加味麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效及對機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答、血清Fbg和G-CSF水平的影響

趙 琦,袁紅亮,李珊珊

(秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

小兒支原體肺炎為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，寒冷季節(jié)發(fā)病率較高，臨床上以高熱、肺部濕啰音、咳嗽及呼吸困難等為主要表現(xiàn)，還可誘發(fā)心肌炎、腎炎等，早期階段陣發(fā)性干咳可對患兒睡眠產(chǎn)生影響，后期階段可能造成呼吸困難等，對患兒身心健康及生長發(fā)育有嚴(yán)重影響[1-2]。目前臨床治療小兒支原體肺炎多選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如阿奇霉素等，但隨著抗生素的濫用，其耐藥性顯著增高，故對耐藥患兒療效欠佳，因此應(yīng)考慮中西醫(yī)結(jié)合用藥方案[3]。中醫(yī)認(rèn)為支氣管肺炎與熱邪相關(guān)，早期治療以清瀉肺熱為基本原則，加減麻杏石甘湯具有辛涼宣肺、平喘清肺作用，是治療小兒肺系疾病的經(jīng)典方劑[4]。細(xì)胞免疫功能、血液高凝狀態(tài)對炎癥消除、肺功能恢復(fù)等有明確影響，基于此，本研究探討了加味麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素治療對支原體肺炎患兒機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答及血清纖維蛋白原(Fbg)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)癥狀、體征及X射線檢查確診；②資料完整；③監(jiān)護(hù)人知情并簽署同意書；④年齡≤12歲。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①對本研究用藥過敏者；②伴結(jié)核病、先天性支氣管狹窄者；③伴精神異常者；④伴免疫系統(tǒng)病癥者；⑤伴器質(zhì)性病變者。

1.3一般資料 選取秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月—2021年1月收治的符合上述標(biāo)準(zhǔn)的支原體肺炎患兒72例，隨機(jī)分為2組：對照組36例，男22例，女14例；年齡5～11(8.9±1.1)歲；病程1～8(4.3±1.0)d。研究組36例，男21例，女15例；年齡6～12(8.7±1.1)歲；病程1～9(4.4±1.1)d。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，所有患兒家屬均對本研究知情并簽署同意書，且本研究經(jīng)秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.4治療方法

1.4.1對照組 給予阿奇霉素注射液(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063284，規(guī)格：0.25 g)10 mg/kg+5%葡萄糖溶液100 mL靜脈滴注，每日靜脈滴注1次，持續(xù)用藥7 d為1個療程，根據(jù)患兒情況決定治療療程。

1.4.2研究組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予加減麻杏石甘湯治療，組方：生石膏15 g、青蒿10 g、杏仁10 g、葦莖10 g、桑白皮10 g、竹茹10 g、赤芍5 g、桃仁3 g、枇杷葉3 g、浙貝母10 g、黃芩10 g、炙麻黃5 g、甘草5 g；伴痰多者，加用瓜蔞皮、橘紅、萊菔子；熱退者，減去組方內(nèi)赤芍、青蒿及生石膏，加土茯苓、蘆根。藥材煎煮之前浸泡，將青蒿、石膏取出，剩余藥材清水浸泡30 min，確保水量高于藥材表面2 cm，煎煮40 min，關(guān)火前5～10 min置入青蒿，1劑取汁200 mL，分2次口服，連用7 d。

1.5觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后中醫(yī)癥狀積分、肺功能指標(biāo)[用力呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)]、血清炎性因子[(腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、降鈣素原(PCT)]、免疫功能指標(biāo)(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血清Fbg、G-CSF水平變化。中醫(yī)癥狀積分內(nèi)容包括氣促喘憋、喉間痰鳴、咳嗽無力、惡寒發(fā)熱，嚴(yán)重程度計(jì)為0～3分，得分越高即癥狀越嚴(yán)重。肺功能指標(biāo)選取HI-101肺功能測定儀測定。血清炎性因子水平選取免疫吸附法測定，免疫功能指標(biāo)選取流式細(xì)胞儀測定，血清Fbg和G-CSF選取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料呈正態(tài)分布，采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組患兒治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 2組患兒治療后各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯降低(P均<0.05)；治療后，研究組各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組小兒支原體肺炎患兒治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.22組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較 2組患兒治療后PEF、FVC、FEV1均明顯增高(P均<0.05)；治療后，研究組PEF、FVC、FEV1均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組小兒支原體肺炎患兒治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

2.32組患兒治療前后血清炎性因子水平比較 2組患兒治療后血清TNF-α、IL-8、PCT水平均明顯降低(P均<0.05)；治療后，研究組血清TNF-α、IL-8、PCT水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組小兒支原體肺炎患兒治療前后血清炎性因子水平比較

2.42組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較 2組患兒治療后CD8+明顯降低(P均<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+明顯升高(P均<0.05)；治療后，研究組CD8+明顯低于對照組(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組小兒支原體肺炎患兒治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

2.52組患兒治療前后血清Fbg和G-CSF水平比較 2組患兒治療后Fbg和G-CSF水平均明顯降低(P均<0.05)；治療后，研究組Fbg和G-CSF水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組小兒支原體肺炎患兒治療前后Fbg和G-CSF水平比較

3 討 論

小兒支原體肺炎是由肺炎支原體引起的急性呼吸道感染性疾病，患兒發(fā)病后以肺部啰音、高熱及咳嗽等為主要癥狀，病變主要為肺間質(zhì)[6]。本病占非細(xì)菌性肺炎的1/3左右，學(xué)齡兒童和青壯年更為多見[7]?，F(xiàn)階段，臨床治療小兒支氣管肺炎以綜合療法為主，如抗菌藥物、吸氧及抗病毒藥物治療等，盡管可在一定程度上緩解臨床癥狀，但病程較長、療效欠佳。阿奇霉素為當(dāng)前臨床治療小兒支原體肺炎的首選抗菌藥，其具備較高的組織滲透性，可有效抑制病原微生物蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抑菌作用[8]。目前認(rèn)為，支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制與病原體本身及其激發(fā)的免疫反應(yīng)有關(guān)，TNF-α、IL-8、PCT為常見血清炎性因子，可反映患兒炎癥反應(yīng)情況[9]?；純焊腥局гw肺炎后可誘發(fā)一系列細(xì)胞免疫反應(yīng)，激發(fā)細(xì)胞免疫功能，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+作為常見免疫功能指標(biāo)，可反映患兒細(xì)胞免疫功能。若治療不及時或支原體感染較重，可引起患兒肺功能損傷，PEF、FVC、FEV1為常見肺功能指標(biāo)，可反映患兒肺功能情況。當(dāng)支原體肺炎患兒病情加重，機(jī)體炎性反應(yīng)增強(qiáng)時，巨噬細(xì)胞和新聚集的中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)使得肺泡毛細(xì)血管滲出，G-CSF可刺激中性粒細(xì)胞的釋放及其肺內(nèi)聚集，使外周白細(xì)胞和膿性分泌物增加，故可反饋性增強(qiáng)機(jī)體炎性反應(yīng)[10]，通過監(jiān)測該指標(biāo)可有效評估支原體肺炎患兒機(jī)體炎性反應(yīng)程度。支原體肺炎患兒由于感染等刺激，可引起體內(nèi)炎癥反應(yīng)，損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮，導(dǎo)致機(jī)體凝血功能紊亂，嚴(yán)重者促使微血栓甚至肺栓塞形成[11]。Fbg是衡量高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)，臨床對支原體肺炎患兒進(jìn)行Fbg監(jiān)測可有效評估機(jī)體炎癥反應(yīng)和高凝狀態(tài)。

近年來，中醫(yī)藥在肺炎治療中的應(yīng)用受到了廣泛關(guān)注。小兒支原體肺炎屬于中醫(yī)“咳喘”“痰飲”范疇，認(rèn)為該病多由邪熱犯肺，肺失宣降，聚津生痰，痰阻肺絡(luò)，肺熱熏蒸，邪氣郁閉所致，肺熱痰阻為該病的病機(jī)關(guān)鍵。治療以宣肺瀉熱、化痰止咳、開郁平喘為基本原則。麻杏石甘湯為張仲景《傷寒論》中治療肺熱咳喘的名方，適用于外感風(fēng)邪、風(fēng)熱襲肺、身熱不解、咳喘氣逆、有汗或無汗，舌苔薄黃、脈滑數(shù)者，其具有辛涼宣肺、清熱平喘等功效[12]。方中麻黃宣肺平喘、解表利水，杏仁止咳平喘、宣肺化痰，石膏清瀉肺胃、生津止渴，甘草益氣和中、調(diào)和諸藥，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，麻杏石甘湯復(fù)方具有解熱、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)咳平喘、抗病毒、抗炎、抗過敏等多重效果[13-15]。本研究在麻杏石甘湯基礎(chǔ)上加用赤芍、桃仁活血化瘀，對改善肺組織血流灌注、降低高凝狀態(tài)有明顯效果；加用枇杷葉、桑白皮清熱瀉肺，青蒿、黃芩清熱瀉火，浙貝母、葦莖、竹茹清熱化痰，可提高原方抗炎、止咳、化痰、解熱等效果。

本研究中，治療后研究組中醫(yī)癥狀積分較對照組降低更明顯，提示加味麻杏石甘湯可有效改善患兒氣促喘憋、喉間痰鳴、咳嗽無力、惡寒發(fā)熱等中醫(yī)癥狀，這與中醫(yī)藥治療多靶向性、多重效應(yīng)等機(jī)制有關(guān)。治療后治療組患兒肺功能較對照組改善更顯著，提示加味麻杏石甘湯聯(lián)合阿奇霉素用藥可更好地改善患兒肺功能狀態(tài)，較單純抗菌治療效果更理想。比較2組患兒治療前后的各項(xiàng)炎性指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療組抗炎效果較對照組更理想，這與中西醫(yī)聯(lián)合用藥抗感染、抗炎作用更強(qiáng)有關(guān)。觀察2組患兒的細(xì)胞免疫功能發(fā)現(xiàn)，治療后研究組CD8+水平較對照組更低，CD4+、CD4+/CD8+水平較對照組更高，提示加味麻杏石甘湯可有效提高細(xì)胞免疫應(yīng)答狀態(tài)，從而促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。治療后，研究組較對照組Fbg和G-CSF水平更低，提示中西藥聯(lián)用可更好地改善支原體肺炎患兒的高凝、高炎性反應(yīng)狀態(tài)。

綜上所述，加味麻杏石甘湯輔助治療小兒支原體肺炎可有效改善臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，提高患兒免疫功能，促進(jìn)肺功能快速恢復(fù)。但是研究病例的選擇上可能存在信息偏倚，且由于病例數(shù)少等因素影響，結(jié)果有待驗(yàn)證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。