超聲造影技術(shù)在評(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療效果上的重要應(yīng)用前景

黃玲瑛 單叔煤 郝瑩 劉彩虹

摘要：乳腺癌（breast cancer ，BC）是我國女性中最普遍的惡性腫瘤，而且其患病率呈持續(xù)增高的狀態(tài)態(tài)勢。新型的輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是對(duì)局部或中晚期乳腺癌和炎性乳癌的主要治療手段，指在術(shù)后或局部放療以前要實(shí)施的全身化療，隨后再行手術(shù)或局部放療。NAC已廣泛應(yīng)用于乳腺癌的治療，NAC療效的早期評(píng)估可預(yù)測患者的最終結(jié)局和進(jìn)一步治療的指導(dǎo)。論文將通過對(duì)比新輔助化學(xué)療法的先、后，以及腫瘤病灶程度及對(duì)超聲造影定性、量化技術(shù)指標(biāo)的改變，進(jìn)而研究超聲造影技術(shù)在乳腺癌新輔助化學(xué)療法效果評(píng)價(jià)中的價(jià)值。

關(guān)鍵詞：乳腺癌 新輔助化療 超聲造影

【中圖分類號(hào)】? R737.9【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）17--01

前言

乳腺癌（Breast cancer，BC）是人類一種主要的身體問題，是全球女性中最普遍的惡性癌癥，影響著所有女性的身體健康12%，每年導(dǎo)致45萬人死亡[1]。早期乳腺癌表現(xiàn)并不突出，但大部分病人都發(fā)現(xiàn)其已是中晚期。所以，為晚期的乳腺癌病人選擇最及時(shí)且恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄌ岣咂渖媛手陵P(guān)重要。新的輔助化療技術(shù)已經(jīng)成為了乳腺癌綜合療法的主要部分，并且其是局部晚期BC和炎性BC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

1、通過分析超聲造影檢測腫瘤病灶尺寸，對(duì)新輔助化療效果的評(píng)判價(jià)值

1.1 NAC治療前、后病灶大小的變化在化療療效的評(píng)估上的價(jià)值是無法取代的，目前大小的改變?nèi)允窃u(píng)估化療療效的最為直觀且最為快捷有效的方式。MP分級(jí)系統(tǒng)是通過病灶內(nèi)殘余的腫瘤細(xì)胞數(shù)量的百分比來評(píng)價(jià)新輔助化療療效，所以認(rèn)為NAC增強(qiáng)范圍的變化可以從病灶中殘存的腫瘤細(xì)胞數(shù)量上來評(píng)估NAC治療的療效，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，并且病灶NAC治療前、后造影增強(qiáng)范圍的變化和病理反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)MP評(píng)級(jí)間呈正相關(guān)。

1.2乳腺癌患者對(duì)NAC反應(yīng)的傳統(tǒng)評(píng)價(jià)主要取決于腫瘤形態(tài)和大小的變化。因此準(zhǔn)確評(píng)估乳腺腫瘤的大小對(duì)于患者護(hù)理過程中治療策略的適當(dāng)計(jì)劃、監(jiān)測和調(diào)整至關(guān)重要。此外，監(jiān)測腫瘤大小以確保所選藥物方案具有預(yù)期效果，并最終確定是否可對(duì)患者進(jìn)行保乳手術(shù)。CEUS能夠在NAC前比常規(guī)超聲更準(zhǔn)確地測量腫瘤大小，在NAC后有病理結(jié)局的病例中，尺寸測量更準(zhǔn)確地代表了乳房切除術(shù)后組織標(biāo)本上的腫瘤大小。并且CEUS在腫瘤大小測量方面與磁共振成像幾乎相等。

2、通過研究CEUS定性參數(shù)對(duì)乳腺癌NAC防治效果的評(píng)定價(jià)值

2.1乳腺癌是一種血管源性疾病，新生血管豐富。新生血管的形成與乳腺癌患者的預(yù)后密切相關(guān)。已證明CEUS可有效評(píng)價(jià)各種癌癥類型對(duì)NAC的臨床反應(yīng)。在過去數(shù)年中，CEUS被視為可以篩查乳腺癌的血管模型。第二代US造影劑中，聲諾維（SonoVue）造影劑的微泡直徑是2～4mm，很接近正常人血細(xì)胞的一般口徑，它不能擴(kuò)散到組織間隙;相反，它保留在血池內(nèi)。在大多數(shù)乳腺癌組織中，最高的微血管密度位于腫瘤的邊緣，深度為0.5～15mm。相比之下，腫瘤的中心部分微血管密度相對(duì)較低;這是通常隨后發(fā)生缺血性壞死的地方。而CEUS能夠更準(zhǔn)確地顯示了腫瘤血流灌注的程度，并提供了更靈敏的腫瘤壞死程度檢測。

2.2超聲造影的定性參數(shù)，包括增強(qiáng)作用、造影劑進(jìn)入的時(shí)間、造影范圍和灌注量缺損。通過MP分級(jí)系統(tǒng)對(duì)比新輔助化療中、后期，超聲造影各項(xiàng)定性參數(shù)的改變是否都和NAC的作用范圍相關(guān)，多數(shù)的研究結(jié)論都認(rèn)為病灶的作用范圍、顯影液的腫瘤方向、造影方式都能夠成為對(duì)新輔助化療效果評(píng)價(jià)的定性參考，但對(duì)灌注缺損的改變是否具有評(píng)價(jià)意義還具有爭論。

3、通過分析CEUS定量數(shù)據(jù)對(duì)乳腺癌的支持與化療效果的比較研究意義

3.1 CEUS定量參數(shù)變化參數(shù)的變化應(yīng)被視為化療對(duì)腫瘤及其微循環(huán)影響的結(jié)果，其病理生理學(xué)基礎(chǔ)可能是多因素的，與化療后血管密度和腫瘤功能相關(guān)。一種可能的解釋是，成功的化療可能導(dǎo)致未成熟血管中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平降低和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。低機(jī)械指數(shù)的CEUS成像提供了關(guān)于微血管形態(tài)模式和分布特征的進(jìn)一步有用信息，可以克服常規(guī)US技術(shù)的缺點(diǎn)。CEUS的T/I曲線可以反映腫瘤微血管內(nèi)造影劑的速度和數(shù)量。使用CEUS檢測腫瘤血流灌注變化可能提供一種客觀工具，可用于精確定制化療。

3.2與傳統(tǒng)MRI以及計(jì)算機(jī)斷層掃描中所采用的顯影液不同，將超聲顯影液（UCA）直接保存于血液中?？紤]到血栓的形成通常是在毛細(xì)血管水平，因此CEUS可能成為了可視化腫瘤灌注過程的最直觀成像手段之一。最近，對(duì)CEUS的定量分析進(jìn)行了研究，推注UCA后，使用專用軟件可將感興趣區(qū)（ROI）內(nèi)的平均強(qiáng)度顯示為時(shí)間-強(qiáng)度曲線（TIC），速度和血管中UCA顆粒的數(shù)量反映在TIC中，并提取可變灌注相關(guān)指數(shù)。其結(jié)果發(fā)現(xiàn)CEUS可以直接顯示腫瘤內(nèi)的灌注狀態(tài)，并且在NAC治療后的第一個(gè)周期便可觀察到定量參數(shù)的變化，其是觀察腫瘤治療后的早期變化的潛在工具。

綜上所述，新輔助化療前、后，CEUS定量、定性參數(shù)及病灶大小的改變與病理密切相關(guān)，對(duì)早期估計(jì)乳房癌NAC效果，有著很大的使用價(jià)值。超聲造影術(shù)用在預(yù)知與評(píng)估乳腺癌上對(duì)新輔助化療的療效方面具有較高的靈敏度和特異性，能利用其來協(xié)助臨床及時(shí)改善NAC治療方案、選擇恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)時(shí)機(jī)和方式，這種非侵入性方法作為評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)NAC反應(yīng)的功能技術(shù)具有相當(dāng)大的潛力。

參考文獻(xiàn)：

[1] Torre LA， Bray F， Siegel RL， et al. Global cancer statistics， 2012. CA Cancer J Clin 2015;65：87–108.