減味滌痰定癇湯聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的臨床觀察※

吳華順，彭嘉雯，孫巧茹

(廣東省江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000)

精神分裂癥屬于一種慢性精神障礙疾病，患者主要表現(xiàn)為情感、思維、感知及行為等方面的異常，隨病情進展患者將很難區(qū)分真實與想象的人與事物，甚至出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、行為過激、退縮等癥狀，逐漸失去社交能力[1]。利培酮作為治療精神分裂癥的常用藥物，能在一定程度上改善患者認知功能，緩解其臨床癥狀，但長期服用易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致遠期療效欠佳[2]。精神分裂癥可歸屬中醫(yī)“癲病”“狂病”等范疇，其病機主要為臟腑陰陽失衡，致痰、火、氣、血、瘀交織，上擾神明，治療以理氣解郁、化痰開竅、扶助正氣、健脾補腎、益腦安神為主[3]。本研究應(yīng)用減味滌痰定癇湯聯(lián)合利培酮片治療精神分裂癥100例，旨在探討其對患者心理狀態(tài)、精神癥狀、認知能力的影響，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年3月江門市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組50例。對照組男28例，女22例；年齡18～55歲，平均(42.57±8.56)歲；病程0.8～3.0年，平均(1.37±0.57)年。觀察組男27例，女23例；年齡19～56歲，平均(42.62±8.63)歲；病程1～4年，平均(1.42±0.63)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理審查號：2020NL-081-04)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)制定：出現(xiàn)幻覺、妄想等陽性癥狀，存在孤僻懶散、興奮等陰性癥狀，存在行為沖動、攻擊等認知癥狀[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲；患者及其家屬同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往兩周內(nèi)使用抗精神病藥物者；臨床資料不全者；酒精和藥物依賴者；存在嚴重臟器功能障礙者；妊娠或哺乳期女性；對本研究所用藥物存在禁忌證者；存在嚴重攻擊行為、暴力傾向或已存在自殺行為者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予利培酮片(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050410，1 mg/片)口服治療，初始劑量為每日2次，每次1片，第2日增加至每次2片，第3日增加至每次3片，后期維持劑量不變，連續(xù)治療8周。

2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用減味滌痰定癇湯治療。方劑組成：石菖蒲6 g，僵蠶10 g，法半夏9 g，青礞石10 g(先煎)，蜈蚣2 g，地龍10 g，天竺黃3 g，膽南星3 g，天麻10 g，每日1劑，早晚分服，連續(xù)治療8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分。比較兩組患者治療前后抑郁程度，量表共17項，每項計0～4分，分數(shù)越高表示抑郁程度越嚴重。②陽性和陰性精神癥狀評定量表(PANSS)評分。由兩名經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)師對兩組患者精神癥狀進行評估，量表共30項，包括陽性量表7項，陰性量表7項，一般精神病理量表16項，總分為100分，分數(shù)越高表示精神癥狀越嚴重。③簡易精神狀況檢查(MMSE)評分。量表包含地點定向力、即刻記憶、時間定向力、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個方面，共30個條目，總分為30分，分值越高表示患者認知功能越好。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組患者治療期間失眠、惡心嘔吐、腹部不適感、便秘、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)HAMD、PANSS評分比較 治療前，兩組患者HAMD、PANSS評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者HAMD、PANSS評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組精神分裂癥患者治療前后漢密爾頓抑郁量表、陽性和陰性精神癥狀評定量表評分比較(分，±s)

表1 兩組精神分裂癥患者治療前后漢密爾頓抑郁量表、陽性和陰性精神癥狀評定量表評分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 漢密爾頓抑郁量表評分陽性和陰性精神癥狀評定量表評分觀察組 50 治療前 21.42±3.97 75.31±10.36治療后 8.61±2.44△▲ 27.34±5.12△▲對照組 50 治療前 21.46±4.03 75.36±10.43治療后 14.86±3.05△ 43.64±8.35△

(2)MMSE評分比較 治療前，兩組患者MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者MMSE評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組精神分裂癥患者治療前后簡易精神狀況檢查評分比較(分，±s)

表2 兩組精神分裂癥患者治療前后簡易精神狀況檢查評分比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評分 治療后評分觀察組 50 15.36±6.36 23.05±5.31△▲對照組 50 15.48±6.48 18.06±2.31△

(3)不良事件發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50)，低于對照組的24.00%(12/50)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組精神分裂癥患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

4 討論

精神分裂癥為精神科常見疾病，研究表明本病與大腦結(jié)構(gòu)、遺傳、妊娠及后天環(huán)境等因素密切相關(guān)，因神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生敏感性變質(zhì)等，可導(dǎo)致5-羥色胺及多巴胺異常，進而使神經(jīng)遞質(zhì)活動失衡，最終發(fā)病[5]。大部分精神分裂癥患者存在不同程度認知功能障礙，一般表現(xiàn)為思維聯(lián)想、感知與感覺、情感表達、情緒與行為等多方面出現(xiàn)扭曲，以精神活動與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)為主[6]。臨床治療本病以利培酮等抗精神病藥物為主，可減輕陰性癥狀及情感障礙，但是其清除速度較慢，可能會增加不良反應(yīng)風(fēng)險。因此，如何持續(xù)改善患者認知功能、精神癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率對促進患者早日康復(fù)、回歸社會具有重要意義。

中醫(yī)認為精神分裂癥屬于“癲病”“狂病”范疇，《難經(jīng)·二十難》載：“重陽者狂，重陰者癲?！本穹至寻Y的主要病機為情志不遂，郁怒傷肝，致肝氣郁滯，進而木克脾土，脾胃運化失司，聚濕生痰，痰氣上蒙清竅，致神機不聰，治療應(yīng)以理氣解郁、化痰開竅、扶助正氣、健脾補腎、益腦安神為主。減味滌痰定癇湯由膽南星、石菖蒲、法半夏、僵蠶、青礞石、蜈蚣、地龍、天竺黃、天麻組成，其中膽南星清熱化痰、息風(fēng)定驚，法半夏健脾和胃、理氣化痰，石菖蒲開竅祛痰、化濕和中，蜈蚣、僵蠶息風(fēng)止痙、祛風(fēng)止痛、化痰散結(jié)，青礞石墜痰下氣、平肝鎮(zhèn)驚，地龍清熱定驚、通絡(luò)利尿，天竺黃清熱化痰、清心定驚，天麻息風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)，諸藥共奏活血化瘀、補腎健脾、理氣解郁之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，石菖蒲去油水提液可有效抑制神經(jīng)元細胞內(nèi)P-糖蛋白的表達，抑制神經(jīng)元凋亡，保護大腦[7]。半夏有效成分具有抗炎、抗衰老、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、止嘔等作用[8]。天麻提取物天麻素能發(fā)揮明顯的鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、預(yù)防抑郁癥等作用，還能緩解患者軀體化癥狀[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組HAMD、PANSS評分均低于對照組(P＜0.05)，MMSE評分高于對照組(P＜0.05)，表明減味滌痰定癇湯聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥能有效改善患者心理狀態(tài)與精神癥狀，提升認知能力。此外，研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，表明減味滌痰定癇湯聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的安全性較好。

綜上所述，減味滌痰定癇湯聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥能有效改善患者心理狀態(tài)與精神癥狀，提升認知能力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本次研究收集病例數(shù)相對較少，觀察周期較短，且缺乏中醫(yī)證候評價標(biāo)準(zhǔn)，后續(xù)研究應(yīng)在上述方面進行改進，以期為臨床工作提供更有價值的依據(jù)。