EOC患者采用紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療對(duì)VEGF、CA125等水平的影響

陳國(guó)強(qiáng),陳滿瑜,龐雅君,謝杰榮,周秀娟,林惠恩,梁曉慧,廖思海（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,廣東 湛江 524023）

EOC是女性婦科疾病中常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，主要是指源于卵巢表面的一種生發(fā)上皮性的腫瘤，臨床主要有漿液性、黏液性、子宮內(nèi)膜樣等組織學(xué)類型[1-2]。患者會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹脹、腹部腫大、疼痛等一系列癥狀，對(duì)女性患者的健康生活會(huì)產(chǎn)生較多的不利影響，故而對(duì)該疾病強(qiáng)調(diào)早預(yù)防、早診治。疾病早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，待確診時(shí)已處于中晚期，已有腹腔內(nèi)腫瘤、肝實(shí)質(zhì)等表現(xiàn)，腫瘤生長(zhǎng)速度快、浸潤(rùn)性強(qiáng)，會(huì)對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生不利影響[3-4]。化療是治療卵巢癌疾病的主要手段，常用的有鉑類、紫杉醇等化療藥物，此外，近年來(lái)的灌注化療方式能有效提高抗癌藥物的局部吸收濃度，藥物直接作用于病灶，能夠有效提高生物利用度，與靜脈注射療效相比較高[5-6]。有研究[7]表示，采取紫杉醇結(jié)合腹腔熱灌注順鉑化療方案治療IV期卵巢癌患者，疾病控制率為90.00%，生活質(zhì)量改善率為94.00%，可見(jiàn)該化療方案治療效果顯著。本文分析觀察EOC患者采用紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療的應(yīng)用價(jià)值，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以在本院收治的EOC患者為研究對(duì)象，共70例，研究入選時(shí)間段為2018年3月-2020年3月，依據(jù)奇偶分配原則分組。對(duì)照組：患者年齡范圍29-68歲，平均年齡為（40.29±3.17）歲；腫瘤分期：I-II期、III-IV期患者分別有12例和23例；漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌患者分別有17例、6例、9例、3例；BMI22-26kg/m2，平均BMI（24.21±0.19）kg/m2。實(shí)驗(yàn)組：患者年齡范圍31-68歲，平均年齡為（40.24±3.19）歲；腫瘤分期：I-II期、III-IV期患者分別有14例和21例；漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌患者分別有16例、7例、9例、3例；BMI22-26kg/m2，平均BMI（24.25±0.22）kg/m2。所有患者的各項(xiàng)資料對(duì)比后無(wú)明顯差異（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比。此次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且患者及家屬在相關(guān)文件上簽字。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究所納入的患者符合EOC診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)病理檢查確診；②可進(jìn)行化療；③卡式功能狀態(tài)評(píng)分≥60分；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月；⑤患者均在本院建檔立卡，個(gè)人信息資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器功能衰竭患者；②治療前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)化療、放療或手術(shù)；③存在化療禁忌證；④合并患有其他惡性腫瘤患者；⑤存在骨髓造血功能障礙者。

1.2 方法 對(duì)照組患者靜脈注射多西他賽（1ml:40mg，注射劑）75mg/m2，滴注時(shí)間為1h，卡鉑注射液（10ml:50mg×5支，注射劑）300mg/m2，每日2次。實(shí)驗(yàn)組患者靜脈注射紫杉醇注射液（5ml:30mg，注射劑）135mg/m2，持續(xù)滴注24h，每天1次；順鉑注射液（6ml:30mg×5支，注射劑）30mg/m2，每日3次，紫杉醇注射液60mg/m2，每日腹腔灌注8次，灌注時(shí)注意控制溫度，且還需間歇性變換體位，幫助化療藥物均勻分布。1個(gè)化療周期為21d，兩組均連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組短期臨床療效，根據(jù)影像學(xué)檢查進(jìn)行評(píng)估，分為完全緩解（影像學(xué)檢查結(jié)果表示，病灶消失）、部分緩解（檢查結(jié)果表示最大病灶直徑縮小超過(guò)30%，其余病灶未見(jiàn)增加）、穩(wěn)定（病灶變化情況在完全緩解與部分緩解界定標(biāo)準(zhǔn)之間）、進(jìn)展（檢查結(jié)果表示病灶最大直徑有增加趨勢(shì)，或有新發(fā)病灶）。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。②于治療前和治療6個(gè)周期后，空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血3ml，3500r/min離心15min，取上層血清，使用上海美谷儀器有限公司生產(chǎn)的多功能酶標(biāo)儀，儀器型號(hào)為SpectraMax M5，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標(biāo)，試劑盒購(gòu)自北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。③T淋巴細(xì)胞亞群：于治療前和治療6個(gè)周期后，抽取患者外周靜脈血，容量為3ml，離心取上清，然后使用流式細(xì)胞分析儀（貝克曼.DxFLEX）監(jiān)測(cè)患者的T淋巴細(xì)胞（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究所得到的數(shù)據(jù)均錄入至Excel2010中予以校對(duì)，采用SPSS23.0軟件進(jìn)行處理。用（±s）表示計(jì)量資料，用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，而計(jì)數(shù)資料用卡方（χ2）檢驗(yàn)。P評(píng)定檢驗(yàn)結(jié)果，P＜0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 不同化療方案短期療效差異比較 兩組短期療效相比，實(shí)驗(yàn)組治療有效率88.57%顯著高于對(duì)照組的62.86%（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 不同化療方案短期療效差異比較[n(%)]

2.2 不同化療方案對(duì)臨床指標(biāo)的影響 治療前兩組血清指標(biāo)相比無(wú)差異（P＞0.05），經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 不同化療方案對(duì)臨床指標(biāo)的影響(±s,n=35)

表2 不同化療方案對(duì)臨床指標(biāo)的影響(±s,n=35)

時(shí)間 對(duì)照組 實(shí)驗(yàn)組 t P VEGF（pg/mL） 治療前 705.34±41.29 706.17±41.33 0.084 0.933治療后 199.25±19.30 175.26±18.23 5.346 0.000 CA125（UI/L） 治療前 642.31±152.27 642.39±152.14 0.002 0.998治療后 319.37±174.26 214.34±175.31 2.514 0.014 B7-H4（U/L） 治療前 0.99±0.05 0.97±0.08 1.254 0.214治療后 0.61±0.07 0.31±0.02 24.379 0.000 TPS（U/L） 治療前 132.47±19.46 133.44±19.41 0.209 0.835治療后 69.24±8.31 25.34±6.25 24.977 0.000

2.3 不同治療方案免疫功能差異比較 兩組患者治療前，免疫功能指標(biāo)相比無(wú)差異（P＞0.05），治療后通過(guò)檢測(cè)患者的免疫功能，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者CD8+低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 不同治療方案免疫功能差異比較(±s)

表3 不同治療方案免疫功能差異比較(±s)

組別（n=35） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35.34±2.67 41.34±2.19 29.31±2.16 27.16±1.13 1.15±0.09 1.50±0.11實(shí)驗(yàn)組 35.33±2.63 47.33±2.15 29.34±2.19 23.34±1.29 1.16±0.08 1.94±0.13 t 0.016 11.547 0.058 13.178 0.491 15.286 P 0.988 0.000 0.954 0.000 0.625 0.000

3 討論

隨著生活節(jié)奏的加快，人們的生活方式有顯著改善，大眾更加關(guān)注身心健康。卵巢癌是影響女性生活、工作的常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，其致死率仍居于婦科惡性腫瘤疾病中首位，而EOC疾病傳播速度快、轉(zhuǎn)移快，多數(shù)患者發(fā)生時(shí)已處于晚期[8-9]。卵巢癌轉(zhuǎn)移多為腹腔轉(zhuǎn)移，這與卵巢的特殊解剖位置、腹水等有關(guān)，其會(huì)減少循環(huán)過(guò)程中的血量，易出現(xiàn)水鈉潴留情況，會(huì)加重病情，嚴(yán)重影響卵巢癌患者的生存時(shí)間及質(zhì)量。對(duì)此疾病的治療，通常以綜合療法為主，先行卵巢癌減滅術(shù)，輔以腹腔熱灌注化療，能有效殺滅和凋亡腫瘤細(xì)胞，保護(hù)正常的免疫機(jī)制，降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移幾率，且與傳統(tǒng)化療方法相比，全身毒副反應(yīng)相對(duì)較低。

研究結(jié)果表示，兩組短期療效相比，實(shí)驗(yàn)組治療有效率88.57%顯著高于對(duì)照組的62.86%（P＜0.05），提示紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療方案能夠獲得較為理想的治療效果。紫杉醇是一種從植物紅豆杉的樹(shù)皮中所提取的天然次生代謝產(chǎn)物，抗腫瘤功效顯著，能有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微管聚合并穩(wěn)定維持，還能有效阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；順鉑是第一代抗腫瘤藥物，通過(guò)破壞DNA鏈交聯(lián)干擾DNA合成，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖[10-11]。通過(guò)腹腔灌注化療的方式，經(jīng)宮腔將藥物直接灌入盆腔的一種療法，能有效清除病原體，改善患者的臨床癥狀，且還能更好地抑制腹腔轉(zhuǎn)移，從而獲得較為理想的治療效果[12]。

研究還表示，經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療方案能改善患者血清指標(biāo)，延長(zhǎng)患者生存期。VEGF能促進(jìn)腫瘤新生血管生長(zhǎng)抑制腫瘤進(jìn)展；CA125是婦科腫瘤患者常見(jiàn)化驗(yàn)指標(biāo)，其能作為EOC早期篩查的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；B7-H4在卵巢癌組織中高表達(dá)，會(huì)調(diào)控T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答，影響機(jī)體自身抗腫瘤功效；TPS會(huì)出現(xiàn)在惡性卵巢癌組織中，并呈現(xiàn)高表達(dá)，其會(huì)隨著病情進(jìn)展加重而上升[13-14]。紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療方案將藥物直接作用于病灶，可提高局部血管和組織細(xì)胞的通透性，還能提高組織代謝和炎癥產(chǎn)物吸收能力，可有效消除炎癥，促進(jìn)組織再生，有助于改善患者的血清指標(biāo)，提高患者的生存質(zhì)量[15]。

研究亦指出，兩組患者治療前，免疫功能指標(biāo)相比無(wú)差異（P＞0.05），治療后通過(guò)檢測(cè)患者的免疫功能，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者CD8+低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示腹腔化療方案有助于促進(jìn)T淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)，有助于提升整體治療效果。這主要是因腹腔本身具有密閉的特征，采取紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療方案，能夠直接殺傷癌細(xì)胞，且還會(huì)對(duì)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性產(chǎn)生破壞，通過(guò)增加通透性來(lái)增加藥物吸收及滲透性，可改變細(xì)胞微環(huán)境，增加治療效果，對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，發(fā)揮免疫效應(yīng)。此外，腹腔中化療藥物保持高濃度，能夠發(fā)揮更好的殺傷效果，藥物經(jīng)門(mén)靜脈吸收，代謝場(chǎng)所為肝臟，不會(huì)產(chǎn)生蓄積，對(duì)體循環(huán)影響較小，療效較為顯著。

綜上所述，將腹腔化療方案即紫杉醇結(jié)合順鉑應(yīng)用于EOC患者治療過(guò)程中，臨床療效較為理想，利于改善患者預(yù)后，值得推廣。