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    EOC患者采用紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療對(duì)VEGF、CA125等水平的影響

    2022-07-02 02:39:44陳國(guó)強(qiáng)陳滿瑜龐雅君謝杰榮周秀娟林惠恩梁曉慧廖思海廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院廣東湛江524023
    首都食品與醫(yī)藥 2022年13期
    關(guān)鍵詞:紫杉醇卵巢癌腹腔

    陳國(guó)強(qiáng),陳滿瑜,龐雅君,謝杰榮,周秀娟,林惠恩,梁曉慧,廖思海(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,廣東 湛江 524023)

    EOC是女性婦科疾病中常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病,主要是指源于卵巢表面的一種生發(fā)上皮性的腫瘤,臨床主要有漿液性、黏液性、子宮內(nèi)膜樣等組織學(xué)類型[1-2]。患者會(huì)出現(xiàn)食欲不振、腹脹、腹部腫大、疼痛等一系列癥狀,對(duì)女性患者的健康生活會(huì)產(chǎn)生較多的不利影響,故而對(duì)該疾病強(qiáng)調(diào)早預(yù)防、早診治。疾病早期缺乏典型臨床表現(xiàn),待確診時(shí)已處于中晚期,已有腹腔內(nèi)腫瘤、肝實(shí)質(zhì)等表現(xiàn),腫瘤生長(zhǎng)速度快、浸潤(rùn)性強(qiáng),會(huì)對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生不利影響[3-4]。化療是治療卵巢癌疾病的主要手段,常用的有鉑類、紫杉醇等化療藥物,此外,近年來(lái)的灌注化療方式能有效提高抗癌藥物的局部吸收濃度,藥物直接作用于病灶,能夠有效提高生物利用度,與靜脈注射療效相比較高[5-6]。有研究[7]表示,采取紫杉醇結(jié)合腹腔熱灌注順鉑化療方案治療IV期卵巢癌患者,疾病控制率為90.00%,生活質(zhì)量改善率為94.00%,可見(jiàn)該化療方案治療效果顯著。本文分析觀察EOC患者采用紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療的應(yīng)用價(jià)值,具體內(nèi)容如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 以在本院收治的EOC患者為研究對(duì)象,共70例,研究入選時(shí)間段為2018年3月-2020年3月,依據(jù)奇偶分配原則分組。對(duì)照組:患者年齡范圍29-68歲,平均年齡為(40.29±3.17)歲;腫瘤分期:I-II期、III-IV期患者分別有12例和23例;漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌患者分別有17例、6例、9例、3例;BMI22-26kg/m2,平均BMI(24.21±0.19)kg/m2。實(shí)驗(yàn)組:患者年齡范圍31-68歲,平均年齡為(40.24±3.19)歲;腫瘤分期:I-II期、III-IV期患者分別有14例和21例;漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌患者分別有16例、7例、9例、3例;BMI22-26kg/m2,平均BMI(24.25±0.22)kg/m2。所有患者的各項(xiàng)資料對(duì)比后無(wú)明顯差異(P>0.05),可進(jìn)行對(duì)比。此次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意,且患者及家屬在相關(guān)文件上簽字。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①研究所納入的患者符合EOC診斷標(biāo)準(zhǔn)[8],且經(jīng)病理檢查確診;②可進(jìn)行化療;③卡式功能狀態(tài)評(píng)分≥60分;④預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月;⑤患者均在本院建檔立卡,個(gè)人信息資料完整。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①合并重要臟器功能衰竭患者;②治療前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)化療、放療或手術(shù);③存在化療禁忌證;④合并患有其他惡性腫瘤患者;⑤存在骨髓造血功能障礙者。

    1.2 方法 對(duì)照組患者靜脈注射多西他賽(1ml:40mg,注射劑)75mg/m2,滴注時(shí)間為1h,卡鉑注射液(10ml:50mg×5支,注射劑)300mg/m2,每日2次。實(shí)驗(yàn)組患者靜脈注射紫杉醇注射液(5ml:30mg,注射劑)135mg/m2,持續(xù)滴注24h,每天1次;順鉑注射液(6ml:30mg×5支,注射劑)30mg/m2,每日3次,紫杉醇注射液60mg/m2,每日腹腔灌注8次,灌注時(shí)注意控制溫度,且還需間歇性變換體位,幫助化療藥物均勻分布。1個(gè)化療周期為21d,兩組均連續(xù)治療6個(gè)周期。

    1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組短期臨床療效,根據(jù)影像學(xué)檢查進(jìn)行評(píng)估,分為完全緩解(影像學(xué)檢查結(jié)果表示,病灶消失)、部分緩解(檢查結(jié)果表示最大病灶直徑縮小超過(guò)30%,其余病灶未見(jiàn)增加)、穩(wěn)定(病灶變化情況在完全緩解與部分緩解界定標(biāo)準(zhǔn)之間)、進(jìn)展(檢查結(jié)果表示病灶最大直徑有增加趨勢(shì),或有新發(fā)病灶)。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率。②于治療前和治療6個(gè)周期后,空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血3ml,3500r/min離心15min,取上層血清,使用上海美谷儀器有限公司生產(chǎn)的多功能酶標(biāo)儀,儀器型號(hào)為SpectraMax M5,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標(biāo),試劑盒購(gòu)自北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司,嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。③T淋巴細(xì)胞亞群:于治療前和治療6個(gè)周期后,抽取患者外周靜脈血,容量為3ml,離心取上清,然后使用流式細(xì)胞分析儀(貝克曼.DxFLEX)監(jiān)測(cè)患者的T淋巴細(xì)胞(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究所得到的數(shù)據(jù)均錄入至Excel2010中予以校對(duì),采用SPSS23.0軟件進(jìn)行處理。用(±s)表示計(jì)量資料,用百分比(%)表示計(jì)數(shù)資料。計(jì)量資料用t檢驗(yàn),而計(jì)數(shù)資料用卡方(χ2)檢驗(yàn)。P評(píng)定檢驗(yàn)結(jié)果,P<0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    2 結(jié)果

    2.1 不同化療方案短期療效差異比較 兩組短期療效相比,實(shí)驗(yàn)組治療有效率88.57%顯著高于對(duì)照組的62.86%(P<0.05),詳見(jiàn)表1。

    表1 不同化療方案短期療效差異比較[n(%)]

    2.2 不同化療方案對(duì)臨床指標(biāo)的影響 治療前兩組血清指標(biāo)相比無(wú)差異(P>0.05),經(jīng)治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

    表2 不同化療方案對(duì)臨床指標(biāo)的影響(±s,n=35)

    表2 不同化療方案對(duì)臨床指標(biāo)的影響(±s,n=35)

    時(shí)間 對(duì)照組 實(shí)驗(yàn)組 t P VEGF(pg/mL) 治療前 705.34±41.29 706.17±41.33 0.084 0.933治療后 199.25±19.30 175.26±18.23 5.346 0.000 CA125(UI/L) 治療前 642.31±152.27 642.39±152.14 0.002 0.998治療后 319.37±174.26 214.34±175.31 2.514 0.014 B7-H4(U/L) 治療前 0.99±0.05 0.97±0.08 1.254 0.214治療后 0.61±0.07 0.31±0.02 24.379 0.000 TPS(U/L) 治療前 132.47±19.46 133.44±19.41 0.209 0.835治療后 69.24±8.31 25.34±6.25 24.977 0.000

    2.3 不同治療方案免疫功能差異比較 兩組患者治療前,免疫功能指標(biāo)相比無(wú)差異(P>0.05),治療后通過(guò)檢測(cè)患者的免疫功能,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者CD8+低于對(duì)照組,CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組(P<0.05),詳見(jiàn)表3。

    表3 不同治療方案免疫功能差異比較(±s)

    表3 不同治療方案免疫功能差異比較(±s)

    組別(n=35) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35.34±2.67 41.34±2.19 29.31±2.16 27.16±1.13 1.15±0.09 1.50±0.11實(shí)驗(yàn)組 35.33±2.63 47.33±2.15 29.34±2.19 23.34±1.29 1.16±0.08 1.94±0.13 t 0.016 11.547 0.058 13.178 0.491 15.286 P 0.988 0.000 0.954 0.000 0.625 0.000

    3 討論

    隨著生活節(jié)奏的加快,人們的生活方式有顯著改善,大眾更加關(guān)注身心健康。卵巢癌是影響女性生活、工作的常見(jiàn)惡性腫瘤疾病,其致死率仍居于婦科惡性腫瘤疾病中首位,而EOC疾病傳播速度快、轉(zhuǎn)移快,多數(shù)患者發(fā)生時(shí)已處于晚期[8-9]。卵巢癌轉(zhuǎn)移多為腹腔轉(zhuǎn)移,這與卵巢的特殊解剖位置、腹水等有關(guān),其會(huì)減少循環(huán)過(guò)程中的血量,易出現(xiàn)水鈉潴留情況,會(huì)加重病情,嚴(yán)重影響卵巢癌患者的生存時(shí)間及質(zhì)量。對(duì)此疾病的治療,通常以綜合療法為主,先行卵巢癌減滅術(shù),輔以腹腔熱灌注化療,能有效殺滅和凋亡腫瘤細(xì)胞,保護(hù)正常的免疫機(jī)制,降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移幾率,且與傳統(tǒng)化療方法相比,全身毒副反應(yīng)相對(duì)較低。

    研究結(jié)果表示,兩組短期療效相比,實(shí)驗(yàn)組治療有效率88.57%顯著高于對(duì)照組的62.86%(P<0.05),提示紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療方案能夠獲得較為理想的治療效果。紫杉醇是一種從植物紅豆杉的樹(shù)皮中所提取的天然次生代謝產(chǎn)物,抗腫瘤功效顯著,能有效促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微管聚合并穩(wěn)定維持,還能有效阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂,抑制腫瘤細(xì)胞增殖;順鉑是第一代抗腫瘤藥物,通過(guò)破壞DNA鏈交聯(lián)干擾DNA合成,抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖[10-11]。通過(guò)腹腔灌注化療的方式,經(jīng)宮腔將藥物直接灌入盆腔的一種療法,能有效清除病原體,改善患者的臨床癥狀,且還能更好地抑制腹腔轉(zhuǎn)移,從而獲得較為理想的治療效果[12]。

    研究還表示,經(jīng)治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的VEGF、CA125、B7-H4、TPS臨床指標(biāo)顯著低于對(duì)照組(P<0.05),提示紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療方案能改善患者血清指標(biāo),延長(zhǎng)患者生存期。VEGF能促進(jìn)腫瘤新生血管生長(zhǎng)抑制腫瘤進(jìn)展;CA125是婦科腫瘤患者常見(jiàn)化驗(yàn)指標(biāo),其能作為EOC早期篩查的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子;B7-H4在卵巢癌組織中高表達(dá),會(huì)調(diào)控T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答,影響機(jī)體自身抗腫瘤功效;TPS會(huì)出現(xiàn)在惡性卵巢癌組織中,并呈現(xiàn)高表達(dá),其會(huì)隨著病情進(jìn)展加重而上升[13-14]。紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療方案將藥物直接作用于病灶,可提高局部血管和組織細(xì)胞的通透性,還能提高組織代謝和炎癥產(chǎn)物吸收能力,可有效消除炎癥,促進(jìn)組織再生,有助于改善患者的血清指標(biāo),提高患者的生存質(zhì)量[15]。

    研究亦指出,兩組患者治療前,免疫功能指標(biāo)相比無(wú)差異(P>0.05),治療后通過(guò)檢測(cè)患者的免疫功能,發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組患者CD8+低于對(duì)照組,CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組(P<0.05),提示腹腔化療方案有助于促進(jìn)T淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng),有助于提升整體治療效果。這主要是因腹腔本身具有密閉的特征,采取紫杉醇結(jié)合順鉑腹腔化療方案,能夠直接殺傷癌細(xì)胞,且還會(huì)對(duì)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性產(chǎn)生破壞,通過(guò)增加通透性來(lái)增加藥物吸收及滲透性,可改變細(xì)胞微環(huán)境,增加治療效果,對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激,發(fā)揮免疫效應(yīng)。此外,腹腔中化療藥物保持高濃度,能夠發(fā)揮更好的殺傷效果,藥物經(jīng)門(mén)靜脈吸收,代謝場(chǎng)所為肝臟,不會(huì)產(chǎn)生蓄積,對(duì)體循環(huán)影響較小,療效較為顯著。

    綜上所述,將腹腔化療方案即紫杉醇結(jié)合順鉑應(yīng)用于EOC患者治療過(guò)程中,臨床療效較為理想,利于改善患者預(yù)后,值得推廣。

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