制：(1)NSAIDs所致藥物性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制首先是NSAIDs直接對結(jié)腸黏膜的損傷，由于其腸溶劑或緩釋劑的廣泛應(yīng)用雖減少了對胃黏膜的損傷，但到腸道后卻加重了腸黏膜的直接損傷。其次，NSAIDs可抑制前列腺素的合成，使腸道黏膜保護(hù)性屏障減弱從而造成損傷。NSAIDs對結(jié)腸黏膜損傷程度與劑量有相關(guān)性

。(2)據(jù)文獻(xiàn)

報道，幾乎所有的抗生素均有導(dǎo)致藥物性結(jié)腸炎的風(fēng)險，其中又以廣譜青霉素、頭孢菌素、克林霉素、林可霉素、四環(huán)素等最易發(fā)生。抗生素類藥物可直接對腸黏膜造成損傷，此外還可破壞腸道微生態(tài)，使得致病性兼性厭氧菌增加，如難辨梭狀芽孢桿菌等。聯(lián)合用藥的發(fā)病風(fēng)險顯著高于單用者?？股貙?dǎo)致藥物性結(jié)腸炎發(fā)生的危險因素包括高齡、危重癥、合并化療、長期臥床以及有鼻飼、灌腸、氣管切開、外科手術(shù)者(特別是胃腸手術(shù))等。(3)長期服用蒽醌類通便藥，如麻仁丸、番瀉葉、大黃等，可導(dǎo)致結(jié)、直腸黑變病，又稱瀉劑性腸炎

。發(fā)病機(jī)制可能是蒽醌類導(dǎo)瀉劑誘導(dǎo)腸道細(xì)胞凋亡，使結(jié)腸上皮細(xì)胞受損，組織碎片和凋亡小體被固有層巨噬細(xì)胞吞噬，巨噬細(xì)胞的溶酶體轉(zhuǎn)化為脂褐素或其他色素，這種巨噬細(xì)胞在固有層內(nèi)不斷增多，最后導(dǎo)致結(jié)腸黑病變。(4)抗腫瘤藥物也可引起藥物性結(jié)腸炎，因大多數(shù)有骨髓抑制作用，可引起中性粒細(xì)胞數(shù)量減少，易使腸道病原菌侵入腸黏膜發(fā)生蜂窩組織炎，臨床上表現(xiàn)為各種類型的盲腸炎

。(5)其他藥物如抗精神病及抗抑郁藥物、抗膽堿能藥物、神經(jīng)節(jié)阻斷劑、抗凝劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、口服避孕藥等可引起藥源性腸梗阻，其致病機(jī)制各不相同

。

3.2.2 藥物性結(jié)腸炎：偽膜性結(jié)腸炎早期僅表現(xiàn)為黏膜充血、糜爛和淺潰瘍，有時也可以表現(xiàn)為縱行潰瘍，類似缺血性結(jié)腸炎。后期黏膜表面覆蓋大量黃白色或黃綠色假膜，病變以直腸、乙狀結(jié)腸受累為主，假膜呈圓形或橢圓形，1～10 mm大小，周圍圍繞充血的紅暈，類似鵝口瘡樣改變，嚴(yán)重者假膜可以融合成片，呈不規(guī)則、彌漫性分布，甚至覆蓋整個結(jié)腸黏膜面。此外，假膜較脆，易用內(nèi)鏡或活檢鉗抹去，抹去后可見凹陷性淺潰瘍，有明顯糜爛出血

。出血性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下表現(xiàn)為彌漫性黏膜充血、水腫、糜爛及潰瘍形成，尤其以滲出樣出血為特點，無假膜形成

。內(nèi)鏡下可分為廣泛彌漫性病變型、縱行潰瘍型、口瘡性病變型及非特異病變型4種類型。以右半結(jié)腸為主，嚴(yán)重者向直腸或盲腸蔓延，也可波及全結(jié)腸。

3.3.1 DIMC：(1)DILC：① 黏膜表層上皮間淋巴細(xì)胞(intraepithelial lymphocytes，IEL)增多，表現(xiàn)在IEL>20個/100個表層上皮細(xì)胞(正常<7個/100個表層上皮細(xì)胞)，同時免疫組織化學(xué)證實為CD8、CD3、CD45陽性的T淋巴細(xì)胞增多。② 固有層炎性細(xì)胞浸潤，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞在固有層大量浸潤。③ 上皮完整性破壞，上皮變扁平、缺失或分離。有時可見繼發(fā)的黏蛋白缺失和黏膜萎縮，通常不累及直腸

。(2)DICC：IEL增多和固有層炎性細(xì)胞浸潤與DILC相似，但DICC并不需達(dá)到IEL>20個/100個表層上皮細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)。其典型特征為上皮下膠原帶增寬，并同時有以下特點：① 上皮下膠原帶寬度>10 μm，正常上皮下膠帶寬度約為3 μm。② 增寬的膠原帶內(nèi)可見炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞浸潤及蜷曲的毛細(xì)血管形成。③ 免疫組織化學(xué)顯示上皮下膠原帶為Ⅵ型膠原和黏蛋白組成

。

3.3.2 藥物性結(jié)腸炎：(1)偽膜性結(jié)腸炎的假膜由纖維素、大量中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞、壞死細(xì)胞及黏液組成。有時可見杯狀細(xì)胞數(shù)量增多伴腫脹，散在上皮糜爛、壞死，固有層水腫，黏膜下充血、水腫。(2)出血性結(jié)腸炎的結(jié)腸黏膜充血、水腫伴有小出血灶，主要由單核細(xì)胞構(gòu)成，炎性細(xì)胞浸潤少，可伴有杯狀細(xì)胞減少，表層上皮細(xì)胞脫落

。

4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

由于DIMC從藥物使用到出現(xiàn)臨床癥狀或病理組織學(xué)改變的間隔時間變化較大，因此極易導(dǎo)致誤診、漏診等。DIMC的診斷雖主要依據(jù)病理組織學(xué)，但并非診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，炎癥性腸病、藥物性結(jié)腸炎、Brainerd腹瀉、乳糜瀉等患者也可出現(xiàn)類似DIMC的病理組織學(xué)表現(xiàn)，需采集詳細(xì)的病史，包括臨床癥狀、服藥史、結(jié)腸鏡檢查等資料。一般實驗室檢查，如C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、血沉、大便培養(yǎng)、自身抗體等，對DIMC均無太大診斷價值。綜合文獻(xiàn)報道，可根據(jù)以下幾點診斷DIMC

：(1)明確的用藥史，停用致病藥物后癥狀消失。(2)典型DIMC的臨床癥狀：反復(fù)發(fā)作的、非出血性、分泌性水樣腹瀉，同時可伴有其他非特異性表現(xiàn)。(3)結(jié)腸鏡檢查正?；蚪咏?。(4)符合DILC或DICC的病理組織學(xué)特點。(5)藥物激發(fā)試驗陽性。(6)排除其他原因所致結(jié)腸炎、抗腹瀉、糖皮質(zhì)激素等藥物治療有效。此外，在臨床實踐中，極少數(shù)慢性水樣瀉患者，曾服用致病藥物，具有典型的MC臨床癥狀及內(nèi)鏡特征，但病理組織學(xué)達(dá)不到DILC或DICC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上使用美沙拉嗪或布地奈德治療有效，對此命名各異，包括少細(xì)胞型LC、不完全MC及NOS結(jié)腸炎。

藥物性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)與DIMC類似，包括以下幾點

：(1)明確的用藥史，停用致病藥物后癥狀消失。(2)典型藥物性結(jié)腸炎的臨床癥狀：分別符合偽膜性結(jié)腸炎及出血性結(jié)腸炎的臨床表現(xiàn)。(3)結(jié)腸鏡檢查：分別符合偽膜性結(jié)腸炎及出血性結(jié)腸炎的內(nèi)鏡表現(xiàn)。(4)符合偽膜性結(jié)腸炎或出血性結(jié)腸炎的病理組織學(xué)特點。(5)藥物激發(fā)試驗陽性。(6)排除其他原因所致結(jié)腸炎、抗腹瀉、糖皮質(zhì)激素等藥物甚至糞菌移植的方法治療有效。

5 治療

DIMC與藥物性結(jié)腸炎治療的目標(biāo)是達(dá)到臨床緩解(排便次數(shù)<3次/d)，并提高生活質(zhì)量

。治療前先應(yīng)確定或排除其他疾病，停用可疑致病藥物，同時飲食中應(yīng)避免咖啡、乳糖的攝入。兩者的治療藥物類似，首選口服布地奈德治療以誘導(dǎo)臨床癥狀緩解，若布地奈德使用不便，也可改用潑尼松或潑尼松龍，但有研究

顯示，潑尼松的完全應(yīng)答率顯著低于布地奈德(52.9%

82.5%)，停藥后復(fù)發(fā)率也高。對于激素不耐受或耐藥的患者，可加用免疫抑制劑(硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤等)聯(lián)合治療，有效率約為50%。其余藥物如美沙拉嗪、洛哌丁胺、考來烯胺、次水楊酸鉍、地芬諾酯等屬于二線用藥，僅在質(zhì)量不高的非隨機(jī)對照試驗的對癥治療報告中提及。對于因大量腹瀉造成嚴(yán)重水、電解質(zhì)紊亂的患者，可考慮短期使用生長抑素類似物如奧曲肽等以控制腹瀉量，但需緩慢減量至停藥，以防止突然停藥后腹瀉癥狀再發(fā)甚至加重。對于難治性病例可考慮使用抗腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)抗體如英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗。有報道

稱，DICC患者使用糞菌移植治療有效，但有待進(jìn)一步臨床研究。

6 展望

DIMC和藥物性結(jié)腸炎臨床并不少見，但卻易漏診、誤診。此外，兩者臨床癥狀有所重疊，治療方案較為相近，但卻是兩種易混淆且不同性質(zhì)的疾病，這也給診斷和治療帶來了困惑與挑戰(zhàn)。DIMC的結(jié)腸鏡檢查正常或接近正常，根據(jù)病理組織學(xué)又可分為DILC及DICC。藥物性結(jié)腸炎腸鏡下可分為偽膜性結(jié)腸炎及出血性結(jié)腸炎，分別表現(xiàn)為假膜形成及結(jié)腸黏膜充血、水腫伴有出血灶。兩者治療方案相似，需停用可疑藥物，首選口服布地奈德治療以誘導(dǎo)臨床癥狀緩解，預(yù)后均較好。目前，DIMC與藥物性結(jié)腸炎基礎(chǔ)研究處于初始階段，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)成統(tǒng)一共識，治療上缺乏多中心、前瞻性、隨機(jī)對照臨床試驗等高質(zhì)量研究，目前對其認(rèn)識還不夠充分及深入。因此，應(yīng)重視該病的臨床診療，除加強(qiáng)基礎(chǔ)研究外，應(yīng)進(jìn)一步探索相關(guān)臨床、病理組織學(xué)特點及診斷、治療標(biāo)準(zhǔn)，從而達(dá)成診療共識，規(guī)范并指導(dǎo)臨床。

[1]Olesen M, Eriksson S, Bohr J, et al. Microscopic colitis: a common diarrhoeal disease. An epidemiological study in Orebro, Sweden, 1993-1998 [J]. Gut, 2004, 53(3): 346-350. DOI: 10.1136/gut.2003.014431.

[2]Hurley BW, Nguyen CC. The spectrum of pseudomembranous enterocolitis and antibiotic-associated diarrhea [J]. Arch Intern Med, 2002, 162(19): 2177-2184. DOI: 10.1001/archinte.162.19.2177.

[3]張陽德. 內(nèi)鏡微創(chuàng)學(xué)[M]. 2版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2011.

[4]Pard DS. Diagnosis and management of microscopic colitis [J]. Am J Gastroenterol, 2017, 112(1): 78-85. DOI: 10.1038/ajg.2016.477.

[5]Tong J, Zheng Q, Zhang C, et al. Incidence, prevalence, and temporal trends of microscopic colitis: a systematic review and Meta-analysis [J]. Am J Gastroenterol, 2015, 110(2): 265-276. DOI: 10.1038/ajg.2014.431.

[6]Gentile N, Yen EF. Prevalence, pathogenesis, diagnosis, and management of microscopic colitis [J]. Gut Liver, 2018, 12(3): 227-235. DOI: 10.5009/gnl17061.

[7]湯輝, 田久林, 蔣波濤, 等. 顯微鏡結(jié)腸炎的診療進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志, 2017, 25(14): 1272-1278. DOI: 10.11569/wcjd.v25.i14.1272.

Tang H, Tian JL, Jiang BT, et al. Diagnosis and treatment of microscopic colitis [J]. World Chinese Journal of Digestology, 2017, 25(14): 1272-1278. DOI: 10.11569/wcjd.v25.i14.1272.

[8]Beaugerie L, Pardi DS. Review article: drug-induced microscopic colitis- proposal for a scoring system and review of the literature [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2005, 22(4): 277-284. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2005.02561.x.

[9]Beaugerie L, Pardi DS. Review article: drug-induced microscopic colitis-proposal for a scoring system and review of the literature [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2005, 22(4): 277-284. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2005.02561.x.

[10]Yagi K, Nakamura A, Sekine A, et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated colitis with a histology of collagenous colitis [J]. Endoscopy, 2001, 33(7): 629-632. DOI: 10.1055/s-2001-15315.

[11]Pelizza L, Melegari M. Clozapine-induced microscopic colitis: a case report and review of the literature [J]. J Clin Psychopharmacol, 2007, 27(6): 571-574. DOI: 10.1097/jcp.0b013e31815a257f.

[12]Maroy B. Entocapone-related lymphocytic colitis [J]. Gastroenterol Clin Biol, 2008, 32(8-9): 695-697. DOI: 10.1016/j.gcb.2008.01.040.

[13]Piche T, Raimondi V, Schneideret S, et al. Acarbose and lymphocytic colitis [J]. Lancet, 2000, 356(9237): 1246. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)02797-5.

[14]Capurso G, Marignani M, Attilia F, et al. Lansoprazole-induced microscopic colitis: an increasing problem? Results of a prospecive case-series and systematic review of the literature [J]. Dig Liver Dis, 2011, 43(5): 380-385. DOI: 10.1016/j.dld.2010.11.015.

[15]Mori S, Kadochi Y, Luo Y, et al. Proton pump inhibitor induced collagen expression in colonocytes is associated with collagenous colitis [J]. World J Gastroenterol, 2017, 23(9): 1586-1593. DOI: 10.3748/wjg.v23.i9.1586.

[17]Kane JS, Rotimi O, Ford AC. Macroscopic findings, incidence and characteristics of microscopic colitis in a large cohort of patients from the United Kingdom [J]. Scand J Gastroenterol, 2017, 52(9): 988-994. DOI: 10.1080/00365521.2017.1334813.

[18]Koulaouzidis A, Yung DE, Nemeth A, et al. Macroscopic findings in collagenous colitis: a multi-center, retrospective, observational cohort study [J]. Ann Gastroenterol, 2017, 30(3): 309-314. DOI: 10.20524/aog.2017.0131.

[19]Kusnik B, Stolte M. Lymphocytic colitis under treatment with duloxetine [J]. Z Gastroenterol, 2010, 48(6): 693-695. DOI: 10.1055/s-0028-1109814.

[20]Bonderup OK, Fenger-Gr?n M, Wigh T, et al. Drug exposure and risk of microscopic colitis: a nationwide Danish case-control study with 5751 cases [J]. Inflamm Bowel Dis, 2014, 20(10): 1702-1707. DOI: 10.1097/MIB.0000000000000143.

[21]Lim C, Macaigne G, Boivin JF, et al. Stalevo-associated lymphocytic colitis [J]. Gastroenterol Clin Biol, 2008, 32(8-9): 698-699. DOI: 10.1016/j.gcb.2008.02.006.

[22]Pardi DS, Tremaine WJ, Carrasco-Labra A. American Gastroenterological Association Institute Technical Review on the Medical Management of Microscopic Colitis [J]. Gastroenterology, 2015, 150(1): 247-274. e11. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.11.006.

[23]Verhaegh BPM, Pierik MJ, Goudkade D, et al. Early life exposure, lifestyle, and comorbidity as risk factors for microscopic colitis: a case-control study [J]. Inflamm Bowel Dis, 2017, 23(6): 1040-1046. DOI: 10.1097/MIB.0000000000001103.

[24]Baroudjian B, Lourenco N, Pages C, et al. Anti-PD1-induced collagenous colitis in a melanoma patient [J]. Melanoma Res, 2016, 26(3): 308-311. DOI: 10.1097/CMR.0000000000000252.

[25]Masclee GM, Coloma PM, Kuipers EJ, et al. Increased risk of microscopic colitis with use of proton pump inhibitors and non-steroidal anti-inflammatory drugs [J]. Am J Gastroenterol, 2015, 110(5): 749-759. DOI: 10.1038/ajg.2015.119.

[27]Verhaegh BPM, De Vries F, Masclee AAM, et al. High risk of drug-induced microscopic colitis with concomitant use of NSAIDs and proton pump inhibitors [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2016, 43(9): 1004-1013. DOI: 10.1111/apt.13583.

[28]Keszthelyi D, Jansen SV, Schouten GA, et al. Proton pump inhibitor use is associated with an increased risk for microscopic colitis: a case-control study [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2010, 32(9): 1124-1128. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2010.04453.x.

[29]王巧民. 藥物性腸病[J]. 中國臨床保健雜志, 2008, 11(1): 109-111. DOI: 10.3969/j.issn.1672-6790.2008.01.049.

[30]何泉, 賈夢楠, 周國華, 等. 80例藥物性結(jié)腸炎回顧性分析[J]. 臨床消化病雜志, 2017, 29(4): 243-246. DOI: 10.3870/lcxh.j.issn.1005-541X.2017.04.11.

He Q, Jia MN, Zhou GH, et al. A retrospective analysis of 80 patients with medicine related colitis [J]. Chin J Clin Gastroenterol, 2017, 29(4): 243-246. DOI: 10.3870/lcxh.j.issn.1005-541X.2017.04.11.

[31]Kane JS, Rotimi O, Ford AC. Macroscopic findings, incidence and characteristics of microscopic colitis in a large cohort of patients from the United Kingdom [J]. Scand J Gastroenterol, 2017, 52(9): 988-994. DOI: 10.1080/00365521.2017.1334813.

[32]杜軍. 藥物性結(jié)腸炎[J]. 日本醫(yī)學(xué)介紹, 2002, 23(6): 275-276.

[33]Nguyen GC, Smalley WE, Vege SS, et al. American gastroenterological association institute guideline on the medical management of microscopic colitis [J]. Gastroenterology, 2016, 150(1): 242-246; quiz e17-8. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.11.008.

[34]Münch A, Bohr J, Miehlke S, et al. Low-dose budesonide for maintenance of clinical remission in collagenous colitis: a randomised, placebo-controlled, 12-month trial [J]. Gut, 2016, 65(1): 47-56. DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308363.

[35]Sikander A, Sinha SK, Prasad KK, et al. Association of serotonin transporter promoter polymorphism (5-HTTLPR) with microscopic colitis and ulcerative colitis [J]. Dig Dis Sci, 2015, 60(4): 887-894. DOI: 10.1007/s10620-014-3482-y.