重組人干擾素α2b聯(lián)合甲強(qiáng)龍對喘息性支氣管炎患兒EOS、SP-D、25-(OH)D3水平的影響*

連換杰，劉玉嬌，鄧婭君

湖北省十堰市太和醫(yī)院：1.兒科Ⅱ病區(qū)；2.生殖中心，湖北十堰 442000

呼吸道疾病是全球范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題之一，喘息性支氣管炎是學(xué)齡前兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為喘息、咳嗽、氣促胸悶等，部分可能最終發(fā)展為持續(xù)性哮喘[1]。小兒喘息性支氣管炎發(fā)病機(jī)制未明，導(dǎo)致該病的治療方案暫不統(tǒng)一，多以抗感染藥物治療為主。甲強(qiáng)龍是臨床上常用的激素類藥物，它屬于糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)大的抗炎、抗過敏以及調(diào)節(jié)免疫的作用，既往常用于小兒喘息性支氣管炎的治療中[2]。甲強(qiáng)龍雖能在一定程度上控制臨床癥狀，但會引起不同程度的全身性不良反應(yīng)，療效未能達(dá)到理想預(yù)期[3]。重組人干擾素α2b為廣譜抗病毒藥物，可抑制病毒復(fù)制，用于支氣管治療可獲得一定的療效[4]。支氣管嗜酸性粒細(xì)胞(ESO)、肺表面活性蛋白-D(SP-D)、25-羥維生素D3[25-(OH)D3]以往被認(rèn)為參與喘息性支氣管炎疾病進(jìn)展的細(xì)胞因子，臨床中有關(guān)治療后上述細(xì)胞因子變化的相關(guān)報(bào)道較少，本研究以此為切入點(diǎn)，選擇本院部分小兒喘息性支氣管炎進(jìn)行觀察，探討重組人干擾素α2b聯(lián)合甲強(qiáng)龍的臨床應(yīng)用價(jià)值，以期指導(dǎo)臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2021年3月本院收治的喘息性支氣管炎患兒99例為研究對象，患兒的診斷參考《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》[5]：常繼發(fā)于上呼吸道感染之后，可伴有發(fā)熱，肺部聽診可聞及喘鳴音、哮鳴音和粗濕啰音；血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞增多，肺功能檢查示有明顯的氣流受限，胸片可見肺紋理稍增多。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡 1～6 歲；(2)患兒家屬了解本研究，并簽署知情同意書；(3)患兒入組前未接受過其他藥物方案治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究用藥，包括重組人干擾素α2b、甲強(qiáng)龍存在禁忌證；(2)患兒本身有先天性缺陷，如肺發(fā)育畸形、支氣管肺發(fā)育不良等；(3)合并肺結(jié)核、支氣管異物等；(4)合并嚴(yán)重感染者；(5)合并自身免疫疾病和精神性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為兩組，對照組44例，觀察組45例。對照組中男26例，女18例；病程1～7 d，平均(3.59±0.82)d；年齡1～6歲，平均(3.28±0.74)歲。病情嚴(yán)重程度：輕度24例，中度20例。觀察組中男25例，女20例；病程1～8 d，平均(3.53±0.81)d；年齡2～6歲，平均(3.42±0.73)歲。病情嚴(yán)重程度：輕度26例，中度19例。兩組患兒年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過本院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 入院后，兩組患兒均予以止咳、吸氧、平喘、祛痰、抗感染等對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[國藥準(zhǔn)字H20183039，福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司；規(guī)格：500 mg(按C22H30O5計(jì))]治療，靜脈注射，推薦劑量為每次15～30 mg/kg，2次/天。觀察組患兒則給予重組人干擾素α2b注射液(國藥準(zhǔn)字S20030012，上海華新生物高技術(shù)有限公司；規(guī)格：每瓶1 000 000 IU)聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療，其中甲強(qiáng)龍治療方案同對照組，重組人干擾素α2混入2 mL的生理鹽水中，采用霧化吸入的方式治療，2～3次/天。

兩組患兒均治療6 d。兩組患兒在治療前、治療6 d后均抽取肘靜脈血4 mL，采用安徽嘉文生產(chǎn)的JW3021HR型離心機(jī)，經(jīng)離心半徑12 cm、3 900 r/min離心13 min后，分離上清液；采用深圳邁瑞公司生產(chǎn)的BC-5500型全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀測定ESO計(jì)數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SP-D、25-(OH)D3水平，其中人SP-D、人25-(OH)D3試劑盒均購自上海廣銳生物科技有限公司，嚴(yán)格遵守試劑盒說明書進(jìn)行操作。

兩組患兒在治療前、治療6 d后使用美國森迪斯公司生產(chǎn)的2600型肺功能儀測定肺通氣功能1次，觀察兩組患兒的呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。

1.3療效觀察指標(biāo)[6]治療6 d后，經(jīng)由專業(yè)人員評估兩組患兒的臨床療效。痊愈：咳嗽、喘息癥狀消失，體溫正常，肺部粗濕啰音、喘鳴音消失。好轉(zhuǎn)：喘息、咳嗽癥狀明顯減輕，體溫正常，粗濕啰音、肺部喘鳴音明顯減少。無效：上述癥狀、體征無好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) (1)對兩組患兒的喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和退熱時(shí)間進(jìn)行比較分析。(2)兩組患兒在治療前、治療6 d后ESO計(jì)數(shù)、SP-D、25-(OH)D3水平。(3)兩組患兒在治療前、治療6 d后PEF、FVC、FEV1。(4)監(jiān)測兩組患兒治療過程中是否出現(xiàn)嘔吐、胸悶心悸、頭暈頭痛等不良反應(yīng)，并作組間比較。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效對比 治療6 d后，與對照組[70.45%(31/44)]相比，觀察組的臨床總有效率更高[88.89%(40/45)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2兩組臨床癥狀恢復(fù)情況分析 觀察組的喘息消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和退熱時(shí)間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復(fù)情況分析

2.3兩組肺功能指標(biāo)變化 治療6 d后，兩組患兒肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前升高(P<0.05)，觀察組治療6 d后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)改善效果優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)變化

2.4兩組血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 治療6 d后，兩組患兒25-(OH)D3水平較治療前升高，EOS、SP-D水平較治療前降低(P<0.05)，觀察組治療6 d后EOS、SP-D、25-(OH)D3水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 對照組、觀察組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討 論

小兒呼吸道系統(tǒng)處于迅速發(fā)育成熟階段，極易發(fā)生喘息性支氣管炎，患兒反復(fù)喘息不但影響身體的健康狀態(tài)，同時(shí)還增加家庭及社會負(fù)擔(dān)[7]。目前喘息性支氣管炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，傾向于氣道炎癥學(xué)說[8]。EOS屬于白細(xì)胞分類中的一種，小兒喘息性支氣管炎發(fā)作的主要原因是EOS的活化，EOS活化后會釋放嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白，嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白則會對小兒的呼吸道上皮產(chǎn)生直接的損傷，促進(jìn)喘息性支氣管炎炎癥的形成和發(fā)展[9]。SP-D是膠原凝集素家族的親水性大分子糖蛋白，基礎(chǔ)和臨床研究均證實(shí)，SP-D主要由肺組織分泌，同時(shí)與呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)機(jī)體炎癥調(diào)節(jié)功能和免疫功能相關(guān)，故也會常被視為呼吸系統(tǒng)疾病的特異性標(biāo)志物[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)，SP-D與小兒喘息性支氣管炎存在一定的關(guān)系[12]。近年來研究顯示，補(bǔ)充維生素D可有效預(yù)防喘息或減輕喘息癥狀。許宏苑等[13]研究也證實(shí)，25-(OH)D3可通過與免疫細(xì)胞上的特異性維生素D受體結(jié)合，從而作用于T淋巴細(xì)胞，打破Th1/Th2類細(xì)胞因子之間的動(dòng)態(tài)平衡，產(chǎn)生免疫調(diào)控作用。同時(shí)李海軍等[14]研究還認(rèn)為，25-(OH)D3可調(diào)節(jié)多種炎癥細(xì)胞因子表達(dá)的細(xì)胞信號通路，從而影響氣道炎癥。故本研究以血清EOS、SP-D、25-(OH)D3水平為切入點(diǎn)，觀察治療方案的可行性。

甲強(qiáng)龍局部抗炎效果較強(qiáng)，可通過減少炎癥遞質(zhì)釋放，下調(diào)氣道高反應(yīng)性，從而抑制腺體分泌，緩解支氣管平滑肌痙攣，緩解黏膜水腫，促進(jìn)氣道擴(kuò)張及修復(fù)，改善患兒臨床癥狀[15]。但長期大量使用糖皮質(zhì)激素治療小兒喘息性支氣管炎的必要性和安全性仍有待考察，學(xué)者們多建議聯(lián)合治療。重組人干擾素α2b是一種臨床應(yīng)用的廣譜抗病毒制劑，存在多種生物活性，常用于治療病毒性感冒[16]。故本研究將重組人干擾素α2b與甲強(qiáng)龍聯(lián)合治療用于小兒喘息性支氣管炎中，結(jié)果顯示，與對照組患兒相比，觀察組臨床癥狀恢復(fù)所用時(shí)間較短，進(jìn)一步提高了治療效果。重組人干擾素α2b進(jìn)入人體后并不會直接殺傷病毒，主要是通過誘導(dǎo)靶器官的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄出液泡膜固有蛋白(TIP)-mRNA蛋白，并指導(dǎo)其合成翻譯抑制蛋白，翻譯抑制蛋白與核蛋白體結(jié)合后，從而阻斷病毒復(fù)制，抑制病毒的繁殖[17]。同時(shí)，由于重組人干擾素α2b采用霧化給藥方式，藥物快速到達(dá)肺部，促進(jìn)肺功能改善，從而清除病毒造成的黏液與纖毛吸附作用，縮短小兒咳嗽、喘息癥狀緩解時(shí)間[18]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療6 d后25-(OH)D3水平高于對照組，EOS、SP-D水平低于對照組(P<0.05)。提示重組人干擾素α2b聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療小兒喘息性支氣管炎，可有效調(diào)節(jié)EOS、SP-D、25-(OH)D3水平，推測可能與重組人干擾素α2b增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，強(qiáng)化機(jī)體抗病毒能力，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，緩解氣道炎癥，減輕氣道痙攣，最終改善上述因子水平有關(guān)[19]。同時(shí)，對照組、觀察組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明重組人干擾素α2b聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療是一個(gè)可靠的治療方案，患兒可耐受，用藥安全。

綜上所述，重組人干擾素α2b聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療小兒喘息性支氣管炎，可促進(jìn)癥狀緩解，在改善肺功能、調(diào)節(jié)血清EOS、SP-D、25-(OH)D3水平方面具有一定的優(yōu)勢。本研究的不足之處在于樣本量偏少，未能觀察患兒遠(yuǎn)期預(yù)后，且為單中心研究，有待進(jìn)一步的深入分析。