外周血中HPR、PLR聯(lián)合CEA對胃癌的診斷預(yù)測價值

劉寧 盧寧

胃癌是全球第五大最常見的癌癥和第三大最常見的癌癥死亡原因[1]。早期胃癌無明顯臨床癥狀，容易被忽視。在東亞地區(qū)由于胃癌經(jīng)常確診時處于晚期，常常死亡率較高，治療效果差，預(yù)后不理想，近些年經(jīng)過不斷的努力，雖然我國胃癌發(fā)病率及死亡率有所下降，但由于我國人口基數(shù)大、人口老齡化、區(qū)域發(fā)展不平衡等相關(guān)因素的存在，可推測胃癌仍為危害我國居民身體健康的重要疾病之一[2]。胃癌的早期診斷和篩查能有效改善胃癌患者的預(yù)后，早已成為各國專家共識，隨著內(nèi)鏡技術(shù) ME-NBI（magnifying endoscopy with narrow-band imaging）、PET-CT（positron emission tomographycomputed tomography）及胃癌篩選方案的不斷發(fā)展，胃癌的早期篩檢及診斷能力有了長足的進(jìn)步，像日本和韓國胃癌發(fā)病率較高的地區(qū)，死亡率大幅度下降[3-5]。但仍要看到對于基層醫(yī)院、經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)醫(yī)療設(shè)備相對落后，醫(yī)療技術(shù)人員相對不足，加上檢查費(fèi)用相對較高，難以普及。另外常規(guī)組織病理學(xué)檢查為胃癌確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但其有創(chuàng)性不適合人群篩查。內(nèi)鏡、染色等技術(shù)可提高胃癌診斷率，但其要求患者耐受胃鏡檢查，不適合心肺功能較差或者其他基礎(chǔ)疾病患者及高齡患者。造成胃癌確診率較低。因此，簡單有效的診斷預(yù)測方法對胃癌的診斷預(yù)測愈發(fā)重要。研究表明，腫瘤細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)對腫瘤發(fā)生發(fā)展起到重要作用，腫瘤細(xì)胞分泌的炎性介質(zhì)可導(dǎo)致外周血中相關(guān)細(xì)胞反應(yīng)性增生，淋巴細(xì)胞在抗腫瘤過程中起到重要作用[6]。很多研究表明PLR在胃癌、食管癌、大腸癌等癌腫輔助診斷及預(yù)后中起到重要作用[7-9]。但關(guān)于血紅蛋白水平對癌癥患者的診斷價值研究報道較少。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）作為消化道腫瘤診斷常見指標(biāo)，其敏感性較差及缺乏腫瘤特異性，很難單獨(dú)作為篩查消化道腫瘤指標(biāo)[10-12]。因此，本研究旨在探討血紅蛋白與血小板比（HPR）、血小板與淋巴細(xì)胞比（PLR）聯(lián)合CEA對胃癌的診斷預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年1月-2020年12月在新疆軍區(qū)總醫(yī)院就診的239例胃癌患者（胃癌組）、196例胃息肉患者（胃息肉組）和226例健康體檢者（健康人群組）為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃癌組均經(jīng)病理明確診斷為胃癌；（2）胃息肉組均經(jīng)病理診斷為息肉；（3）健康組為在本院院體檢中心體檢的健康人群。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無明確的組織病理學(xué)診斷；（2）胃癌患者在入組前已經(jīng)或正在接受新輔助放化療、輔助放化療、靶向及免疫治療；（3）年齡＞80歲；（4）患有血液系統(tǒng)疾病、糖尿病、慢性腎臟疾病、慢性肝臟疾病、自身免疫性疾病、心血管系統(tǒng)疾??；（5）近1周服用過糖皮質(zhì)激素類、非甾體抗炎類、抗血小板類等影響血液細(xì)胞的藥物；（6）近2周內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱病史，1個月內(nèi)輸血及獻(xiàn)血史，有脾功能亢進(jìn)病史。根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會（American Joint Committee on Cancer，AJCC）TNM腫瘤分期的第8版對胃癌組患者進(jìn)行分期，胃癌組中Ⅰ期患者54例，Ⅱ期患者52例，Ⅲ期患者102例，Ⅳ期患者31例。本研究得到新疆軍區(qū)總醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

通過新疆軍區(qū)總醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集胃癌組、胃息肉組和健康人群組的相關(guān)資料：性別、年齡、外周血中相關(guān)指標(biāo)如白細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、CEA 等，應(yīng)用 Microsoft Office Excel 2013進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，計算HPR、PLR。其中外周血中所有數(shù)據(jù)均為本院檢驗科檢測，全血細(xì)胞計數(shù)采用貝克曼780（貝克曼庫爾特）檢測，血清CEA的濃度采用羅氏E6000分析儀（羅氏診斷公司）檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)來自新疆軍區(qū)總醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)，應(yīng)用SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov檢驗各組正態(tài)性，偏態(tài)分布計量資料應(yīng)用中位數(shù)四分位間距[M（P25，P75）]表示，三組間數(shù)據(jù)先采用Kruskal-WallisH檢驗有無差異，兩組間比較應(yīng)用Mann-whitneyU檢驗；χ2檢驗分析計數(shù)資料；Graphpad prism 9繪制散點(diǎn)圖觀察HPR、PLR分部趨勢；采用Spearman相關(guān)系數(shù)來檢驗HPR、PLR與CEA的相關(guān)性；應(yīng)用MedCalc 20.0繪制受試者工作曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）評價HPR、PLR聯(lián)合CEA在胃癌的診斷預(yù)測價值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般臨床特征比較

胃癌組、胃息肉組及健康人群組性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；胃癌組較胃息肉組及健康人群組有較高的年齡、白細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)，除胃癌組血小板計數(shù)水平與胃息肉組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.186），其余組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；胃癌組較胃息肉組和健康人群組有較低的淋巴細(xì)胞計數(shù)和血紅蛋白，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；胃癌組的CEA、PLR高于胃息肉組（P＜0.001），同時高于健康人群組（P＜0.001）；胃癌組HPR低于胃息肉組（P＜0.001），同時低于健康人群組（P＜0.001），見表1。結(jié)合圖1可觀察三組PLR、HPR的分布情況。

圖1 三組HPR、PLR分布散點(diǎn)圖

表1 三組臨床特征比較

表1（續(xù)）

2.2 胃癌患者不同臨床病理特征間PLR、HPR、CEA的比較

男性胃癌患者HPR值高于女性（P＜0.05）；PLR和CEA在男女胃癌患者中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.532、0.396）。HPR值隨著胃癌的原發(fā)腫瘤浸潤加深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期進(jìn)展在降低（P＜0.05）；但腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與否的HPR值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。PLR、CEA隨著胃癌的腫瘤浸潤加深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期進(jìn)展在升高（P＜0.05），見表 2。

表2 胃癌患者不同臨床特征間PLR、HPR、CEA的比較[M（P25，P75）]

表2（續(xù)）

2.3 胃癌患者HPR、PLR與CEA的相關(guān)性分析

在胃癌患者中，HPR與CEA無相關(guān)性（rs=-0.034，P=0.606），見圖2a；PLR與CEA之間無相關(guān)性（rs=0.019，P=0.769），見圖 2b。

圖2 胃癌患者中HPR、PLR與CEA的相關(guān)性分析

2.4 外周血HPR、PLR聯(lián)合CEA對胃癌的診斷預(yù)測價值ROC曲線分析

HPR、PLR聯(lián)合CEA診斷胃癌的特異性較單獨(dú)CEA診斷胃癌的特異性上升。HPR、PLR、CEA的AUC面積分別為0.69（0.65，0.73）、0.73（0.69，0.77）、0.82（0.78，0.86），HPR、PLR 聯(lián)合 CEA 診斷胃癌的AUC分別為AUCPLR+CEA=0.87（0.84，0.90），AUCHPR+CEA=0.85（0.81，0.88），AUCPLR+HPR+CEA=0.87（0.84，0.90）。HPR聯(lián)合CEA診斷胃癌的AUC大于單獨(dú)CEA（P=0.038 7）或HPR（P＜0.000 1）；PLR聯(lián)合CEA診斷胃癌的AUC大于單獨(dú)CEA（P=0.000 1）或 PLR（P＜0.000 1）。HPR、PLR、CEA聯(lián)合診斷胃癌的AUC大于CEA、HPR聯(lián)合診斷胃癌的AUC（P=0.004 8），但與PLR、CEA聯(lián)合診斷胃癌的AUC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.884 2），見表3、圖3。

圖3 HPR、PLR與CEA單獨(dú)或聯(lián)合診斷胃癌的ROC曲線

表3 PLR、HPR聯(lián)合CEA對胃癌的診斷預(yù)測價值ROC曲線分析

3 討論

本研究使用血常規(guī)中HPR、PLR聯(lián)合CEA對胃癌診斷預(yù)測價值進(jìn)行探討，結(jié)果顯示胃癌組患者中PLR明顯高于胃息肉組及健康人群組（P＜0.05），這與其他學(xué)者研究結(jié)果一致[13-15]。Lian等[14]發(fā)現(xiàn)胃癌組術(shù)前患者的PLR高于健康受試者，術(shù)前較高的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比（NLR）和PLR降低了總生存率（OS）和無病生存期（DFS）。Kim等[15]發(fā)現(xiàn)術(shù)前PLR較高的有明顯的不良預(yù)后。Wu等[13]發(fā)現(xiàn)PLR和CEA有助于區(qū)分胃癌和良性胃疾病，CEA與PLR聯(lián)合使用比單獨(dú)使用提供更好的診斷預(yù)測價值。

本研究表明胃癌組血紅蛋白水平低于正常組及胃息肉組（P＜0.05），這與Liu等[16]發(fā)現(xiàn)胃癌患者術(shù)前貧血狀態(tài)影響患者預(yù)后的研究結(jié)果相一致。據(jù)了解，HPR在惡性腫瘤疾病中的臨床價值很少被研究。本研究發(fā)現(xiàn)與胃息肉組或者健康人群組相比，胃癌組的HPR值較低（P＜0.05）。Hu等[17]研究指出低HPR和低血紅蛋白在直腸癌患者中也有類似表現(xiàn)。Tang等[18]研究了膀胱癌患者術(shù)前HPR的進(jìn)展和預(yù)后價值。本研究首次探討了HPR與胃癌患者的臨床病理特征之間的關(guān)系，結(jié)果表明HPR與胃癌浸潤加深、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)展、腫瘤分期進(jìn)展相關(guān)（P＜0.05），同時研究表明男女患者HPR中位數(shù)不同，可能與男女患者血液中血紅蛋白濃度生理性差異有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)CEA在胃癌組患者中濃度大于胃息肉組（P＜0.05），Miki等[19]發(fā)現(xiàn)胃癌患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞中CEA陽性影響患者預(yù)后，同時CEA在臨床工作中有助于對腫瘤的診斷及預(yù)后分析。同時對腫瘤殘留、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有重要意義[20]。本研究發(fā)現(xiàn)HPR、PLR聯(lián)合CEA診斷胃癌的AUC大于其中任何單個指標(biāo)AUC（P＜0.05），表明HPR、PLR聯(lián)合CEA更有利于胃癌診斷預(yù)測，操作簡單，患者痛苦小，臨床實用性強(qiáng)。

同時由于本研究為回顧性分析，不能完全避免選擇性偏倚，納入影響因素較局限，比如高鹽飲食、吸煙、幽門螺桿菌感染等引起胃癌高危因素在內(nèi)可能影響研究結(jié)果。另外該研究是單一中心研究，樣本量較局限，期待更大的樣本量和更多中心的臨床研究。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)PLR和HPR與胃癌及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期顯著相關(guān)。HPR、PLR聯(lián)合CEA可提高對胃癌的診斷預(yù)測價值，為胃癌的診斷提供依據(jù)。