特布他林聯(lián)合平喘止咳湯治療痰熱蘊肺型慢阻肺急性加重期研究

王世俊

（河南省安陽市人民醫(yī)院急診科 安陽 455000）

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD）是一種急性起病的過程，患者多存在呼吸道癥狀明顯加重、痰量增多、喘息加重以及咳嗽等癥狀，嚴重可誘發(fā)呼吸衰竭，需及時采取有效治療措施[1～2]。目前，臨床治療AECOPD 主要以藥物為主，通過抗生素控制感染，支氣管擴張劑緩解平滑肌，霧化吸入激素緩解炎癥等。其中特布他林屬于β2受體興奮劑，具有擴張支氣管的作用，可緩解支氣管痙攣及舒張支氣管平滑肌，降低氣道阻力，進而提高支氣管黏膜上皮細胞的清除能力，可有效改善AECOPD 患者的臨床癥狀[3]。但是西藥治療不良反應較多，長期使用可影響臨床治療效果。AECOPD歸屬于中醫(yī)學“喘證、肺脹”等范疇，病機為痰飲停滯于肺，擾亂肺之氣機，肺失肅降發(fā)為喘證，臨床治療應遵循化痰、清熱、止咳平喘等原則。平喘止咳湯具有燥濕化痰、清熱瀉火、止咳平喘的功效，與AECOPD 的治療原則相契合，對緩解AECOPD 患者的臨床癥狀具有一定的效果[4]。本研究分析特布他林聯(lián)合平喘止咳湯治療痰熱蘊肺型AECOPD 的效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理批號：2019sdj26）。前瞻性選取醫(yī)院2019 年8 月至2020 年8 月收治的90 例AECOPD 患者為研究對象。（1）診斷標準：西醫(yī)符合《慢性阻塞肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識》[5]中相關(guān)診斷標準，患者表現(xiàn)為長期慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難等，部分患者表現(xiàn)為喘息胸悶等癥狀。中醫(yī)符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標準（2011版）》[6]中痰熱蘊肺型辨證標準，主癥咳嗽或喘息，痰多色黃或白黏，咯痰不爽；次癥發(fā)熱或口渴，喜冷飲，大便干；舌質(zhì)紅、舌苔黃，或脈數(shù)或滑數(shù)。（2）納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；支氣管舒張劑后第1秒用力呼吸容積（Forced Expiratory Volume In One Second,FEV1）/用力肺活量（Forced Vital Capacity,FVC）＜70%；本研究AECOPD 病程＜1 周；依從性良好，可配合本研究。（3）排除標準：存在嚴重的氣流受限，需行有創(chuàng)機械通氣治療或需入住重癥監(jiān)護室治療；合并其他肺部疾?。ㄈ缰夤軘U張、肺結(jié)核）；存在嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病或其他影響藥物評價的疾病；妊娠期或哺乳期；合并惡性病變；嚴重過敏體質(zhì)；同時參加其他藥物試驗。根據(jù)入院號將90 例患者分為對照組（單號）和觀察組（雙號），各45例。對照組男26 例，女19 例；慢阻肺病程2～6 年，平均（4.02±0.69）年；年齡45～69 歲，平均（57.80±4.02）歲；慢阻肺COLD 分級：1 級11 例，2 級24 例，3 級10 例。觀察組男27 例，女18 例；慢阻肺病程1～5 年，平均（3.06±0.84）年；年齡44～70 歲，平均（57.08±4.03）歲；慢阻肺COLD 分級：1 級12 例，2級22 例，3 級11 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒凹覍賹Ρ狙芯績?nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017 年更新版）》[5]給予常規(guī)治療：氧療，控制氧流量為1～2 L/min，氧療時間為＞15 h/d，氧療期間監(jiān)測患者靜脈血氣和脈搏血氧飽和度；口服醋酸潑尼松片（國藥準字H41025342），30～40 mg/d，用藥9～14 d；口服鹽酸溴己新片（國藥準字H31020475），8 mg/次，3 次/d；霧化吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（注冊證號H20140459），1～2 吸/次，2 次/d，并根據(jù)病程嚴重程度調(diào)節(jié)劑量；200 mg 多索茶堿注射液（注冊證號H20170323）與25%葡萄糖注射液40 ml 混合后緩慢靜脈注射，每12 小時注射1 次等。在此基礎(chǔ)上，對照組口服硫酸特布他林片（國藥準字H32022694）治療，初始劑量1.25 mg/次，2 次/d，1周后調(diào)整為2.5 mg/次，3 次/d。持續(xù)治療8 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用平喘止咳湯治療，組方：桔梗15 g、紫菀15 g、橘紅15 g、百部15 g、蘇子12 g、萊菔子12 g、白芥子12 g、麻黃10 g、射干10 g、白前10 g、炙甘草6 g。水煎煮至200 ml，分早晚兩次服用，每次100 ml，1 劑/d。持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標 （1）中醫(yī)證候評分[6]。對兩組治療前、治療8 周結(jié)束時主癥進行評估，主要包括咳嗽或喘息、痰多色黃或白黏、咯痰不爽，根據(jù)病情嚴重程度計分（無為0 分，輕度為1 分，中度為2 分，重度為3 分），得分越高，癥狀越嚴重。（2）呼吸力學指標，包括平均氣道壓（Mean Airway Pressure,MPaw）、吸氣峰值壓（Peak Inspiratory Pressure, PIP）、氣道阻力（Airway Resistance,Raw）。（3）不良反應發(fā)生情況：記錄治療期間兩組不良反應發(fā)生情況，包括皮疹、頭痛、肌肉痙攣、胃腸道不適等。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，若期望值＜5，采用連續(xù)校正卡方檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候評分對比 治療前，兩組咳嗽或喘息、痰多色黃或白黏、咯痰不爽證候評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8 周結(jié)束時，兩組咳嗽或喘息、痰多色黃或白黏、咯痰不爽證候評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評分對比（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候評分對比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n 咳嗽或喘息 痰多色黃或白黏 咯痰不爽治療前 觀察組對照組45 45 t P治療8 周 觀察組對照組45 45 t P 2.01±0.36 2.03±0.41 0.246 0.806 0.52±0.12*1.02±0.26*11.713 0.000 2.13±0.41 2.11±0.39 0.237 0.813 0.69±0.19*1.36±0.36*11.041 0.000 2.16±0.45 2.17±0.43 0.108 0.914 0.74±0.23*1.36±0.31*10.775 0.000

2.2 兩組呼吸力學指標對比 治療前，兩組Raw、PIP、MPaw 水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8 周結(jié)束時，兩組Raw、PIP、MPaw 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸力學指標對比（cm H2O，±s）

表2 兩組呼吸力學指標對比（cm H2O，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n PIP MPaw Raw治療前 觀察組對照組45 45 t P治療8 周 觀察組對照組45 45 t P 43.17±3.25 43.14±3.32 0.043 0.966 32.61±4.15*39.51±5.16*6.990 0.000 10.39±1.32 10.36±1.47 0.102 0.919 8.15±0.12*9.56±1.11*8.472 0.000 13.25±2.31 13.31±2.45 0.120 0.905 6.63±2.38*9.47±1.39*6.912 0.000

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況對比 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

AECOPD 是COPD 患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化的表現(xiàn)，作為慢阻肺臨床病程中的急性事件，頻繁的急性加重不僅降低患者的肺功能，還可影響患者的生活質(zhì)量。若AECOPD 患者未及時采取有效治療措施，可引起二氧化碳潴留和低氧血癥，甚至發(fā)生心力衰竭、呼吸衰竭。目前臨床多采用持續(xù)吸氧，抗病毒和細菌感染以及平喘抗炎等治療，其中特布他林是一種具有高度選擇性的β2受體興奮劑，可使腺苷環(huán)化酶激活，促使細胞內(nèi)更多的腺苷三磷酸轉(zhuǎn)變成環(huán)磷酸腺苷，舒張氣道攣縮，同時可增強支氣管黏膜上皮細胞的興奮性，提高纖毛的清除能力，降低黏液的分泌能力，改善血管通透性，進而有效控制炎癥[7]。但常規(guī)西藥治療的不良反應較多，效果不佳，還需尋找其他治療方式。

中醫(yī)學認為，AECOPD 屬于“咳嗽、喘癥”等范疇，疾病初期因肺為邪擾或肺臟本虛，津液聚集于體內(nèi)無法分散，聚而成痰，而痰濁內(nèi)蘊久留于肺，于內(nèi)外因作用下，導致郁久化熱，變生痰熱，影響多臟器功能的發(fā)揮，長此以往，形成惡性循環(huán)，進而致病?！兜はば姆人浴分兄赋觯骸胺蚊浂?，或左或右不得眠，此痰挾瘀血礙氣而病”，可見痰瘀在肺脹發(fā)病中的重要地位。肺熱熾盛，痰熱交結(jié)壅阻于肺，痰熱熏蒸，肺氣上逆，導致氣機運行不暢，甚至出現(xiàn)血瘀證，因此治療該疾病應以清熱化痰、理氣止咳、活血通絡(luò)為主要原則[8～9]。平喘止咳湯中桔梗有宣肺利咽、祛痰之效；紫菀有溫肺下氣、止咳消痰之效，均為君藥。橘紅有燥濕化痰之效；百部有溫潤肺氣、止咳化痰之效；萊菔子有降氣化痰之效；蘇子有止咳平喘、降氣消痰之效，均為臣藥。白芥子辛溫入肺，有利氣豁痰之效；麻黃可利水消腫、宣肺平喘；射干有清熱解毒之效；白前有下痰止咳、瀉肺降氣之效，均為佐藥。炙甘草益氣補中，可調(diào)和以上藥物，為使藥。諸藥合用共奏燥濕化痰、清熱瀉火、止咳平喘之效[10]。因而，運用特布他林聯(lián)合平喘止咳湯治療在改善AECOPD患者的臨床癥狀上可能具有良好的效果。

本研究觀察兩組中醫(yī)證候評分發(fā)現(xiàn)，觀察組治療8 周結(jié)束時咳嗽或喘息、痰多色黃或白黏、咯痰不爽評分均較對照組低，提示AECOPD 患者采用特布他林聯(lián)合平喘止咳湯治療的效果較好，可改善臨床癥狀。分析其原因在于，現(xiàn)代藥理學證實，桔梗含有大量的皂苷類成分，可有效預防支氣管炎；另一主要成分桔梗皂苷D 可有效抑制相關(guān)炎癥介質(zhì)、清除自由基，可促進肺組織的修復，進而緩解臨床癥狀[11]。射干中異黃酮類化合物具有明顯的抗炎效果，可抑制細菌炎癥介質(zhì)的釋放，進而緩解AECOPD 患者的臨床癥狀[12]。陳皮可調(diào)節(jié)平滑肌，改善咳嗽、喘息等癥狀[13]。而特布他林與常規(guī)西藥治療可降低黏液的分泌能力，改善氣道功能，與平喘止咳湯聯(lián)合作用后可進一步改善臨床癥狀。

AECOPD 患者多存在肺循環(huán)障礙，氣體交換能力差，呼吸功能降低，而PIP、MPaw、Raw 是反映呼吸力學的常見指標。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療8周結(jié)束時PIP、MPaw、Raw 水平均較對照組低，表明特布他林聯(lián)合平喘止咳湯治療可改善AECOPD 患者呼吸力學指標水平。分析其原因可能為，平喘止咳湯可調(diào)節(jié)平滑肌，擴張支氣管，改善肺通氣功能，且可有效清除致炎因子、氧自由基，進而緩解臨床癥狀；可提高肺功能，減少呼吸阻力，進而改善呼吸力學相關(guān)指標。特布他林與常規(guī)西藥治療可松弛平滑肌，進而改善呼吸功能，與平喘止咳湯聯(lián)合作用可進一步改善患者的呼吸力學指標。此外，兩組不良反應發(fā)生情況，組間比較差異無統(tǒng)計學意義，提示特布他林聯(lián)合平喘止咳湯治療AECOPD 患者不會增加不良反應，安全性較高。這主要是由于平喘止咳湯均由純中藥材組成，對人體幾乎無毒副作用，安全性較高。

綜上所述，特布他林聯(lián)合平喘止咳湯治療可改善AECOPD 患者臨床癥狀、呼吸力學指標，且不會增加不良反應，安全性較高。