血必凈對(duì)重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者血清炎性因子、B型鈉尿肽、凝血功能及血?dú)庵笜?biāo)的影響

李 娟，楊麗華，邢 江

(1. 張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000；2. 河北醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

重癥老年社區(qū)獲得性肺炎作為一種肺組織炎癥，屬于臨床危重病癥，多由院外感染病毒、細(xì)菌所致，臨床上以呼吸困難、頭昏、胸痛及咳嗽等為主要表現(xiàn)，可誘發(fā)器官功能障礙、感染性休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命[1-2]。以往治療重癥老年社區(qū)獲得性肺炎多選用常規(guī)療法，即免疫調(diào)節(jié)、維持生命體征、抗感染、全身多器官支持治療等，雖可在一定程度上抑制疾病進(jìn)展，但無法徹底清除氣管炎性分泌物，且長期使用抗菌藥物極易致使耐藥菌株增多，影響預(yù)后質(zhì)量，且由于老年患者身體功能處于不斷衰弱狀態(tài)，感染更加難以控制，治療難度相對(duì)更大[3-4]。近年來，中醫(yī)治療重癥老年社區(qū)獲得性肺炎受到了廣泛關(guān)注。血必凈注射是具有化瘀解毒作用中藥制劑，其用于重癥社區(qū)獲得性肺炎有較好療效[5]。本研究進(jìn)一步觀察了血必凈注射液對(duì)重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者血清炎性因子、B型鈉尿肽(BNP)、凝血功能、血?dú)庵笜?biāo)及APACHEⅡ評(píng)分的影響，旨在為該藥的應(yīng)用提供更多證據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[6]中社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)中的重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn): 呼吸衰竭需行有創(chuàng)機(jī)械通氣，感染性休克需采取血管升壓藥物進(jìn)行治療，病變累及多個(gè)肺葉，氧合指數(shù)≤250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),呼吸頻率≥30次/min，低血壓需液體復(fù)蘇，低體溫(<36 ℃)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4.0×109/L，符合前2項(xiàng)中的1項(xiàng)或后幾項(xiàng)中的3項(xiàng)以上即可診斷；②年齡≥60歲；③資料完整；④患者及其家屬對(duì)研究知情并簽署同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究藥物過敏者；②伴精神病癥者；③多器官功能不全者；④伴其他肺部病癥，如肺結(jié)核、肺栓塞者。

1.3一般資料 納入2020年1月—2021年7月在張家口市第一醫(yī)院入院治療且符合上述標(biāo)準(zhǔn)的重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者82例，根據(jù)治療方式不同分為2組：對(duì)照組41例，男26例，女15例；年齡60～89(75.9±9.2)歲。研究組41例，男27例，女14例；年齡60～89(74.6±7.5)歲。2組患者資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)張家口市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2022-LW-014)。

1.4治療方法 對(duì)照組給予輔助呼吸、化痰、補(bǔ)液、營養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，給予頭孢哌酮舒巴坦鈉3.0 g加入生理鹽水100 mL中靜脈點(diǎn)滴，2次/d,連續(xù)治療2周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 mL×5支/盒)50 mL加入生理鹽水100 mL內(nèi)靜脈滴注，3次/d，連續(xù)治療2周。

1.5觀察指標(biāo) 2組治療前后均于清晨空腹時(shí)采集外周靜脈血，測(cè)定血清炎癥因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)]、B型鈉尿肽(BNP)、凝血功能指標(biāo)[D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)]，取動(dòng)脈血選取德國西門子RAPIDPoint500血?dú)夥治鰞x測(cè)定血?dú)夥治鲋笜?biāo){pH、二氧化碳分壓[p(CO2)]、動(dòng)脈血氧分壓[p(O2)]}，記錄2組APACHEⅡ評(píng)分與治療后退熱時(shí)間、住院時(shí)間，評(píng)價(jià)2組總體療效。

1.6療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：呼吸道癥狀及體征基本消失，細(xì)菌培養(yǎng)陰性，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及生命體征基本恢復(fù)正常；有效：呼吸道癥狀及體征改善，細(xì)菌培養(yǎng)陰性，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及生命體征改善；無效：呼吸道癥狀及體征無明顯變化，甚至加重。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后炎癥因子及BNP水平比較2組治療后炎癥因子、BNP水平均明顯降低(P均<0.05)，且研究組均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者治療前后炎癥因子及BNP水平比較

2.22組患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較 對(duì)照組治療后D-D水平明顯高于治療前及研究組(P均<0.05)，F(xiàn)IB水平明顯低于治療前及研究組(P均<0.05)，TT、APTT明顯長于治療前及研究組(P均<0.05)； 研究組治療前后D-D、FIB、TT、APTT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

續(xù)表

2.32組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較 2組治療后p(CO2)明顯降低(P均<0.05)，pH、p(O2)明顯增高(P均<0.05)；治療后，研究組p(CO2)較對(duì)照組低、pH、p(O2)較對(duì)照組高(P均<0.05)。見表3。

表3 2組重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較

2.42組患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較 2組治療后APACHEⅡ評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，研究組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較分)

2.52組患者退熱時(shí)間、住院時(shí)間比較 治療后，研究組退熱時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者退熱時(shí)間、住院時(shí)間比較

2.62組患者療效比較 治療后，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者治療2周后療效比較 例(%)

3 討 論

重癥老年社區(qū)獲得性肺炎作為一種老年呼吸系統(tǒng)病癥，發(fā)病與多種病菌、自身免疫機(jī)制異常或病毒有著緊密聯(lián)系，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，主要與老齡化進(jìn)程加劇有關(guān)，具有發(fā)病急驟、進(jìn)展迅速及病死率高等特征，臨床上以呼吸困難、疲乏無力、胸痛、發(fā)熱、咳痰及咳嗽等為主要癥狀，早期局部炎癥可快速進(jìn)展至全身系統(tǒng)性炎癥，治療不及時(shí)極易出現(xiàn)心肌梗死、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命[7-8]。同時(shí)，重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者的肺泡毛細(xì)血管內(nèi)膜極易受到損傷，致使通透性增加，引起肺水腫，增加肺部炎性滲出，導(dǎo)致間質(zhì)肺改變與肺泡閉塞，降低肺順應(yīng)性，且多伴發(fā)低氧血癥、感染性休克及全身炎癥反應(yīng)綜合征[9]。

CRP、PCT為常見血清炎癥因子，主要由病毒、細(xì)菌等微生物入侵機(jī)體后，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫炎性反應(yīng)。重癥肺炎時(shí)，機(jī)體中性粒細(xì)胞等會(huì)產(chǎn)生炎性因子，防御感染，但過量釋放會(huì)引起炎癥反應(yīng)失控，反而加重組織損傷[10]。

D-D、FIB、TT、APTT為常見凝血功能指標(biāo)，其中D-D能夠直接反映纖溶酶和凝血酶生成情況；FIB不僅直接參與凝血過程，還可介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)；TT主要反映血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的能力；APTT主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)功能。重癥肺炎患者因病原微生物的侵入，會(huì)引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，炎癥因子的大量釋放會(huì)導(dǎo)致微血管內(nèi)皮損傷，組胺、前列腺素A2和內(nèi)皮素等分泌增加，進(jìn)一步加劇炎性介質(zhì)釋放，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，引發(fā)患者機(jī)體凝血功能發(fā)生紊亂[11-12]。

p(CO2)、pH、p(O2)作為常見血?dú)夥治鲋笜?biāo)，可反映患者肺換氣功能及其酸堿平衡情況。隨著重癥肺炎病情進(jìn)展，患者的肺部、大腦、心臟等器官的微循環(huán)會(huì)出現(xiàn)不同程度的障礙，加之凝血機(jī)制異常，會(huì)進(jìn)一步影響患者呼吸功能，逐漸使呼吸功能衰竭，血?dú)庵笜?biāo)迅速出現(xiàn)異常，故及時(shí)改善通氣功能、維持pH穩(wěn)定非常重要[13]。

重癥老年社區(qū)獲得性肺炎治療方案為祛痰解痙、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液、抗感染、呼吸支持及營養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，抗生素的長期治療極易發(fā)生耐藥，且由于老年患者多伴發(fā)基礎(chǔ)病癥，感染控制難度大。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療重癥老年社區(qū)獲得性肺炎已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)之一[14-15]，血必凈在肺部炎癥疾病治療中的應(yīng)用受到了廣泛關(guān)注。血必凈注射液是由白芍、當(dāng)歸、川芎、丹參及紅花提取有效成分制備而成，其中白芍?jǐn)筷幹购?、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平肝止痛，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，川芎行氣活血，丹參除煩安神、涼血消癰、祛瘀止痛、活血，紅花散瘀止痛、活血通經(jīng)，諸藥聯(lián)用共奏行氣止痛、活血化瘀之效。相關(guān)研究證實(shí)，血必凈注射液可增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力，可有效抑制炎癥反應(yīng)，還可對(duì)熱源釋放產(chǎn)生抑制，減少內(nèi)毒素生成，調(diào)節(jié)抗炎因子、促炎因子表達(dá)[16-17]。

本研究中，治療后研究組CRP、PCT、D-D、p(CO2)、BNP水平與APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組低，F(xiàn)IB、pH、p(O2)與總有效率較對(duì)照組高，TT、APTT、退熱時(shí)間、住院時(shí)間較對(duì)照組短。對(duì)照組凝血指標(biāo)的變化分析與頭孢哌酮舒巴坦鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其可影響腸道正常菌群從而抑制維生素K合成有關(guān)，研究組經(jīng)血必凈注射液干預(yù)后各凝血指標(biāo)沒有惡化，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道結(jié)果一致。進(jìn)一步證實(shí)血必凈治療重癥老年社區(qū)獲得性肺炎可明顯改善患者凝血功能與機(jī)體氧合功能，加快其康復(fù)。但是本研究病例的選擇上可能存在信息偏倚，且受條件限制未進(jìn)行更多炎癥指標(biāo)的檢測(cè)，有待深入研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。