缺血性腦卒中的高風(fēng)險(xiǎn)因素及尤瑞克林治療研究進(jìn)展

黃品春

（廣西東盟經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 廣西 南寧 530105）

腦卒中是急性腦血管疾病，是由于患者腦部血管突然破裂，或者發(fā)生血管阻塞，導(dǎo)致患者發(fā)生腦組織出血壓迫或缺血損傷。當(dāng)患者靜脈壁出現(xiàn)損傷或者血液高凝、血栓形成時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)包含腦出血和腦梗死癥狀。兩者中，缺血性卒中發(fā)病情況高于出血性卒中，占腦卒中總數(shù)的60%以上。缺血性卒中，多見(jiàn)老年人，男性多于女性，嚴(yán)重患者死亡。當(dāng)患者病癥類型不同時(shí)，其在臨床中的表現(xiàn)也大有不同。當(dāng)患者為可逆性神經(jīng)功能方面的障礙時(shí)，李衛(wèi)來(lái)等發(fā)現(xiàn)其發(fā)病情況與腦卒中相似，當(dāng)對(duì)患者進(jìn)行影像學(xué)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，在患者腦部?jī)?nèi)，有小梗死情況發(fā)生，并且患者神經(jīng)功能障礙的時(shí)間已經(jīng)超過(guò)1 d。當(dāng)患者為短暫性腦缺血情況后，由于病情較為短暫，神經(jīng)功能出現(xiàn)局限性的功能障礙，并且患者的癥狀表現(xiàn)時(shí)間不超過(guò)1 d，患者的病癥出現(xiàn)緩解的情況，并且沒(méi)有出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性的特征，但短暫性腦缺血發(fā)作可反復(fù)出現(xiàn)，并且間歇時(shí)間無(wú)規(guī)律。當(dāng)患者為頸動(dòng)脈性短暫性腦缺血時(shí)，其側(cè)支有麻木的情況發(fā)生，并且患者的感覺(jué)出現(xiàn)障礙，或者可有失語(yǔ)情況出現(xiàn)。當(dāng)患者為進(jìn)展性腦卒中時(shí)，神經(jīng)功能方面的障礙有逐漸發(fā)展的情況，并且隨著時(shí)間的推移呈現(xiàn)加重的情況，當(dāng)超過(guò)發(fā)病6 h 后，病情發(fā)展處于最為嚴(yán)重的情況，發(fā)生此種情況的原因?yàn)?，在患者的頸內(nèi)動(dòng)脈處，以及大腦動(dòng)脈處出現(xiàn)脈塞情況。當(dāng)患者發(fā)生完全性卒中情況時(shí)，其會(huì)發(fā)生有中度以上的局限性情況，而且會(huì)有神經(jīng)性障礙出現(xiàn)，這種情況在病情發(fā)生時(shí)間6 h 時(shí)達(dá)到頂峰，并且會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)性功能障礙，并且很少恢復(fù)。缺血灶腦卒中治療，急性期的溶栓、取栓治療，并且需要改善血管活性、改善血液黏稠治療。尤瑞克林在缺血性腦卒中治療中，對(duì)血管活性改善，纖溶系統(tǒng)改善起到良好作用，對(duì)缺血性腦卒中治療療效顯著。

1.缺血性腦卒中的高風(fēng)險(xiǎn)因素

1.1 高血壓

當(dāng)患者患有缺血性中風(fēng)時(shí)，高血壓是最為重要的獨(dú)立危險(xiǎn)性因素，唐新華指出，當(dāng)患者收縮壓和舒張壓有升高情況出現(xiàn)時(shí)，其中風(fēng)呈現(xiàn)正相關(guān)，當(dāng)基線收縮壓每增加10 mmHg，其卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加到40%以上。高血壓有關(guān)。原因可能為高血壓早期可引起腦細(xì)小動(dòng)脈壁纖維變性和脂肪透明變性；持續(xù)的高血壓可使腦內(nèi)小動(dòng)脈硬化，玻璃樣變，還可使基底動(dòng)脈拉長(zhǎng)，穿通動(dòng)脈移位，血管扭曲及通行血液進(jìn)一步減少而缺血梗死，從而導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生或復(fù)發(fā)，高血壓病是腦梗死最重要和獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。對(duì)于中青年病患者，高血壓會(huì)加速其動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生，引起血管壁增厚，使管腔更加狹窄，此外，血液中的有形組分在血管病變處附著，導(dǎo)致患者發(fā)生附壁血栓情況，可引發(fā)患者出現(xiàn)腦梗死病癥。當(dāng)患者為不同血壓類型時(shí)，動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)不同，反杓型高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化病變明顯，導(dǎo)致患者痊愈后有不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.2 糖尿病

在患缺血性卒中患者中，當(dāng)患者有糖尿病時(shí)，其患病的風(fēng)險(xiǎn)性增加，這種情況體現(xiàn)在所有年齡段中，當(dāng)患有糖尿病為年輕人，其患有腦卒中的概率大大增加。糖會(huì)對(duì)患者的血管產(chǎn)生影響，導(dǎo)致其病變發(fā)生，從而導(dǎo)致腦卒中情況出現(xiàn)。當(dāng)患者體內(nèi)的高血糖對(duì)血管中存在的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生影響，加強(qiáng)其細(xì)胞間黏附的分子，促使其表達(dá)，并且對(duì)血管的內(nèi)皮功能進(jìn)行破壞，導(dǎo)致其細(xì)胞可經(jīng)由無(wú)氧效果產(chǎn)生乳酸，當(dāng)乳酸進(jìn)行堆積后，會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)的線粒體出現(xiàn)損傷，進(jìn)而導(dǎo)致其死亡。當(dāng)患者出現(xiàn)腦梗死情況后，會(huì)有應(yīng)激反應(yīng)情況發(fā)生，促使人體內(nèi)部血糖出現(xiàn)升高，進(jìn)而引發(fā)惡性循環(huán)。當(dāng)患者患有糖尿病后，會(huì)增加患者大動(dòng)脈粥樣硬化腦梗死情況。

1.3 高血脂

當(dāng)患者的低密度脂蛋白的膽固醇，以及血清總膽固醇出現(xiàn)升高情況后，導(dǎo)致患者患缺血性中風(fēng)情況增加。主要由于其中的動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)，當(dāng)患者出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂的情況時(shí)，其關(guān)聯(lián)性較大。吳義忠等在研究選取80 例健康人和40 例腦梗死患者進(jìn)行對(duì)比時(shí)，發(fā)現(xiàn)腦梗死患者在頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度情況方面，以及斑塊檢出率等指標(biāo)高于健康人，從而得出結(jié)論，頸動(dòng)脈膜厚度與低密度脂蛋白膽固醇有著關(guān)聯(lián)性。腦卒中患者的發(fā)病與頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成有較為緊密的聯(lián)系。

1.4 頸動(dòng)脈血管粥樣硬化狹窄或斑塊形成

常曉贊等指出當(dāng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，由于其為慢性和急性區(qū)分點(diǎn)，并且可以對(duì)人體多處血管產(chǎn)生影響，并且粥樣硬化易發(fā)生在人體的頸動(dòng)脈處。在人體腦動(dòng)脈，頸動(dòng)脈為其主要提供血液的血管，其可對(duì)腦血流產(chǎn)生影響較大。當(dāng)患者的顱外段頸動(dòng)脈處發(fā)生狹窄，其可增加患者患缺血性中風(fēng)的概率。當(dāng)人體頸動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致缺血性中風(fēng)，主要發(fā)展過(guò)程是，當(dāng)粥樣硬化斑塊出現(xiàn)不斷增加時(shí)，其導(dǎo)致患者血管局部發(fā)生阻塞情況，當(dāng)表面的斑塊對(duì)患者體內(nèi)的血小板以及凝血因子激活后，可引發(fā)在激活處形成血栓，當(dāng)血栓受到血管遠(yuǎn)端的擠壓后，其會(huì)隨著頸動(dòng)脈進(jìn)行發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致缺血性卒中發(fā)生。當(dāng)患者血管內(nèi)的斑塊出現(xiàn)脫落情況后，其可導(dǎo)致血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加。頸動(dòng)脈斑塊導(dǎo)致腦梗死的原因可能為：（1）頸部動(dòng)脈血管狹窄或斑塊阻塞血管，使遠(yuǎn)端血管涌注量不足，導(dǎo)致分水嶺區(qū)缺血，形成邊緣帶梗死或低涯注區(qū)梗死。（2）斑塊不穩(wěn)定破碎，隨血流沖刷，或破裂斑塊表面膠原纖維暴露，使血小板和凝血因子被滋活，形成血栓導(dǎo)致腦梗死。

1.5 吸煙

吸煙是缺血性中風(fēng)的危險(xiǎn)因素之一。吸煙量越大，吸煙時(shí)間越長(zhǎng)，缺血性中風(fēng)的發(fā)病率和病死率越高，而且長(zhǎng)期被動(dòng)吸煙也可增加腦卒中的發(fā)病危險(xiǎn)。既往吸煙者在50 歲之前都會(huì)有50%的缺血性腦卒中超額危險(xiǎn)。吸煙被廣泛認(rèn)為是引起腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一，而其也是一項(xiàng)可以被改變的危險(xiǎn)因素，并且吸煙對(duì)人體的危害與吸煙的時(shí)間及數(shù)量相關(guān)。共中吸煙對(duì)頸動(dòng)脈斑塊形成的影響可能如下：（1）促進(jìn)LDL 氧化修飾及降低高密脂蛋白水平，通過(guò)組織缺氧及氧化應(yīng)激等過(guò)程損傷內(nèi)皮功能；（2）增加了血小板的黏附及聚集，導(dǎo)致凝血功能紊亂；（3）能提高白細(xì)胞表面黏附分子的表達(dá)，從而改變血流特性，使血管堵塞；（4）尼古丁可刺激交感神經(jīng)，使兒茶酚胺和加壓素分泌增加，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞缺氧，能量代謝障礙。

2.缺血性腦卒中尤瑞克林治療研究進(jìn)展

2.1 藥物特點(diǎn)

尤瑞克林為人尿激肽原酶，具體由238 個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，為組織型激肽原酶，能裂解激肽原，從而產(chǎn)生激肽。當(dāng)對(duì)此種藥物進(jìn)行注射時(shí)，具有較強(qiáng)的纖溶活性，從而對(duì)血小板的聚集進(jìn)行抑制，達(dá)到抗氧化的目的，對(duì)血管的內(nèi)皮功能進(jìn)行改善，從而對(duì)單核細(xì)胞趨化進(jìn)行抑制，進(jìn)一步控制單核巨噬細(xì)胞在患者缺血區(qū)域的聚集，對(duì)血管的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生一定的影響。此種藥物是近些年研究成功的一種藥物，推薦在患者急性期使用。其藥理作用是通過(guò)對(duì)人體尿液中取得的蛋白質(zhì)水解酶，獲得激肽原和血管舒張素。此外，尤瑞克林對(duì)離體動(dòng)脈具有舒張性作用，對(duì)體內(nèi)血小板的聚集進(jìn)行抑制，并且對(duì)身體內(nèi)紅細(xì)胞的變形能力進(jìn)行增強(qiáng)。還可對(duì)人體的神經(jīng)性功能進(jìn)行保護(hù)，可對(duì)小血管進(jìn)行挑選性的擴(kuò)張，從而影響損傷性部位，提升循環(huán)功能，降低損傷部位的炎癥性反應(yīng)的發(fā)生。

2.2 對(duì)腦梗死病癥的治療機(jī)制

焦彥嶺指出此種藥物主要通過(guò)對(duì)缺血部位的血管進(jìn)行擴(kuò)張，并且具有一定的選擇性?？赏ㄟ^(guò)對(duì)患者的病癥進(jìn)行改善，從而提升血供能力，保證患者的腦組織可以對(duì)血流量進(jìn)行增加，進(jìn)而對(duì)血管生成產(chǎn)生作用，以及對(duì)患者體內(nèi)紅細(xì)胞的變形能力進(jìn)行增強(qiáng)。當(dāng)患者服用此藥物治療時(shí)，可提升患者體內(nèi)紅細(xì)胞能力（氧解離）。其主要通過(guò)選擇性地對(duì)微血管進(jìn)行擴(kuò)張，促使患者腦血管的儲(chǔ)備能力進(jìn)行擴(kuò)張，此種情況的作用方式為，患者服用一定劑量的藥物后，對(duì)患者體內(nèi)的血小板進(jìn)行作用，主要通過(guò)抑制聚集，從而提升患者的體內(nèi)紅細(xì)胞的變形能力。為研究機(jī)制的正確性，通過(guò)對(duì)兔子進(jìn)行試驗(yàn)，方法為對(duì)兔子體內(nèi)注射玻璃珠使其在兔子的頸內(nèi)動(dòng)脈中，同時(shí)對(duì)兔子動(dòng)脈出現(xiàn)堵塞情況。對(duì)兔子身體內(nèi)注射尤瑞克林，結(jié)果顯示使用藥物治療后，兔子血管出現(xiàn)擴(kuò)張情況。主要對(duì)細(xì)小的動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張，并且擴(kuò)張的效果明顯高于對(duì)粗動(dòng)脈的擴(kuò)張。當(dāng)對(duì)血管擴(kuò)張的同時(shí)，還會(huì)對(duì)患者腦梗死發(fā)生后，腦組織中，血管中氧氣攝入，以及對(duì)葡萄糖代謝功能產(chǎn)生影響。這種變化對(duì)患者的腦電圖中發(fā)生的皮層異常情況，對(duì)其自發(fā)性改善，從而對(duì)患者腦梗死面積進(jìn)行控制，阻止繼續(xù)發(fā)展。

當(dāng)患者為急性腦梗死病癥時(shí)，發(fā)病的機(jī)制主要集中于患者的血管壁中，通過(guò)對(duì)結(jié)構(gòu)以及功能方面產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管異常收縮情況，細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素出現(xiàn)大量的釋放，引發(fā)患者出現(xiàn)病變的部位血流量降低，從而對(duì)患者病情的發(fā)展產(chǎn)生較大的影響。當(dāng)患者采用尤瑞克林治療時(shí)，可通過(guò)對(duì)心肌缺血情況，以及腦組織缺血情況下，提升對(duì)患者體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)能力，促進(jìn)患者體內(nèi)的毛細(xì)血管側(cè)支供血的順暢性。如果當(dāng)患者體內(nèi)出現(xiàn)病變?nèi)毖闆r時(shí)，藥物就立刻對(duì)血管側(cè)支的循環(huán)功能提供作用，進(jìn)而降低患者病情的發(fā)展。此藥物還具有促使血管再生的能力，從而提升灌注的能力。

2.3 藥物臨床應(yīng)用

趙宇指出在急性腦梗死患者中，應(yīng)對(duì)血管進(jìn)行選擇性的擴(kuò)張，其他血管藥物無(wú)此項(xiàng)功能，尤瑞克林具有此種功能，并且效果較好。并且此種藥物能夠較好地為患者缺血的組織提供氧氣。當(dāng)對(duì)腦梗死患者研究后發(fā)現(xiàn)患者使用此種藥物進(jìn)行治療，可對(duì)患者的病情進(jìn)行改善。

在人體大腦組織中，組織激肽對(duì)NO 產(chǎn)生較大的影響，通過(guò)增強(qiáng)以及對(duì)凋亡的飲子進(jìn)行抑制，從而對(duì)細(xì)胞的凋亡進(jìn)行抑制。當(dāng)對(duì)大鼠研究，具體方法為向大鼠體內(nèi)注射此種藥物，研究其是否會(huì)對(duì)缺血性腦組織進(jìn)行保護(hù)。大鼠體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，大腦中腦梗死的面積進(jìn)行控制，并且對(duì)大鼠的神經(jīng)癥狀進(jìn)行改善，還可對(duì)患病大鼠的大腦內(nèi)含水量進(jìn)行控制，促使含水量下降。

2.4 不良反應(yīng)情況

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，此種藥物較為安全，但有部分患者在使用此種藥物治療后，會(huì)出現(xiàn)一定的反應(yīng)情況。發(fā)生癥狀的表現(xiàn)為：患者出現(xiàn)面部潮紅以及發(fā)熱情況，或者出現(xiàn)嘔吐和惡心的情況，當(dāng)患者進(jìn)行注射治療時(shí)，對(duì)注射部位觀察，會(huì)有瘙癢的情況發(fā)生，當(dāng)此種情況發(fā)生時(shí)，患者不要過(guò)于緊張，應(yīng)控制藥物注射速度，從而降低反應(yīng)的發(fā)生。

2.5 藥物使用注意事項(xiàng)

在使用藥物時(shí)，應(yīng)對(duì)患者的過(guò)敏藥物史進(jìn)行詳細(xì)的詢問(wèn)，防止患者出現(xiàn)反應(yīng)情況。當(dāng)患者用藥時(shí)，可能出現(xiàn)對(duì)藥物較為敏感的患者，會(huì)影響患者的血壓情況。當(dāng)患者接受治療時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注患者的狀態(tài)，以及對(duì)血壓進(jìn)行測(cè)量，防止患者出現(xiàn)血壓急速下降的情況。同時(shí)，應(yīng)對(duì)藥物的滴注速度進(jìn)行把控，防止藥物過(guò)快滴注，增加反應(yīng)。

3.結(jié)論

由于患腦梗死病癥的原因較多，通過(guò)對(duì)腦梗死的高風(fēng)險(xiǎn)因素以及尤瑞克林藥物對(duì)腦梗死患者的治療機(jī)制等方面進(jìn)行分析，探究其對(duì)患者治療效果以及對(duì)病變情況的影響，從而得出此種藥物治療安全性和有效性較高，并且不良反應(yīng)情況發(fā)生較低，值得在臨床應(yīng)用。