血清鐵蛋白、癌胚抗原、糖類抗原15-3 聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測中的價(jià)值分析

趙媛媛，王帥力，高曉莉

寶雞市婦幼保健院檢驗(yàn)科，陜西 寶雞 721000

相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，乳腺癌發(fā)病率從20世紀(jì)70 年代開始呈逐漸上升趨勢，對(duì)女性身體健康有嚴(yán)重威脅。早期診斷、早期治療對(duì)改善患者預(yù)后有積極意義[1]。近年來腫瘤標(biāo)志物在臨床中廣泛應(yīng)用，有研究發(fā)現(xiàn)，通過檢測相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，可提高診斷乳腺癌的靈敏度與特異度，且可對(duì)患者病情進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，具有較高的使用價(jià)值[2]。血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）屬于血清中的一種蛋白質(zhì)，主要功能為結(jié)合鐵元素，其表達(dá)升高多見于各種惡性腫瘤、肝臟病變、急性炎癥等[3]。糖類抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）均是臨床中經(jīng)典的乳腺癌標(biāo)志物，對(duì)乳腺癌早期診斷、預(yù)后評(píng)估有重要的使用價(jià)值[4]。以上指標(biāo)單獨(dú)檢測對(duì)乳腺癌的診斷效能不夠理想，基于此，本研究通過分析血清SF、CEA、CA15-3 在乳腺癌中的水平，了解三者聯(lián)合在乳腺癌早期診斷及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年3 月至2020 年3 月寶雞市婦幼保健院收治的乳腺疾病患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等確診，乳腺癌符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料無缺失；③入院前未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非首次治療；②合并凝血功能障礙或其他影響本研究的疾??；③妊娠期女性；④合并其他部位腫瘤。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入278 例乳腺疾病患者。所有患者均為女性，病理檢查結(jié)果顯示，其中142 例為乳腺癌患者（觀察組），136 例為良性乳腺疾病患者（對(duì)照組）。觀察組患者，年齡38～69 歲，平均（45.96±6.51）歲；臨床分期[美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第六版][6]：0期13 例，Ⅰ期55 例，Ⅱ期48 例，Ⅲ期26 例。對(duì)照組患者，年齡38～70 歲，平均（46.28±6.21）歲。兩組患者年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測及評(píng)估方法

1.2.1 SF、CEA、CA15-3 檢測方法 兩組患者均在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液5 ml，使用離心機(jī)離心后獲取上清液待檢。采用化學(xué)發(fā)光法檢測SF，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CEA、CA15-3。聯(lián)合檢測為同時(shí)檢測SF、CEA、CA15-3 水平，以其中任何一項(xiàng)等于或高于臨界值為陽性。

1.2.2 復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移評(píng)估 經(jīng)返院復(fù)查、電話隨訪等方式了解患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，時(shí)間為1 年。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比觀察組與對(duì)照組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平。②對(duì)比復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血清SF、CEA、CA15-3 水平。③分析SF、CEA、CA15-3 聯(lián)合檢測對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線進(jìn)行預(yù)測價(jià)值分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SF、CEA、CA15-3 水平的比較

觀察組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平的比較（±s）

組別對(duì)照組（n=136）觀察組（n=142）t值P值SF（ng/ml）46.24±7.45 136.24±7.63 99.453＜0.01 CEA（ng/ml）2.11±0.69 15.21±2.36 62.231＜0.01 CA15-3（U/ml）16.25±3.11 27.81±6.84 18.006＜0.01

2.2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者SF、CEA、CA15-3水平的比較

142 例乳腺癌患者均未失訪，其中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移29例，未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移113 例。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組患者血清SF、CEA、CA15-3 水平均明顯高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清SF、CEA、CA15-3水平的比較（±s）

表2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清SF、CEA、CA15-3水平的比較（±s）

組別未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（n=113）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組（n=29）t值P值SF（ng/ml）112.62±5.26 228.29±7.19 97.510＜0.01 CEA（ng/ml）12.66±2.15 25.16±3.21 25.022＜0.01 CA15-3（U/ml）20.33±2.16 56.95±6.85 48.573＜0.01

2.3 SF、CEA、CA15-3 單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值

依據(jù)ROC 曲線可知，SF、CEA、CA15-3 聯(lián)合檢測預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的靈敏度和特異度分別為88.0%、72.0%，曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.752（95%CI：0.653～0.850），分別高于SF、CEA、CA15-3 三者單獨(dú)檢測。（表3、圖1）

圖1 SF、CEA、CA15-3單獨(dú)及聯(lián)合檢測預(yù)測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

表3 SF、CEA、CA15-3 單獨(dú)及聯(lián)合檢測對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值

3 討論

腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的診斷、病情分析、臨床治療指導(dǎo)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移監(jiān)測、預(yù)后情況評(píng)估均有重要的價(jià)值[7]。SF 在機(jī)體的多種組織細(xì)胞中存在，主要參與機(jī)體的鐵代謝。研究發(fā)現(xiàn)，在多種惡性腫瘤患者中均出現(xiàn)SF升高的情況，分析認(rèn)為惡性腫瘤可促進(jìn)鐵蛋白異構(gòu)體的合成、分泌，從而引起SF 升高[8-9]。因此，SF 不僅可作為評(píng)估機(jī)體儲(chǔ)鐵指標(biāo)，同時(shí)也有作為腫瘤標(biāo)志物的潛質(zhì)[10]。賴玉玲等[11]研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌患者中SF 表達(dá)明顯升高，治療后SF 表達(dá)降低。在本研究中可見，在乳腺癌患者中SF 表達(dá)明顯高于良性乳腺疾病患者，而出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者SF 表達(dá)也明顯升高，與上述研究結(jié)果相符，提示SF 升高可能與乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

CA15-3最早發(fā)現(xiàn)于乳腺癌細(xì)胞，在乳腺細(xì)胞發(fā)生癌變后，糖基化轉(zhuǎn)移酶被激活，細(xì)胞表面的糖類也隨之發(fā)生改變，隨著腫瘤細(xì)胞被釋放到血液循環(huán)中[12]。以往研究表明，CA15-3具有較強(qiáng)的器官特異性，在乳腺癌診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[13-14]。CEA 多在胰腺、肝臟、腸道組織內(nèi)存在，屬于非特異性的腫瘤標(biāo)志物，在臨床中其表達(dá)升高常見于胃腸道惡性腫瘤中，同時(shí)也用于乳腺癌、胰腺癌、肺癌的輔助診斷[15]。有研究顯示，CEA 對(duì)乳腺癌的診斷率可高達(dá)58.00%[16]。CA15-3、CEA 表達(dá)升高可能與以下因素有關(guān)：細(xì)胞的基因調(diào)控受到損傷，可能引起有關(guān)胎兒蛋白的合成；癌變后正常組織與基膜之間的阻擋作用被破壞；乳腺癌組織合成分泌出相關(guān)的腫瘤抗原。在本研究中乳腺癌患者血清CA15-3、CEA 水平均明顯高于良性乳腺疾病患者，且在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中也為明顯升高趨勢，與李文紅等[17]研究結(jié)果相似。

研究表明，單獨(dú)的一種腫瘤標(biāo)志物檢測不足以滿足臨床診斷，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可為臨床提供更全面的信息[18]。在本研究中，通過繪制ROC 曲線可知，SF、CEA、CA15-3 三者單獨(dú)檢測預(yù)測乳腺癌治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的靈敏度及特異度均低于三者聯(lián)合檢測，SF、CEA、CA15-3 聯(lián)合檢測預(yù)測乳腺癌治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的靈敏度為88.00%，說明聯(lián)合檢測對(duì)乳腺癌治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測效能更佳，也可使臨床獲得更為全面的參考信息。

綜上所述，SF、CEA、CA15-3 在乳腺癌中均為高水平，聯(lián)合檢測可為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評(píng)估提供一定參考信息，治療后SF、CEA、CA15-3 仍為高水平需要高度懷疑腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。