貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱對(duì)晚期結(jié)腸癌患者療效、免疫功能及腫瘤標(biāo)志物的影響

陶 洪，吳福道，趙祥麗，付江萍，張小靜

四川省達(dá)州市中心醫(yī)院腫瘤科，四川達(dá)州 635000

結(jié)腸癌是消化道常見惡性腫瘤，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，該病發(fā)病率及病死率較高，危害較大[1]。目前，臨床治療晚期結(jié)腸癌多采取化療，已取得較好治療效果，延長(zhǎng)了患者生存時(shí)間[2]。奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌效果顯著，臨床應(yīng)用廣泛，相關(guān)報(bào)道較多，深受醫(yī)患好評(píng)[3]。隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，癌癥靶向藥物用于臨床，取得顯著療效，其中貝伐珠單抗為常用靶向藥之一，可明顯提高晚期結(jié)腸癌患者生存時(shí)間，具有較高的臨床價(jià)值[4-5]。因此，筆者納入99例晚期結(jié)腸癌患者進(jìn)行研究，探討貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2021年1月本院收治的99例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，觀察組患者49例，其中男29例，女20例；年齡48～69歲，平均(55.56±6.55)歲；腺癌30例，黏液腺癌10例，未分化癌9例；合并轉(zhuǎn)移患者5例。對(duì)照組患者50例，其中男29例，女21例；年齡45～69歲，平均(55.55±6.66)歲；腺癌31例，黏液腺癌10例，未分化癌9例；合并轉(zhuǎn)移患者7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者符合晚期結(jié)腸癌診斷，自愿加入研究；(2)患者可接受貝伐珠單抗、奧沙利鉑、卡培他濱治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)估生存時(shí)間在6個(gè)月內(nèi)的患者；(2)存在化療禁忌證的患者；(3)合并心臟疾病患者；(4)智力障礙、無(wú)聽力、視力等無(wú)法配合研究的患者；(5)依從性較差的患者。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書，且本研究獲得本院倫理會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法 對(duì)照組患者均接受奧沙利鉑[費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20093892]與卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024)聯(lián)合治療：130 mg/m2奧沙利鉑，靜脈滴注，第1天；同時(shí)服用1 000 mg/m2卡培他濱，每天兩次，口服，治療2周停藥1周，21 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗(Roche Diagnostics GmbH；S20120069)治療:5 mg/kg靜脈滴注貝伐珠單抗，第1天與第15天，21 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.2.2療效評(píng)價(jià) (1)療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：完全緩解(CR)，患者病灶消失，腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常，持續(xù)時(shí)間4周以上；部分緩解(PR)，患者病灶縮小30.00%以上，腫瘤標(biāo)志物水平降低，持續(xù)時(shí)間4周以上；穩(wěn)定(SD)，患者病灶未縮小，腫瘤標(biāo)志物水平無(wú)變化；進(jìn)展(PD)，出現(xiàn)新的病灶，腫瘤標(biāo)志物水平上升。總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)采取酶聯(lián)免疫吸附法[7]測(cè)定兩組患者治療前后糖類抗原(CA)242、癌胚抗原(CEA)、白細(xì)胞介素(IL)-6及IL-1β水平。(3)采取流式細(xì)胞儀測(cè)定兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群指標(biāo)(CD3+、CD4+)[8]。(4)采用生活質(zhì)量量表(KPS)評(píng)分評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量：滿分100分，分值越高表示生活質(zhì)量越好[9]。(5)采用疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS評(píng)分)評(píng)價(jià)患者的疼痛程度：共0～10分，分值越低表示癌痛越輕[10]。(6)記錄患者化療的不良反應(yīng)發(fā)生情況，采用問卷調(diào)查患者治療滿意度。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效的比較 對(duì)照組的總有效率為32.00%(16/50)，低于觀察組的53.06%(26/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.494 1，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2治療前后患者CA242及CEA水平變化 治療前，兩組患者CA242及CEA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者CA242及CEA水平降低，觀察組患者治療后CA242及CEA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CA242及CEA水平的 比較

2.3治療前后兩組患者IL-6及IL-1β水平的比較 治療前兩組患者IL-6及IL-1β水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者IL-6及IL-1β水平降低，觀察組治療后IL-6及IL-1β水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后IL-6及IL-1β水平比較

2.4治療前后患者CD3+、CD4+水平的比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后CD3+、CD4+水平的比較

2.5治療前后患者KPS及VAS評(píng)分比較 兩組患者治療前KPS及VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后KPS及VAS評(píng)分比較(分，

2.6不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 兩組患者主要不良反應(yīng)為脫發(fā)、白細(xì)胞減少、出血、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制等，均可經(jīng)治療后緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.7患者治療滿意度分析 對(duì)照組治療滿意度為70.00%(35/50)，低于觀察組的91.84%(45/49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

隨著我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)的改變及生活壓力的不斷增加，結(jié)腸癌發(fā)病率逐年上升，影響患者健康、生命及生活質(zhì)量，危害甚大，引起醫(yī)學(xué)界較多關(guān)注[11]。早期結(jié)腸癌臨床表現(xiàn)并不典型，因此多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展為晚期[12]。晚期結(jié)腸癌患者多行化療方案治療，化療是以殺滅患者腫瘤細(xì)胞為目的，預(yù)防腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，從而延長(zhǎng)患者生命[13]。晚期結(jié)腸癌患者化療方案的選擇較多，治療方法并不統(tǒng)一[14]。奧沙利鉑屬于新型鉑類抗腫瘤藥物，可抑制DNA合成，達(dá)到抗腫瘤目的?？ㄅ嗨麨I屬于5-氟尿嘧啶前體藥物，該藥進(jìn)入機(jī)體后可在機(jī)體內(nèi)代謝成為具有抗腫瘤效果的5-氟尿嘧啶，抑制細(xì)胞分裂，干擾蛋白質(zhì)與RNA合成，發(fā)揮治療腫瘤的作用[15]。多項(xiàng)研究表明，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌效果顯著，可較好地抑制腫瘤細(xì)胞，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[16-17]。

分子靶向藥物的出現(xiàn)為諸多癌癥患者帶來益處，聯(lián)合化療可較好地抑制腫瘤細(xì)胞[18]。貝伐珠單抗是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局首個(gè)批準(zhǔn)的抑制腫瘤血管生成的分子靶向藥物，該藥物可阻斷腫瘤患者人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體，抑制其生物活性，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖與遷移，抑制腫瘤新生血管生成，預(yù)防腫瘤惡化，達(dá)到治療目的[19-20]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療有效率更高(P<0.05)，提示貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌近期療效良好。CEA、CA242為目前消化道腫瘤治療中應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，本研究結(jié)果顯示，經(jīng)貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療后的患者CEA、CA242水平下降，可見該治療方案可較好抑制晚期結(jié)腸癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，對(duì)腫瘤殺滅效果良好。

晚期結(jié)腸癌患者機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示，晚期結(jié)腸癌患者經(jīng)貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療后，IL-6及IL-1β水平降低，可見該治療方案具有較好的抗炎癥效果，可較好地抑制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而改善患者癥狀，提升療效。腫瘤與機(jī)體免疫功能息息相關(guān)，受腫瘤影響，患者機(jī)體免疫功能多處于抑制狀態(tài)，機(jī)體抗腫瘤能力顯著下降，影響臨床治療，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可用于評(píng)估患者免疫功能，本研究發(fā)現(xiàn)，晚期結(jié)腸癌患者經(jīng)貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療后，患者CD3+、CD4+水平顯著升高，說明患者免疫功能得到一定程度提升。受疾病影響，晚期結(jié)腸癌患者生活質(zhì)量較差，本研究發(fā)現(xiàn)，患者經(jīng)貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療后，KPS評(píng)分上升，可見該治療方案效果顯著，改善了患者生活質(zhì)量。兩組患者主要不良反應(yīng)為脫發(fā)、白細(xì)胞減少、出血、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制等，均可經(jīng)治療后緩解，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌安全性尚可；同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療滿意度高于對(duì)照組(P<0.05)，提示晚期結(jié)腸癌患者較為認(rèn)可貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療方案。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑及卡培他濱治療晚期結(jié)腸癌效果顯著，值得臨床廣泛應(yīng)用。