銀杏葉提取物加馬來酸桂哌齊特治療老年人短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

張延廣（天津市靜海區(qū)醫(yī)院,天津 301600）

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）為臨床常見神經(jīng)內(nèi)科疾病，是指頸動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)因短暫性供血不足，導(dǎo)致大腦出現(xiàn)局灶性缺血現(xiàn)象，繼而有神經(jīng)功能障礙發(fā)生，具有突發(fā)性、短暫性及可逆性等特點，發(fā)病時表現(xiàn)為肢體麻木、肢體無力及頭暈等不適。據(jù)統(tǒng)計[1]，此病在我國成年群體中的患病率為2.27%，多發(fā)生于老年人群，分析病因尚未明確，可能與血流動力學(xué)改變、微栓塞及血液成分改變等因素有關(guān)，若疾病持續(xù)進展，則引起腦梗死、腦栓塞等，甚至危及生命，故早期提供對癥藥物治療是關(guān)鍵。王俊奇[2]等研究證實，目前治療TIA疾病以馬來酸桂哌齊特為主，其為心腦血管系統(tǒng)常見藥，用藥后可將腦血管的血流量增加、改善腦代謝，但單純用藥療效有限，且長期用藥易引起副作用，影響疾病轉(zhuǎn)歸，未獲得患者青睞滿意?；谏鲜鲅芯勘尘埃疚倪x擇本院2019年5月-2021年12月收治的80例老年TIA患者為研究對象，分析聯(lián)合用藥治療老年TIA患者的價值，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料 將本院2019年5月-2021年12月收治的80例老年TIA患者納入研究，研討組（40例）：男女比例21∶19，年齡61-84歲，均值（72.21±3.52）歲；BMI值19-26kg/m2，均值（23.64±0.51）kg/m2；發(fā)作次數(shù)：低于4次25例，超過4次15例；發(fā)作持續(xù)時間≥1h有22例，＜1h有18例；合并癥：高血壓13例，高血脂12例，糖尿病15例；常規(guī)組（40例）：男女比例25∶15，年齡62-85歲，均值（72.47±3.65）歲；發(fā)作次數(shù)：低于4次26例，超過4次14例；發(fā)作持續(xù)時間≥1h有21例，＜1h有19例；BMI值18-25kg/m2，均值（23.49±0.32）kg/m2；合并癥：高血壓15例，高血脂15例，糖尿病10例。兩組一般資料比較，無明顯差異，P＞0.05，可比較?；颊邔ρ芯恐椴⒑炇鹬橥鈺{入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[3]相符；②經(jīng)影像學(xué)及血液流變學(xué)檢查確診；③呈頭暈、肢體麻木及言語笨拙等表現(xiàn)；④年齡范圍60-85歲；⑤體征平穩(wěn)；⑥有完整資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能異常；②有腦部手術(shù)史、腦梗史及腦出血史；③存在凝血功能異常、自身免疫系統(tǒng)疾?。虎苡杏盟幗勺C；⑤伴傳染性疾??；⑥患有精神疾??；⑦中途轉(zhuǎn)院。

1.2 方法 常規(guī)組（馬來酸桂哌齊特）：給予患者靜脈滴注320mg馬來酸桂哌齊特注射液，1次/d。

研討組（馬來酸桂哌齊特聯(lián)合銀杏葉提取物）：馬來酸桂哌齊特的用藥劑量、用藥方式同常規(guī)組，聯(lián)合銀杏葉提取物治療，0.9%生理鹽水250ml+20ml銀杏葉提取物注射液，給予患者靜脈滴注，1次/d。

兩組持續(xù)用藥時間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 血液流變學(xué)指標(biāo)：利用血液流變學(xué)測試儀檢測兩組血漿黏滯度（CP）、纖維蛋白原（FIB）、血細(xì)胞比容（HCT）、血小板聚集率（PAR），儀器由北京賽科希德公司提供，根據(jù)儀器說明書操作[4]。

凝血功能：抽取兩組空腹靜脈血3ml，離心待檢，采用全自動血凝儀（希森美康公司，CS-5100型）檢測部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、血小板計數(shù)（PIt）及活化凝血時間（ACT），根據(jù)儀器說明操作[5]。

臨床指標(biāo)：評價兩組神經(jīng)功能（參考“美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）”，總分29分，得分越低越好），并記錄大腦中動脈血流速度（利用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀監(jiān)測患者的峰流速、平均流速，根據(jù)儀器說明操作）。

臨床療效：參考“中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則”，顯效：癥狀消退，治療3d內(nèi)病情控制，治療2周內(nèi)疾病未發(fā)作；有效：癥狀減緩，治療1周內(nèi)病情控制，治療2周內(nèi)疾病持續(xù)時間、發(fā)作頻率下降＞70%；無效：病情加重、發(fā)展為腦梗死[6]，有效率=（顯效+有效）例數(shù)/40×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 以Excel表整理，SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，以t檢驗。計數(shù)資料以構(gòu)成比[n(%)]表示，χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)指標(biāo) 用藥前比較兩組血液流變學(xué)指標(biāo)無差異，P＞0.05；與用藥前比較，用藥后CP、FIB、HCT及PAR指標(biāo)下降，且研討組低于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

組別(n=40) CP(mPa/s)FIB(g/L)用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P研討組 1.86±0.34 0.71±0.15*# 19.572 ＜0.05 4.62±0.57 3.25±0.21*# 14.264 ＜0.05常規(guī)組 1.85±0.32 1.38±0.24* 7.431 ＜0.05 4.61±0.55 4.18±0.34* 4.206 ＜0.05 t 0.135 14.972 - - 0.080 14.718 - -P 0.893 ＜0.05 - - 0.937 ＜0.05 - -

續(xù)表1

2.2 凝血功能 用藥前比較兩組凝血功能無差異，P＞0.05；與用藥前比較，用藥后PIt指標(biāo)下降，APTT、PT及ACT時間增加，且研討組優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能比較(±s)

表2 兩組凝血功能比較(±s)

組別(n=40) APTT(s)用藥前 用藥后 t P P研討組 36.21±3.14 42.58±0.64 12.572 ＜0.05 ＜0.05常規(guī)組 36.22±3.19 39.51±0.52 6.441 ＜0.05 14.58±3.12 16.25±0.14 3.382 ＜0.05 t 0.014 23.726 - - 0.043 37.639 - -P 0.989 ＜0.05 - - 0.966 ＜0.05 - -PT(s)用藥前 用藥后 t 14.61±3.17 18.06±0.27 6.858

續(xù)表2

2.3 臨床指標(biāo) 用藥前比較兩組臨床指標(biāo)無差異，P＞0.05；與用藥前比較，用藥后NIHSS評分下降，大腦中動脈血流速度增加，且研討組優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組臨床指標(biāo)比較(±s)

組別(n=40) NIHSS評分(分) 峰流速(cm/s) 平均流速(cm/s)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研討組 23.14±1.28 9.62±1.05 57.01±5.18 73.18±5.17 32.54±2.36 41.97±2.48常規(guī)組 23.16±1.24 12.59±1.18 57.24±5.26 64.72±5.13 32.51±2.34 36.84±2.15 t 0.071 11.892 0.197 7.346 0.057 9.885 P 0.944 ＜0.05 0.844 ＜0.05 0.955 ＜0.05

2.4 臨床療效 與常規(guī)組比較，研討組有效率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

隨著居民生活、飲食習(xí)慣改變，老齡化程度加劇，導(dǎo)致TIA患病率逐年增加。該病具有起病急、預(yù)后差等特點，多數(shù)群體患病后30min內(nèi)即可恢復(fù)到正常，但若發(fā)作持續(xù)時間超過2h，并伴有神經(jīng)功能缺損的情況，則會嚴(yán)重影響日常生活，故早期需提供藥物治療。有文獻報道[7-9]，馬來酸桂哌齊特聯(lián)合銀杏葉提取物用于老年TIA患者治療中具有可靠性，分析發(fā)現(xiàn)：①前者為鈣離子通道阻滯劑，具體藥理機制為：用藥后對鈣離子跨膜進入血管平滑肌細(xì)胞中產(chǎn)生抑制性，松弛血管平滑肌，擴張腦血管、冠狀血管及外周血管，減緩血管阻力，改善血管痙攣程度，增加血流量，改善預(yù)后，并在用藥后環(huán)磷酸腺苷增加，紅細(xì)胞的柔韌性及變形性增加，細(xì)小血管能力增強，血液的黏性下降，改善機體微循環(huán)，增加腦血管的血流量，改善腦代謝、控制疾病進展，但單純用藥療效有限，不利于疾病轉(zhuǎn)歸。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[10]，TIA疾病屬“中風(fēng)先兆”的范疇，患者處于老年階段時，脾失健運、臟腑功能虧虛，氣虛及氣血生化不足，則導(dǎo)致血脈失養(yǎng)、脈道不利、血液瘀滯及血運不暢，繼而有氣虛血瘀證?！夺t(yī)林改錯》中指出“氣絕則脈不通，脈不通則血不流”，并且患者因濕聚生痰，脾虛易化生濕邪，則使經(jīng)絡(luò)瘀滯加重，引起血行緩慢，使血瘀之證加重，另外熱毒蝕體、郁而化熱、上饒清竅及腦神逆亂等，均是中風(fēng)先兆，故TIA疾病是本虛標(biāo)實之證，本為氣血虧虛，標(biāo)為瘀、濕、痰，需以化痰行氣、大補氣血治療為主。銀杏葉提取物為中藥制劑，具備活血通絡(luò)功效，涉及成分有兩種，即為萜類內(nèi)脂、銀杏黃酮苷。其中前者可起到抗血小板聚集作用，抑制機體凝血功能，有預(yù)防微血栓效果，并且用藥后可降低血液黏稠度，協(xié)助患者改善血液循環(huán)；后者可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護腦神經(jīng)元、促進疾病恢復(fù)，且用藥后對低密度脂蛋白介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷起到保護作用，保護內(nèi)皮細(xì)胞、降低患病風(fēng)險，用藥后可使血管通透性下降，對機體血管張力起到雙向調(diào)節(jié)作用，促進腦組織的血流灌注，改善組織循環(huán)，滿足供血需求，促進疾病轉(zhuǎn)歸，故聯(lián)合用藥可起到協(xié)同輔助作用，增強抗血栓效果，改善腦血流循環(huán)，對腦組織起到保護作用，改善腦缺血局部的低代謝狀態(tài)，促進腦神經(jīng)功能恢復(fù)，可減少疾病發(fā)作次數(shù)，控制疾病發(fā)作頻率，達到改善預(yù)后目的，效果較理想[11-12]。

本研究顯示：①研討組CP、FIB、HCT及PAR指標(biāo)低于常規(guī)組（P＜0.05），原因分析：患病后患者表現(xiàn)為頭暈、肢體麻木及肢體無力等，導(dǎo)致血流動力學(xué)發(fā)生紊亂，故兩者用藥可減輕不適程度，穩(wěn)定血流動力學(xué)，可促進疾病順利轉(zhuǎn)歸；②研討組PIt值低于常規(guī)組，APTT、PT及ACT時間長于常規(guī)組（P＜0.05），原因分析：機體因眩暈、嘔吐等，導(dǎo)致凝血功能異常，影響疾病恢復(fù)，故兩者用藥可相輔相成，改善凝血功能，達到改善預(yù)后目的；③研討組NIHSS評分低于常規(guī)組，大腦中動脈血流速度高于常規(guī)組（P＜0.05），原因分析：患病后機體大腦中動脈血流速度變緩，不同程度損害神經(jīng)功能，導(dǎo)致病情加重，而兩者聯(lián)合用藥可起到協(xié)同輔助作用，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，加快中動脈血流速度，起到控制疾病作用；④研討組較常規(guī)組有效率更高（P＜0.05），這與馬玲[13]的研究結(jié)論相似，證明兩者聯(lián)合用藥可減輕患者不適、減少疾病發(fā)作次數(shù)，控制病情，達到預(yù)期用藥效果，具有實踐價值。

綜上所述，老年TIA患者行馬來酸桂哌齊特聯(lián)合銀杏葉提取物治療可穩(wěn)定血流動力學(xué)，改善凝血程度及神經(jīng)功能，加快血流速度，達到預(yù)期療效，效果顯著。