艾迪注射液輔助治療卵巢癌的療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響

王平利，劉麗雅，肖靜靜

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科三病區(qū)，鄭州 450000

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，病死率居?jì)D科惡性腫瘤首位。卵巢位于盆腔深部，卵巢癌早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，給臨床治療帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)[1]。目前卵巢癌的病因尚未明確，推測(cè)其與免疫、遺傳和內(nèi)分泌等因素有關(guān)，患者發(fā)病后的病死率較高且預(yù)后較差[2]。化療是卵巢癌的主要治療方式，但多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、脫發(fā)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。既往有研究顯示，使用活性植物抗腫瘤藥能夠改善患者的預(yù)后，這將是治療卵巢癌的一個(gè)新方向[3]。艾迪注射液由多種中藥成分組成，能夠?qū)δ[瘤進(jìn)行多靶點(diǎn)治療，在抗腫瘤和提高生活質(zhì)量中發(fā)揮了重要作用。目前臨床上常將艾迪注射液應(yīng)用于原發(fā)性肝癌、消化道惡性腫瘤等疾病的治療中，有顯著療效，但用于治療卵巢癌的研究報(bào)道較少[4]?；诖?，本研究探討艾迪注射液輔助治療卵巢癌的療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年3 月至2021 年3 月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的卵巢癌患者的病歷資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）2018 婦癌報(bào)告》[5]中關(guān)于卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中關(guān)于卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次接受化療；②至少有1 個(gè)可測(cè)量腫瘤病灶；③年齡＞18 歲；④血常規(guī)及心電圖檢查顯示正常；⑤婦科檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療禁忌證；②治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)；③其他惡性腫瘤、內(nèi)科疾病；④近期使用過(guò)激素及影響凝血功能的藥物。依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入108 例卵巢癌患者，按照治療方式的不同分為化療組和聯(lián)合組，每組54例?；熃M患者，年齡40～80 歲，平均（60.22±6.12）歲；體重指數(shù)16～26 kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2；腫瘤直徑2～8 cm，平均（5.01±1.43）cm；初治35 例，復(fù)治19 例；病理類型：透明細(xì)胞癌15 例，子宮內(nèi)膜癌25 例，黏液腺癌14 例；分化程度：低分化20 例，中分化20 例，高分化14 例。聯(lián)合組患者，年齡38～78 歲，平均（61.56±6.30）歲；體重指數(shù)17～25 kg/m2，平均（21.78±2.20）kg/m2；腫瘤直徑2～8 cm，平均（4.77±1.40）cm；初治32 例，復(fù)治22 例；病理類型：透明細(xì)胞癌18 例，子宮內(nèi)膜癌20 例，黏液腺癌16例；分化程度：低分化18 例，中分化23 例，高分化13 例。兩組患者年齡、體重指數(shù)、腫瘤直徑、病理類型、分化程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

化療組采用常規(guī)化療，靜脈滴注卡鉑注射液50 mg/m2及紫杉醇注射液175 mg/m2，連續(xù)注射3天。聯(lián)合組在化療組基礎(chǔ)上加用艾迪注射液80 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，連續(xù)注射3 天。21天為1 個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：參照相關(guān)療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[7]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展，總緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物：分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血，3000 r/min 離心5 min 分離血清后置于低溫環(huán)境保存?zhèn)溆茫褂妹嘎?lián)免疫吸附法檢測(cè)血清糖類抗原19-9、糖類抗原125、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。③T 細(xì)胞亞群：血清采集方法同腫瘤標(biāo)志物，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平。④不良反應(yīng)：包括白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

聯(lián)合組患者總緩解率為88.89%（48/54），高于化療組的70.37%（38/54），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.708，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者糖類抗原19-9、糖類抗原125、CEA、VEGF 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者糖類抗原19-9、糖類抗原125、CEA、VEGF水平均降低，且聯(lián)合組患者糖類抗原19-9、糖類抗原125、CEA、VEGF水平均低于化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 T 細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平均降低，但聯(lián)合組患者CD3+、CD4+、CD8+水平均高于化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者T 細(xì)胞亞群水平的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.70%（2/54），低于化療組的18.52%（10/54），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.000，P＜0.05）。（表4）

3 討論

卵巢癌的發(fā)病原因主要有遺傳因素、激素因素（雌激素和雄激素的刺激）、生育因素（終生未生育女性以及不孕癥女性患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)更高）、子宮內(nèi)膜異位癥、環(huán)境以及生活因素等[8]。在患者出現(xiàn)腹腔積液、泌尿生殖系統(tǒng)癥狀就診時(shí)，已發(fā)展至卵巢癌中晚期，導(dǎo)致預(yù)后較差，病死率較高。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)于延長(zhǎng)卵巢癌患者生存期具有重要意義。卵巢癌的治療難度較大，患者在治療時(shí)通常伴有免疫力低下，生活質(zhì)量受到不同程度的影響，若不進(jìn)行化療，患者的病情會(huì)持續(xù)惡化。化療的常用藥物包括紫杉醇和鉑類抗腫瘤藥物，其雖可在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞增殖，但同時(shí)會(huì)給患者的消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定毒性，影響患者的預(yù)后，另外，化療藥物對(duì)患者的正常細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生損傷[9]。因此目前臨床治療卵巢癌，需要選擇一種既能抗腫瘤又能改善患者耐受性的藥物。西醫(yī)治療的總體優(yōu)勢(shì)不明顯，而隨著臨床對(duì)卵巢癌研究的不斷深入，中醫(yī)藥物的治療優(yōu)勢(shì)不斷體現(xiàn)，通過(guò)辨證論治，能夠從根本上提高治療效果。

艾迪注射液中含有刺五加、黃芪、人參等多種中藥成分，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的功效，其中刺五加可影響腫瘤細(xì)胞的核酸代謝過(guò)程，加快腫瘤細(xì)胞凋亡；黃芪可改善細(xì)胞功能；人參可誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，增強(qiáng)T 細(xì)胞和B 細(xì)胞功能，增強(qiáng)抗腫瘤活性，因此其可用于治療婦科惡性腫瘤[10]。糖類抗原19-9 在正常人體組織中幾乎不存在，只存在于腫瘤組織中，其水平隨著腫瘤進(jìn)展而升高。糖類抗原125 是存在于卵巢癌細(xì)胞膜上的糖蛋白，是診斷卵巢癌較敏感的標(biāo)志物；CEA 是一種腫瘤胚胎抗原，其水平會(huì)在腫瘤患者中呈高表達(dá)，其參與了卵巢癌的發(fā)病過(guò)程，對(duì)卵巢癌的診斷有一定價(jià)值；VEGF 會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞整合素的表達(dá)，使腫瘤細(xì)胞遷移，同時(shí)參與卵巢癌腹腔積液的形成[11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者總緩解率高于化療組，治療后腫瘤標(biāo)志物水平均低于化療組，提示了艾迪注射液對(duì)降低卵巢癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的有效性。T 細(xì)胞亞群的變化可以反映患者的免疫功能變化情況，能夠輔助臨床診斷，本研究中，治療后聯(lián)合組患者T 細(xì)胞亞群水平均高于化療組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于化療組，表明艾迪注射液輔助治療卵巢癌可有效改善患者免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，去甲斑蝥素能夠抑制細(xì)胞S 期DNA 合成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；人參提取物可升高白細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；刺五加多糖可提高機(jī)體對(duì)非特異性損害的適應(yīng)能力，提高機(jī)體免疫力[12-13]。既往有研究結(jié)果顯示，艾迪注射液治療卵巢癌的機(jī)制主要在于其能夠通過(guò)抑制腫瘤新生血管生成，減少致癌活性物基因編碼的蛋白表達(dá)，產(chǎn)生抗腫瘤作用，同時(shí)其對(duì)患者的肝功能有一定保護(hù)作用，在延長(zhǎng)患者生存期和提高生活質(zhì)量方面作用非常顯著[14]。艾迪注射液輔助治療可發(fā)揮協(xié)同作用，減輕化療的肝毒性和骨髓抑制，增強(qiáng)治療效果，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)理論，以上研究初步證實(shí)了艾迪注射液在腫瘤治療中的地位[15]。新輔助化療也叫做先期化療，指的是對(duì)無(wú)法耐受手術(shù)的患者先進(jìn)行化療再進(jìn)行手術(shù)的治療方法，艾迪注射液輔助治療能夠在術(shù)前消滅卵巢癌病灶，從而達(dá)到縮小病灶體積、提高手術(shù)效果的目的。

綜上所述，艾迪注射液輔助治療卵巢癌可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，療效確切。但本研究存在以下不足之處：①未進(jìn)行大樣本研究；②研究時(shí)間間隔較短，未進(jìn)行多時(shí)間段的研究。故需要后續(xù)學(xué)者進(jìn)行多中心、大樣本及較長(zhǎng)時(shí)間跨度或者多時(shí)間段的進(jìn)一步深入研究。