阿奇霉素與沙丁胺醇在兒童喘息性疾病中的應(yīng)用效果分析

高原　唐斌　何龍兵　屈林林

【摘要】 目的：分析阿奇霉素與沙丁胺醇在兒童喘息性疾病中的應(yīng)用效果及對超聲心動圖、肺功能指標的影響。方法：選取2019年1月-2020年12月于宿遷市第一人民醫(yī)院治療的90例兒童喘息性疾病患兒作為研究對象，利用隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，每組45例。對照組采用沙丁胺醇霧化吸入治療，試驗組采用阿奇霉素與沙丁胺醇聯(lián)合治療。對比兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、臨床指標、超聲心動圖與肺功能指標。結(jié)果：試驗組總有效率高于對照組（P<0.05）;試驗組喘息好轉(zhuǎn)、咳嗽消失、住院及體溫恢復(fù)時間均短于對照組，治療后超聲心動圖指標及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P<0.05）;試驗組治療后肺功能指標均高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：阿奇霉素與沙丁胺醇在兒童喘息性疾病中的應(yīng)用效果好，安全性高，超聲心動圖與肺功能指標均明顯改善，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 兒童喘息性疾病 阿奇霉素 沙丁胺醇 超聲心動圖

Effect Analysis of Azithromycin and Salbutamol in Children with Asthmatic Diseases/GAO Yuan， TANG Bin， HE Longbing， QU Linlin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： -115

[Abstract] Objective： To analyze the application effect of Azithromycin and Salbutamol in children with asthmatic diseases， and the influence on the echocardiography and pulmonary function indexes. Method： A total of 90 children with asthmatic diseases treated in Suqian First People’s Hospital from January 2019 to December 2020 were selected as the research objects. They were randomly divided into the control group and the experimental group， 45 cases in each group. The control group was treated with Salbutamol atomization inhalation， and the experimental group was treated with Azithromycin and Salbutamol. The curative effects， adverse reactions， clinical indexes and influence on echocardiography and pulmonary function indexes were compared two groups. Result： The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. The improvement time of wheezing， disappearance of cough， hospital stay， temperature recovery time of the experimental group were shorter than those of the control group， the indexes of echocardiography after treatment and adverse reaction rate in the experimental group were lower than those in the control group （P<0.05）. The indexes of pulmonary function of the experimental group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Azithromycin and Salbutamol have better curative effect and high safety in children with asthmatic diseases， and can obviously improve the indexes of echocardiography and pulmonary function， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Children with asthmatic diseases Azithromycin Salbutamol Echocardiography

First-author’s address： Suqian First People’s Hospital， Jiangsu Province， Suqian 223800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.027

兒童喘息性疾病是較為常見的呼吸性疾病，主要因細菌、微生物感染、過敏或支氣管發(fā)育不良等，最終導(dǎo)致喘息性疾病的發(fā)生[1]。臨床癥狀表現(xiàn)為患兒發(fā)熱、劇烈咳嗽、喘息等，若治療不及時，會發(fā)展為哮喘，給患兒的身心發(fā)育帶來嚴重的影響[2]。沙丁胺醇是治療哮喘常用的短效受體激動劑，療效不理想，用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率高。阿奇霉素是抗生素類藥物，還能起類激素樣抗炎殺菌效果[3]?；诖?，本研究采用阿奇霉素與沙丁胺醇聯(lián)合治療兒童喘息性疾病，觀察其療效、對超聲心動圖、肺功能指標的影響及藥物機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月于宿遷市第一人民醫(yī)院治療的90例兒童喘息性疾病患兒作為研究對象，納入標準：（1）均符合《兒童口呼吸的診斷與處理》的相關(guān)診斷標準[4];（2）入院后接受多項檢查并結(jié)合臨床癥狀表現(xiàn)確診;（3）患兒無意識不清或精神疾病。排除標準：（1）合并其他先天性心臟病;（2）其他重要器官功能障礙或衰竭;（3）全身感染疾病;（4）病案資料缺乏，依從性偏低。利用隨機數(shù)字表法將患兒分為對照組與試驗組，每組45例。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用沙丁胺醇霧化吸入溶液（生產(chǎn)廠家：深圳大佛藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20000348，規(guī)格：20 mL︰0.1 g/瓶）霧化吸入治療：將0.03 mL/kg沙丁胺醇融入0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H37022337，規(guī)格：500 mL︰4.5 g）2 mL中，采用霧化器進行霧化治療，2次/d，5～10 min/次。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上，加用阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：東北制藥集團公司沈陽第一制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000426，規(guī)格：0.25 g）治療，將5～10 mg/（kg·d）的阿奇霉素加入5%葡萄糖溶液（生產(chǎn)廠家：上海百特醫(yī)療用品有限公司，批準文號：國藥準字H19983121，規(guī)格：250 mL︰12.5 g）250 mL中靜脈滴注。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標與判定標準 對比兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、臨床指標、治療前后超聲心動圖與肺功能指標。（1）療效判定標準。治療后氣喘、咳嗽等臨床癥狀完全消失，呼吸平穩(wěn)，體溫恢復(fù)正常判定為顯效;治療后氣喘、咳嗽等癥狀明顯改善，體溫下降至低熱判定為有效;治療后氣喘、咳嗽均未改善，體溫無明顯變化或升高判定為無效[5]。總有效=顯效+有效。（2）不良反應(yīng)。包括輕度不安、惡心、輕度腹痛。（3）臨床指標。包括喘息好轉(zhuǎn)時間、咳嗽消失時間、住院時間及體溫恢復(fù)時間。（4）超聲心動圖指標。包括肺動脈收縮壓（pulmonary systolic pressure，PASP）、左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、三尖瓣最大反流速度（maximum tricuspid regurgitation velocity，MTRV）。采用德國兒童肺功能測試系統(tǒng)，美國高平臺彩超儀器。利用三節(jié)段分析法顯示心臟結(jié)果的完整和排列順序，重點掃描檢查主動脈弓位置，左肺動脈、無名動脈走向等。通過膜瓣反流壓差法測量PASP，合并三尖瓣反流者，以右心室流出道作為標準切面，測量MTRV，根據(jù)bumulli方程（PG=4V2）計算跨三尖瓣壓差，三尖瓣跨瓣壓差+右房壓=肺動脈收縮壓[6]。兩組均接受超聲檢測，利用IE33飛利浦彩色多普勒超聲檢測儀器，探頭頻率為2～4 MHz，患兒左側(cè)臥位，胸骨旁左室長軸結(jié)合M型超聲測量，用Simpson法測定LVEF[7]。測定三次取平均值。（5）肺功能指標。包括達峰容積比（peak volume ratio，PVR）、達峰時間比（peak time ratio，PTR）與公斤潮氣量（tidal volume per kilogram，TVPK）[8]。記錄兩組基本指標，包括身高、體重等，采用潮氣呼吸法檢測肺功能，采用德國兒童肺功能儀，檢測前清除鼻咽分泌物，患兒自然睡眠后，仰臥位，頭部后仰，用面罩固定在患兒口鼻上，壓緊面罩邊緣避免漏氣。每例患兒測試5次，統(tǒng)計20次的潮氣呼吸，最后利用電腦取平均值，得到PVR、PTR、TVPK。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男25例，女20例;年齡2～13歲，平均（7.50±0.30）歲;病程3～15 d，平均（9.00±0.20）d。試驗組，男23例，女22例;年齡3～13歲，平均（7.40±0.35）歲;病程3～14 d，平均（9.10±0.37）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 試驗組總有效率高于對照組（χ=10.946，P=0.000），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（χ=6.480，P=0.011），見表2。

2.4 兩組臨床指標比較 試驗組喘息好轉(zhuǎn)、咳嗽消失、住院、體溫恢復(fù)時間均短于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后超聲心動圖指標比較 兩組治療前心動圖指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;試驗組治療后PASP、LVEF、MTRV均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后肺功能指標比較 兩組治療前肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;試驗組治療后PVR、PTR、TVPK均高于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

兒童喘息性疾病是兒科常見的疾病，病理特征表現(xiàn)為氣道炎癥、支氣管痙攣、狹窄而發(fā)病，多數(shù)由肺炎病毒等病原體感染引起，臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息、呼吸困難等[9-10]。臨床上多采用沙丁胺醇治療，病情常有反復(fù)，治療上還需要結(jié)合抗感染和抗氣管炎癥同時進行。

沙丁胺醇屬于短效支氣管擴張制劑，其作用機制是對平滑肌上的β受體起作用，激活腺苷酸，增加體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷酸含量，起到改善呼吸肌痙攣的效果[11]。抑制超敏反應(yīng)細胞，特別是抑制釋放肥大細胞介質(zhì)，擴張支氣管、減少氣管阻力，持續(xù)作用較長，最終有效改善患兒肺部通氣功能[12]。雷春華等[13]研究也證明霧化沙丁胺醇吸入治療兒童喘息性疾病效果確切，安全性高，減輕氣道阻力，緩解氣流受限，緩解病情。阿奇霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阻斷細菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制細菌合成蛋白質(zhì)，從而阻礙細菌在患兒體內(nèi)的表達[14]。阿奇霉素抗菌譜廣，在細胞、組織中的濃度可以超過同期血濃度的10～100倍，在巨噬細胞內(nèi)濃度高，能將它轉(zhuǎn)運到炎癥部位。因此，阿奇霉素在炎癥部位達到血濃度的20～50倍，細菌進入組織細胞，刺激巨噬細胞釋放阿奇霉素，進一步強化其抗菌效果[15]。而且阿奇霉素衰期長，超過60 h，會產(chǎn)生明顯的藥效后反應(yīng)，每日僅需給藥1次，連續(xù)5～7 d注射阿奇霉素溶液，停藥后阿奇霉素能在體內(nèi)維持較長時間的抗菌效果，代謝物通過大小便排出，對身體無毒害作用。相關(guān)研究顯示，對于兒童類呼吸系統(tǒng)疾病，較好的治療方式為采用藥物霧化進入肺部，使得藥物直達肺部，療效十分顯著且起效快，同時也對心血管損害和刺激較小[16-17]。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率及治療后PVR、PTR、TVPK均高于對照組（P<0.05）;試驗組喘息好轉(zhuǎn)、咳嗽消失、住院及體溫恢復(fù)時間均短于對照組，治療后PASP、LVEF、MTRV均低于對照組（P<0.05）。對于喘息類疾病，霧化吸入治療加用注射抗生素溶液的治療方式最有效且快速[18]。藥物吸入直接進入下呼吸道和肺部，藥物水溶性好，與肺組織結(jié)合多，在氣道中濃度高，與黏液組織結(jié)合較多，滯留時間長，局部抗炎效果明顯，從而達到治療的目的[19]。與陳阿阮等[20]研究結(jié)果一致，進一步證實了沙丁胺醇溶液霧化吸入可以到達全肺，對心血管傷害較小，再加用阿奇霉素溶液，兩種藥物的協(xié)調(diào)作用強化了治療效果，有效降低了低血鉀和肌肉震顫等用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率。聯(lián)合組的療效明顯高于單一使用沙丁胺醇的療效，可以縮短病程，同時該療法給藥方便，安全有效，是治療兒童喘息性疾病較好的方式。

綜上所述，阿奇霉素與沙丁胺醇在兒童喘息性疾病中的應(yīng)用效果好，安全性高，超聲心動圖與肺功能指標均明顯改善，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-11-29） （本文編輯：程旭然）