徐鳳芹教授基于腦-腸軸理論運(yùn)用經(jīng)方治療腸易激綜合征經(jīng)驗(yàn)舉隅

郭曼萍 趙俊男 徐鳳芹

摘要 腸易激綜合征（IBS）是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周腸道系統(tǒng)功能障礙引起的疾病。抑郁、焦慮等應(yīng)激相關(guān)的精神障礙往往與IBS等胃腸功能紊亂狀態(tài)并存。雖然IBS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但腦-腸軸理論已經(jīng)成為IBS發(fā)病機(jī)制的研究熱點(diǎn)。徐鳳芹教授認(rèn)為肝郁脾虛、腎陽虧虛、寒熱錯(cuò)雜是IBS的主要中醫(yī)證候，中醫(yī)學(xué)上情志致病的病因?qū)W說在某種程度上與腦-腸軸學(xué)說對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)殊途同歸，肝、脾、腎對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制的影響可能跟通過調(diào)節(jié)腦的生理功能進(jìn)而作用于腸道有關(guān)。徐教授臨證經(jīng)驗(yàn)豐富，擅用經(jīng)方治療內(nèi)科雜病，本文試舉其辨治IBS臨床驗(yàn)案1則，以見一斑。

關(guān)鍵詞 腦-腸軸;腸易激綜合征;烏梅丸;情志致病;寒熱錯(cuò)雜;醫(yī)案; @ 徐鳳芹

Professor Xu Fengqin′s Experience in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome with Classical Prescriptions Based on Brain-Gut Axis Theory

GUO Manping1，ZHAO Junnan2，XU Fengqin2

（1 School of Clinical Medicine，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100091，China; 2 Institute of Geriatrics，Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China）

Abstract Irritable bowel syndrome（IBS） is a disease caused by dysfunction of the central nervous system and peripheral intestinal system.Stress-related mental disorders，such as depression and anxiety，often co-exist with gastrointestinal disorders such as IBS.Although the pathogenesis of IBS has not been fully elucidated，the brain-gut axis theory has become a research hotspot in the pathogenesis of IBS.Professor Xu Fengqin believes that liver depression and spleen deficiency，kidney yang deficiency，and cold-heat complex are the main traditional Chinese medicine（TCM） syndromes of IBS.The etiology of emotion in TCM is similar to the brain-gut axis theory in understanding the pathogenesis of IBS to some extent.The influence of the liver，spleen，and kidney on the pathogenesis of IBS may be related to the effect on the intestine by regulating the physiological function of the brain.Professor Xu has rich clinical experience and is good at treating internal miscellaneous diseases with classical prescriptions.

Keywords Brain-gut axis; Irritable bowel syndrome; Wumei Pills; Diseases caused by emotions; Cold-heat complex; Medical records; Xu Fengqin

中圖分類號(hào)：R249文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.10.017

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是一種常見的功能性胃腸道疾病，患病率為5%～10%[1]，其中不明原因的腹部不適或疼痛與排便習(xí)慣的改變有關(guān)，并具有排便障礙的特征[2]。羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)常用于IBS的臨床診斷。IBS根據(jù)主要癥狀分為3個(gè)亞組：便秘型IBS（IBS-C）、腹瀉型IBS（IBS-D）和混合排便習(xí)慣的IBS（IBS-M）[3]。如果癥狀不明顯符合這3個(gè)類別，則診斷為不定型IBS（IBS-U）。西方國家以IBS-C多見，我國以IBS-D多見。IBS患者中90%會(huì)出現(xiàn)一般性抑郁障礙[4]。IBS的發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為是由于腸神經(jīng)系統(tǒng)（Enteric Nervous System，ENS）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）之間的雙向通信（稱為腦-腸軸）失調(diào)、腸運(yùn)動(dòng)障礙、免疫功能改變、內(nèi)臟超敏反應(yīng)和上皮屏障功能受損有關(guān)[5]。許多研究認(rèn)為腦-腸軸失調(diào)在IBS的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，腦-腸軸受到各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腸道應(yīng)激源的刺激。各種藥物制劑用于治療IBS，如解痙劑、止瀉劑、抗抑郁劑和5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）能激動(dòng)劑或拮抗劑。然而，這些藥物通常是精神病藥物的全劑量使用，通常不能迅速發(fā)揮作用，其益處可能更多地與減少相關(guān)的焦慮或抑郁癥狀以及對(duì)IBS癥狀的間接影響有關(guān)[6]，而這些藥物的不良反應(yīng)也不容忽視。

中醫(yī)學(xué)雖無“腸易激綜合征”病名的記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)多將其歸屬于“泄瀉”“腹痛”等范疇。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病的病位在腸，與肝、脾、腎3臟密切相關(guān)。中醫(yī)藥治療IBS頗有特色[7-8]，該病為中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種。徐鳳芹教授為中國中醫(yī)科學(xué)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，博士研究生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師，岐黃學(xué)者，國醫(yī)大師陳可冀院士學(xué)術(shù)繼承人，中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員，第六批全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)工作指導(dǎo)老師，科技部重點(diǎn)專項(xiàng)“中醫(yī)傳承平臺(tái)構(gòu)建與方法研究”首席科學(xué)家。徐教授從醫(yī)執(zhí)教30余年，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，熟讀經(jīng)典且擅用經(jīng)方，對(duì)內(nèi)科雜癥臨床療效頗佳。我們有幸成為其研究生侍診學(xué)習(xí)，現(xiàn)舉隅徐鳳芹教授基于腦-腸軸理論運(yùn)用經(jīng)方治療IBS之驗(yàn)案，以饗同道。

1 IBS的中醫(yī)病機(jī)

中醫(yī)學(xué)中并無具體病名與IBS相對(duì)，古代中醫(yī)家根據(jù)其癥狀側(cè)重不同將其納入“泄瀉”“腹痛”“痛瀉”等范疇，按照病變臟腑將其命名為“脾虛瀉”“腸風(fēng)饗泄”“腎泄”等，依據(jù)其胃腸道外的兼癥又將其歸屬為“郁證”“臟燥”等。本病病位在腸，涉及肝、脾、腎3臟。隨著病情進(jìn)展階段的不同，該病的臨床表現(xiàn)與證型也會(huì)隨之改變，如疾病初期常以肝氣疏泄失調(diào)和脾胃虛弱為主;隨著病情進(jìn)展，脾虛日久，損及腎陽，造成腎陽虧虛;疾病遷延不愈，最終導(dǎo)致寒熱錯(cuò)雜之證。

1.1 肝郁脾虛 肝郁脾虛是IBS的基本病機(jī)，貫穿了IBS發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程。《醫(yī)方考》中載：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝，肝責(zé)之實(shí)，脾責(zé)之虛，脾虛肝實(shí)故令痛瀉。”表明肝郁脾虛是泄瀉病的主要病因。肝脾在生理上相互為用，正如《醫(yī)碥·五臟生克說》中所言：“木能疏土而脾滯以行?！逼⒌酶沃栊狗侥苓\(yùn)化健旺，“木賴土以培之”，肝得脾之滋養(yǎng)才能氣機(jī)條達(dá)。而在IBS的病理上，肝脾同樣互相影響，《景岳全書·泄瀉》中載：“凡遇便作泄瀉者，必先以怒時(shí)夾食，致傷脾胃，故但有所犯，即隨觸而發(fā)，此肝脾二臟病也。蓋以肝木克土，脾氣受傷使然?！被蛞蝻嬍硠诰雮捌⑼?，而為肝所乘;或因情志不暢肝失疏泄，而犯脾土。故在IBS的發(fā)展過程中，脾虛和肝郁常同時(shí)存在而共同致病。

1.2 腎陽虧虛 隨著IBS病程的增長(zhǎng)，腎虛的出現(xiàn)率明顯增高?！夺t(yī)方集解》曰：“久瀉皆由命門火衰，不能專職脾腎。”腎主水，受五臟六腑之精而藏之。腎陽虧虛，則調(diào)節(jié)機(jī)體水液代謝平衡的功能減弱，使得水液流行不循常道，下注于腸而為泄瀉，故有“利小便以實(shí)大便”之說?！毒霸廊珪ば篂a》曰：“腎為胃關(guān)，開竅于二陰，所以二便之開閉，皆腎臟之所主，今腎中陽氣不足，則命門火衰而陰寒獨(dú)盛，故于子丑五更之后，當(dāng)則陽氣未復(fù)，陰氣盛極之時(shí)，即令人洞泄不止也?！蹦I陽虧虛，命門火衰，寒凝經(jīng)脈而收引拘緊以致腹痛，后天脾胃失之溫煦而致中焦虛寒，最終使得IBS患者同時(shí)出現(xiàn)腹痛與大便性狀改變的癥狀。

1.3 寒熱錯(cuò)雜 寒熱錯(cuò)雜證在IBS的諸多辨證分型中是較為特殊且復(fù)雜的一類，多見于疾病的后期。寒熱錯(cuò)雜即患者同時(shí)出現(xiàn)寒證與熱證，寒熱交雜，相互轉(zhuǎn)化。依據(jù)病位不同而有上熱下寒、上寒下熱、表寒里熱、外熱內(nèi)寒等表現(xiàn)，如《諸病源候論·冷熱病諸候》中載：“陽并于上則上熱，陰并于下則下冷……上焦有熱，或喉口生瘡，胸膈煩滿;下焦有冷，則腹脹腸鳴，絞痛泄痢?！苯Y(jié)合病變臟腑就有胃寒腸熱、胃熱腸寒、胃熱脾寒、肝熱腎寒、肝熱脾寒等諸多不同，誠如《靈樞·師傳》中述：“胃中寒、腸中熱，則脹而且泄;胃中熱、腸中寒則疾饑，小腹痛脹。”概由素體陽熱內(nèi)盛，復(fù)感寒邪，或過食生冷，損傷脾胃;或素體脾虛中寒，復(fù)感暑熱之邪，或寒邪郁而化熱，肝木又內(nèi)寄相火。故IBS后期多見寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)并存之證。

2 腦-腸軸異常與IBS

大腦和腸道之間的關(guān)系被稱為腦-腸軸，它將大腦的情感和認(rèn)知中心與腸道功能聯(lián)系起來[9-10]。腦-腸軸是一個(gè)用來描述神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫途徑、中樞-外周-自主神經(jīng)系統(tǒng)以及胃腸道之間復(fù)雜相互作用的術(shù)語。腦-腸相互作用的存在通過在已有心理障礙的人中產(chǎn)生新的胃腸道癥狀來證明，而腸-腦相互作用的存在是由已經(jīng)報(bào)告胃腸道癥狀的人繼發(fā)焦慮或抑郁等心理障礙所支持的。同時(shí)進(jìn)行的腦-腸和腸-腦活動(dòng)突出了雙向腦-腸軸相互作用在IBS和其他慢性胃腸道疾病中的作用[11-12]。

ENS是自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)分支，直接控制胃腸道[13]。ENS有超過2億個(gè)神經(jīng)元，這些神經(jīng)元被組織成高度復(fù)雜的微電路，可以獨(dú)立于CNS和脊髓發(fā)揮功能[14]，因此通俗稱為“第二大腦?！盓NS與CNS的通信是連續(xù)和雙向的。腦-腸溝通的異常是腦-腸軸疾病可能發(fā)生的一種方式。也有證據(jù)表明，它們可能是由ENS和CNS發(fā)育途徑中的共同缺陷引起的[15]。ENS的發(fā)展與CNS的發(fā)展有許多相似之處[16]。因此，影響CNS發(fā)育和功能的環(huán)境和（或）遺傳因素也可能通過神經(jīng)元、內(nèi)分泌和免疫等途徑影響ENS。

IBS的特定癥狀與結(jié)腸運(yùn)輸異常和直腸排空有關(guān)，例如慢性便秘、腹瀉和肛門痙攣[17]。已發(fā)現(xiàn)許多可能導(dǎo)致這些癥狀的機(jī)制，包括改變黏膜通透性的管腔和黏膜刺激物與免疫系統(tǒng)的過度激活，繼而改變了胃腸道的運(yùn)動(dòng)和感覺狀況。這些管腔因子和外源性化學(xué)物質(zhì)觸發(fā)腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放幾種胺和肽。其中，5-HT的異常釋放在IBS中得到了很好的表征[18];5-HT水平的升高增加了運(yùn)動(dòng)、感覺和分泌功能，并與腹瀉型IBS相關(guān)，而5-HT水平的降低則導(dǎo)致相反的效果，并與便秘型IBS相關(guān)[19]。免疫細(xì)胞的激活也可能參與其中。因?yàn)樵谝徊糠諭BS患者中，直腸黏膜中T淋巴細(xì)胞的表達(dá)增加與腸通透性增加有關(guān)[20]。與健康對(duì)照組相比，IBS患者的炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、IL-8和IL-17均升高，抗炎細(xì)胞因子如IL-10在IBS患者中明顯減少，表明炎癥介質(zhì)作為免疫介質(zhì)在IBS的發(fā)展中起著重要作用[21-22]。也有證據(jù)表明IBS可能與CNS過度警惕有關(guān)。兒童中最早出現(xiàn)的IBS相關(guān)癥狀之一是黏膜通透性增加，這可能是由于應(yīng)激引起的[23]。此外，心理障礙可能通過應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生影響胃腸功能，從而激活下丘腦-垂體-腎上腺（Hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸[24]。HPA軸是邊緣系統(tǒng)的一部分，邊緣系統(tǒng)是大腦中主要參與情緒反應(yīng)的區(qū)域。下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（Corticotropin-releasing Factor，CRF）的分泌可由應(yīng)激源或全身炎癥介質(zhì)引起。CRF分泌刺激垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，進(jìn)而導(dǎo)致腎上腺釋放皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇在應(yīng)激反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，可能在IBS生理學(xué)中起重要作用[25]。IBS可以用三環(huán)抗抑郁藥和5-HT/去甲腎上腺素再攝取抑制劑等精神藥理學(xué)藥物治療，這一事實(shí)證實(shí)了大腦參與IBS的發(fā)病[26]?？偠灾?，在IBS的發(fā)展過程中似乎存在著雙向交互作用，來自腸道的感知信號(hào)以及與認(rèn)知功能改變相關(guān)的外周和中樞的致敏機(jī)制與腸道下行信號(hào)的改變有關(guān)。

3 徐鳳芹教授對(duì)腦-腸軸作用于IBS的中醫(yī)機(jī)制的認(rèn)識(shí)

腦-腸軸將大腦的情感和認(rèn)知中心與腸道功能特別聯(lián)系起來，這個(gè)軸調(diào)節(jié)著以腸道或大腦為中心的穩(wěn)態(tài)功能。在腸道中，這些功能包括感覺和運(yùn)動(dòng);在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，這些功能圍繞著行為、認(rèn)知和心理健康的控制。精神心理因素可引起腦-腸軸中的神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌反應(yīng)，分泌相應(yīng)的神經(jīng)遞質(zhì)從而調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)。其中，IBS是神經(jīng)胃腸病學(xué)中研究最多的腦-腸軸疾病。徐教授認(rèn)為IBS是一種身心疾病，心理因素異常是誘發(fā)IBS的重要因素，中醫(yī)學(xué)上情志致病的病因?qū)W說在某種程度上與腦-腸軸學(xué)說對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)殊途同歸。中醫(yī)理論中，IBS病位在腸，與肝、脾、腎等臟密切相關(guān)。而肝、脾、腎在調(diào)暢情志過程中發(fā)揮著重要作用，又與腦的功能密切相關(guān)。因此，肝、脾、腎對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制的影響可能跟通過調(diào)節(jié)腦的生理功能進(jìn)而作用于腸道有關(guān)。

《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰：“怒傷肝，喜傷心，思傷脾，憂傷肺，恐傷腎。”精神心理狀態(tài)可以影響臟腑功能，肝主疏泄在調(diào)暢情志過程中發(fā)揮著主導(dǎo)作用?！巴恋媚径_(dá)”，肝木與脾土相克而安。肝木太過為標(biāo)，脾土不足是本，情志不遂往往是IBS發(fā)病的誘因。情志不暢，肝木乘土，肝氣橫逆犯脾，脾失健運(yùn)，脾氣漸虛，濕濁內(nèi)生，脾胃氣機(jī)升降失調(diào)則致傳化失司，進(jìn)而引發(fā)大便性狀及頻次改變;或肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，郁而化火，肝氣上逆可見善太息、頻噯氣，繼而出現(xiàn)抑郁、焦慮、易怒等情志障礙。因此，肝郁脾虛、肝脾失和為IBS的主要病機(jī)?！端貑枴ち?jié)臟象論》載：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也?！蹦I藏精，精生髓，髓聚成腦，腦為髓之海，腎藏精充足則腦功能正常?！澳I藏志……志有余則腹脹飧泄?！盜BS發(fā)展到中后期，癥狀反復(fù)發(fā)作，脾氣漸耗，氣虛及陽，病久入腎，損及腎陽，水谷失之溫煦，魄門不固，可出現(xiàn)腹中冷痛、腹瀉、大便完谷不化等消化道癥狀。同時(shí)，IBS后期的寒熱錯(cuò)雜之熱象，一方面來源于情志不暢肝氣久郁所化之郁火，另一方面來源于脾虛不運(yùn)水谷不化所生之濕熱實(shí)火。須知肝脾不調(diào)是IBS重要病機(jī)，但寒熱錯(cuò)雜卻是疾病發(fā)展的結(jié)果。徐師主張，肝脾同治，溫腎助陽，調(diào)和寒熱。其中，治療寒熱錯(cuò)雜證時(shí)要注意平衡溫清的程度，溫而勿燥、清而勿凝。

4 案例舉隅

某，男，31歲，2020年12月21日初診。主訴：鼻衄反復(fù)半年余?；颊咴V半年來反復(fù)出現(xiàn)鼻出血，鼻頭癤腫難愈，面部頻發(fā)痤瘡，自覺頭部烘熱，如有火烤，時(shí)覺頭沉昏懵，周身重濁，口干，怕熱，喜熱飲，此前已于多家醫(yī)院就診，未見明顯療效?；颊咂剿毓ぷ鲏毫Υ?，急躁易怒，納眠可，小便調(diào)，大便日行2～4次，糞質(zhì)稀軟不成形，每進(jìn)食生冷或情緒緊張時(shí)尤甚，舌質(zhì)黯紅，苔黃厚，脈弦滑。中醫(yī)診斷：泄瀉，寒熱錯(cuò)雜證。西醫(yī)診斷：腸易激綜合征。處方：烏梅30 g、黃連15 g、關(guān)黃柏12 g、干姜10 g、桂枝10 g、花椒10 g、黨參30 g、當(dāng)歸15 g、細(xì)辛3 g、黑順片10 g、大棗20 g、炙甘草6 g。共7劑，水煎服，每日1劑，分2次服用。

2020年12月28日二診。患者頭部烘熱較前緩解，大便可成形，次數(shù)減少，日行2～3次，舌質(zhì)黯紅，苔薄黃，脈弦滑。原方續(xù)用14劑，以善其后。

按語：患者雖以“鼻衄反復(fù)半年余”為主訴，但詳問其病史，大便性狀及頻次改變已有3年余，未引起重視，根據(jù)其主要癥狀應(yīng)將其診斷為“泄瀉”病。患者此前已在多家醫(yī)院就診，閱其病歷，其他醫(yī)師多因其“時(shí)覺頭沉昏懵，周身重濁，糞質(zhì)稀軟不成形”的癥狀將其辨證為“脾虛濕盛證”，處方多以參苓白術(shù)散加減。然而，縱觀全癥，可知“脾虛”只是該患者證候的一部分?；颊咂剿毓ぷ鲏毫Υ?，常有情志不遂，郁怒而傷肝，使得肝氣不舒，失于條達(dá)，郁久上而化熱則引發(fā)口干、鼻衄、常發(fā)面部痤瘡、癤腫難愈、急躁易怒等;木旺則乘土，肝氣橫犯脾胃，中焦失于運(yùn)化，釀生濕濁，濕邪下注于腸進(jìn)而出現(xiàn)大便次數(shù)增多，糞質(zhì)稀軟不成形等癥狀，濕邪上蒙清竅則導(dǎo)致患者時(shí)覺頭沉昏懵、周身重濁。熱為陽邪，濕為陰邪，2種病邪同時(shí)存在于患者體內(nèi)。此時(shí)若單是“疏肝”或“健脾”均無法治愈本病，概因患者泄瀉反復(fù)發(fā)作，遷延3年余而不愈，現(xiàn)已發(fā)展成虛實(shí)夾雜、寒熱互結(jié)之證，機(jī)體處于陰陽失衡的狀態(tài)。單治熱則寒不去，單治寒而熱益甚，所以理當(dāng)寒熱同治、調(diào)和肝脾予以烏梅丸加味。烏梅丸中烏梅酸斂澀腸平肝瀉肝，黃連、黃柏苦寒清熱燥濕止痢，三者合用可增強(qiáng)止泄之功;附子（黑順片）、花椒、肉桂、細(xì)辛、干姜味辛溫中通陽散寒以暖腸胃扶肝陽，再加上味甘之當(dāng)歸、黨參調(diào)補(bǔ)肝脾腎之氣血。諸藥寒溫并用，攻補(bǔ)兼施，酸甘化陰，辛開苦降，辛、甘、苦、酸合用共奏疏肝扶脾調(diào)和土木之功。烏梅丸治療消化系統(tǒng)疾病有良好療效，不僅可以緩解患者的胃腸道不適，同時(shí)可疏肝理氣調(diào)節(jié)患者的精神心理狀態(tài)。

5 討論

IBS是一種功能性胃腸道疾病，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量和社會(huì)功能。胃腸道疾病會(huì)因心理不適而惡化，反之亦然，這表明在這2種情況下腸-腦軸失衡是一個(gè)主要影響因素。心理應(yīng)激源和應(yīng)激反應(yīng)可能通過腦-腸軸在IBS中發(fā)揮作用，腦-腸軸提供了中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間的生理聯(lián)系，并可能加強(qiáng)這些關(guān)系。針對(duì)IBS中腦-腸軸活動(dòng)紊亂的治療，包括心理治療和抗抑郁藥，可能會(huì)改善癥狀和生命質(zhì)量，而這些藥物的不良反應(yīng)也不容忽視。徐教授論治該病，強(qiáng)調(diào)情志因素在IBS發(fā)病過程中的作用，認(rèn)為中醫(yī)學(xué)上情志致病的病因?qū)W說在某種程度上與腦-腸軸學(xué)說對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)有異曲同工之妙，肝、脾、腎對(duì)IBS發(fā)病機(jī)制的影響可能跟通過調(diào)節(jié)腦的生理功能進(jìn)而作用于腸道有關(guān)。臨癥時(shí)亦強(qiáng)調(diào)要?jiǎng)討B(tài)觀察，不能思維固化，肝郁脾虛是IBS的基本病機(jī)，腎陽虛衰是中后期傳變之證，然而寒熱錯(cuò)雜則是該病的最終結(jié)果。因此疏肝健脾、溫腎助陽是IBS的重要治則，而平調(diào)寒熱、燮理陰陽則是IBS寒熱錯(cuò)雜證治法之關(guān)鍵。其中，《傷寒論》中治療厥陰病的經(jīng)方烏梅丸正是針對(duì)機(jī)體寒熱錯(cuò)雜、陰陽不相順接所設(shè)之方劑，實(shí)為疏肝理氣、溫補(bǔ)脾腎、溫下清上之良方，本方重在同調(diào)肝、脾、腎3臟，使機(jī)體達(dá)到陰陽平衡的正常生理狀態(tài)，徐教授在臨床上運(yùn)用此方治療IBS頗有療效，其臨床經(jīng)驗(yàn)值得學(xué)習(xí)和推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]Sperber AD，Dumitrascu D，F(xiàn)ukudo S，et al.The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies：a Rome Foundation working team literature review[J].Gut，2017，66（6）：1075-1082.

[2]Mearin F，Lacy BE，Chang L，et al.Bowel Disorders[J].Gastroenterology，2016，150（6）：1393-1407.

[3]Vork L，Weerts Z，Mujagic Z，et al.Rome Ⅲ vs Rome IV criteria for irritable bowel syndrome：A comparison of clinical characteristics in a large cohort study[J].Neurogastroenterol Motil，2018，30（2）：e13189.

[4]Friedrich M，Grady SE，Wall GC.Effects of antidepressants in patients with irritable bowel syndrome and comorbid depression[J].Clin Ther，2010，32（7）：1221-1233.

[5]Quigley EM.Bugs on the brain; brain in the gut--seeking explanations for common gastrointestinal symptoms[J].Ir J Med Sci，2013，182（1）：1-6.

[6]Ancona A，Petito C，Iavarone I，et al.The gut-brain axis in irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease[J].Dig Liver Dis，2021，53（3）：298-305.

[7]李海燕，劉維明，解坤.腹瀉型腸易激綜合征中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（2）：221-225.

[8]劉窈玉，穆芳園，王一程，等.蜘蛛香提取物治療腹瀉型腸易激綜合征模型大鼠糞便UPLC-MS/MS代謝組學(xué)研究[J].中國中藥雜志，2021，46（3）：678-684.

[9]Carabotti M，Scirocco A，Maselli MA，et al.The gut-brain axis：interactions between enteric microbiota，central and enteric nervous systems[J].Ann Gastroenterol，2015，28（2）：203-209.

[10]Furness JB，Callaghan BP，Rivera LR，et al.The enteric nervous system and gastrointestinal innervation：integrated local and central control[J].Adv Exp Med Biol，2014，817：39-71.

[11]Koloski NA，Jones M，Kalantar J，et al.The brain--gut pathway in functional gastrointestinal disorders is bidirectional：a 12-year prospective population-based study[J].Gut，2012，61（9）：1284-1290.

[12]Koloski NA，Jones M，Talley NJ.Evidence that independent gut-to-brain and brain-to-gut pathways operate in the irritable bowel syndrome and functional dyspepsia：a 1-year population-based prospective study[J].Aliment Pharmacol Ther，2016，44（6）：592-600.

[13]Khlevner J，Park Y，Margolis KG.Brain-Gut Axis：Clinical Implications[J].Gastroenterol Clin North Am，2018，47（4）：727-739.

[14]Gershon MD.Developmental determinants of the independence and complexity of the enteric nervous system[J].Trends Neurosci，2010，33（10）：446-456.

[15]Khlevner J，Park Y，Margolis KG.Brain-Gut Axis：Clinical Implications[J].Gastroenterol Clin North Am，2018，47（4）：727-739.

[16]Brummelte S，Mc Glanaghy E，Bonnin A，et al.Developmental changes in serotonin signaling：Implications for early brain function，behavior and adaptation[J].Neuroscience，2017，342：212-231.

[17]Trnblom H，Van Oudenhove L，Sadik R，et al.Colonic transit time and IBS symptoms：what′s the link？[J].Am J Gastroenterol，2012，107（5）：754-760.

[18]Fukudo S，Kanazawa M.Gene，environment，and brain-gut interactions in irritable bowel syndrome[J].J Gastroenterol Hepatol，2011，26（Suppl 3）：110-115.

[19]Hoffman JM，Tyler K，MacEachern SJ，et al.Activation of colonic mucosal 5-HT（4） receptors accelerates propulsive motility and inhibits visceral hypersensitivity[J].Gastroenterology，2012，142（4）：844-854.e4.

[20]Spiller RC，Jenkins D，Thornley JP，et al.Increased rectal mucosal enteroendocrine cells，T lymphocytes，and increased gut permeability following acute Campylobacter enteritis and in post-dysenteric irritable bowel syndrome[J].Gut，2000，47（6）：804-811.

[21]Choghakhori R，Abbasnezhad A，Hasanvand A，et al.Inflammatory cytokines and oxidative stress biomarkers in irritable bowel syndrome：Association with digestive symptoms and quality of life[J].Cytokine，2017，93：34-43.

[22]Seyedmirzaee S，Hayatbakhsh MM，Ahmadi B，et al.Serum immune biomarkers in irritable bowel syndrome[J].Clin Res Hepatol Gastroenterol，2016，40（5）：631-637.

[23]Shulman RJ，Eakin MN，Czyzewski DI，et al.Increased gastrointestinal permeability and gut inflammation in children with functional abdominal pain and irritable bowel syndrome[J].J Pediatr，2008，153（5）：646-650.

[24]Gracie DJ，Hamlin PJ，F(xiàn)ord AC.The influence of the brain-gut axis in inflammatory bowel disease and possible implications for treatment[J].Lancet Gastroenterol Hepatol，2019，4（8）：632-642.

[25]Chang L.The role of stress on physiologic responses and clinical symptoms in irritable bowel syndrome[J].Gastroenterology，2011，140（3）：761-765.

[26]Dekel R，Drossman DA，Sperber AD.The use of psychotropic drugs in irritable bowel syndrome[J].Expert Opin Investig Drugs，2013，22（3）：329-339.

（2021-02-28收稿 本文編輯：吳珊）