青年2型糖尿病危險因素研究進(jìn)展

楊曉波

【摘要】 青年2型糖尿病是指在青年時期發(fā)生的2型糖尿?。═2DM），其多是由于遺傳和環(huán)境因素引起的慢性代謝性疾病，具體發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。隨著發(fā)病年齡的提前，T2DM的病程延長，患者暴露在高血糖環(huán)境中的時間也更久，使得治療時間、治療成本增加，并發(fā)癥增多，危害性亦增大。由于目前對疾病危險因素的關(guān)注令人失望，因而，深入了解青年T2DM的危險因素，及早從靶點(diǎn)干預(yù)，準(zhǔn)確防治，對于降低T2DM的發(fā)病率、改善其預(yù)后具有積極的意義。茲從遺傳因素、人口學(xué)因素、自我管理因素、病理因素、心理因素幾個方面整理近年來青年T2DM危險因素研究進(jìn)展，并提出存在的問題及展望。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 青年 危險因素

Research Progress on the Risk Factors of Type 2 Diabetes in Youth/YANG Xiaobo. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： -179

[Abstract] Young type 2 diabetes refers to type 2 diabetes （T2DM） that occurs in youth， which is mostly a chronic metabolic disease caused by genetic and environmental factors， the specific pathogenesis is still unclear. With the advancement of the age of onset， the course of T2DM is prolonged， and the patient is exposed to the environment of hyperglycemia for longer， which increases the treatment time and treatment cost， increases the number of complications， and increases the harm. As the current attention to disease risk factors is disappointing， a thorough understanding of the risk factors of young T2DM， early intervention from the target， and accurate prevention and treatment are of positive significance for reducing the incidence of T2DM and improving its prognosis. This article summarizes the research progress of young T2DM risk factors in recent years from the aspects of genetic factors， demographic factors， self-management factors， pathological factors， and psychological factors， and puts forward the existing problems and prospects.

[Key words] Type 2 diabetes Youth Risk factors

First-author’s address： Inner Mongolia People’s Hospital， Hohhot 010017， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.043

2020年中國T2DM防治指南顯示，我國T2DM的患病率由1986年的1.04%持續(xù)增長到2017年的11.2%[1]。值得引起關(guān)注的是，近年來，T2DM的發(fā)病出現(xiàn)年輕化的趨勢，且發(fā)病率逐年上升，青年人群成了T2DM患病率增速最快的群體[2]，有報(bào)道指出，到2025年，發(fā)展中國家20～44歲的糖尿病患者，大約達(dá)到50萬，其中T2DM的比例達(dá)到20%[3]。另有研究指出青年T2DM患者發(fā)病時間較早，往往并發(fā)癥發(fā)生率更高[4]，β細(xì)胞功能受損更快，疾病更具侵襲性，可能是由于幾個基因之一的高度外顯基因突變引起的[5]。因此，早期防治相關(guān)危險因素對于延緩青年T2DM的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。目前，對于青年T2DM的報(bào)道鮮少，茲將青年T2DM的危險因素研究進(jìn)展綜述如下。

1 遺傳因素

T2DM是典型的遺傳類疾病，糖尿病的家族史與糖尿病有顯著而獨(dú)立的關(guān)系。糖尿病家族史與疾病風(fēng)險之間的關(guān)系已得到充分的驗(yàn)證，家族史帶來的糖尿病風(fēng)險在人群中是顯而易見的。有研究表明，與沒有糖尿病家族史的人群相比，那些有糖尿病史的患T2DM的可能性是2～6倍[6]，其具體發(fā)病機(jī)制可能與遺傳性胰島素分泌減少有關(guān)，也可能與人類白細(xì)胞抗原等基因有關(guān)。另有報(bào)道指出，若雙親中有一方患有T2DM，其子女患T2DM的發(fā)病風(fēng)險將比無T2DM家族史的高出3.5倍，若父母雙方均患有T2DM，那子女的發(fā)病率將比無T2DM家族史的高出6.1倍[7]。尉穎等[8]等收集的183例青年T2DM患者，有T2DM家族史的111例，占比60.66%。厲姝岑[9]收集的212例青年T2DM患者中，有家族史的患者達(dá)122例，占比57.5%。以上研究顯示，超過一半以上的青年T2DM患者有家族史，因此，也進(jìn)一步的提示，家族遺傳因素是青年T2DM發(fā)生的重要原因，對于有此類危險因素的青年人群應(yīng)及早預(yù)防。

2 人口學(xué)因素

有研究認(rèn)為，性別可能是青年T2DM發(fā)生的危險因素。趙萍[10]收集的313例T2DM患者中，共有男性患者188例，以40歲為分界線，其中，非青年組男性138例，占比55.87%（138/247），而青年組男性50例，占比達(dá)到75.76%（50/66）。申有霞等[11]收集的249例青年T2DM患者，男性180例占比72.3%，明顯高于女性69例占比27.7%。這可能是因?yàn)榕匀粘Ｉ钪?，承?dān)更多家務(wù)勞動、照顧小孩以及老人的任務(wù)，所以更注重飲食及日常起居的管理，更容易養(yǎng)成健康飲食的行為有關(guān)。當(dāng)今社會，青年男性因?yàn)楣ぷ骰蛘吣承┰蚪?jīng)常飲食作息不規(guī)律，頻于社交應(yīng)酬，吸煙飲酒，喜歡打游戲，缺乏運(yùn)動等原因?qū)е聶C(jī)體代謝異常。而T2DM是一類慢性代謝性的疾病，其發(fā)生與以上因素息息相關(guān)。另外，有研究指出，文化程度的高低也可能與青年T2DM的發(fā)生有關(guān)[12]，文化水平越高，對T2DM的認(rèn)知度越高，了解掌握糖尿病相關(guān)知識的途徑更豐富，對疾病認(rèn)識的更全面，自我約束力也更強(qiáng)，更容易建立和保持良好健康的飲食行為。文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道指出，有無配偶、居住情況也可能與青年T2DM的發(fā)生有關(guān)，可能原因?yàn)楠?dú)居人群生活相對自由，自我管理水平差。而有配偶的人群則會有家人的陪伴與關(guān)心，不僅在飲食及日常行為方面得到照顧，還可以減少患者的心理困擾癥狀，激發(fā)患者勇敢積極面對疾病的心理，能及時地尋求外界的幫助，使得自我管理水平相對更高，維護(hù)健康的意識更強(qiáng)，形成有益于自身健康的良性循環(huán)。有報(bào)道指出，社會支持水平與糖尿病患者的飲食依存性呈正相關(guān)[12]。另外，國外研究指出，有更多的T2DM患者出現(xiàn)在貧困地區(qū)[15]。鄒子翔等[16]共收集了南充市社區(qū)的中青年T2DM患者184例，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，月收入≤3 500元的共有160例，占比達(dá)86.96%，月收入>3 500元的，共24例，占比為13.04%，其人數(shù)差距大。這可能與經(jīng)濟(jì)壓力造成的生活方式、飲食習(xí)慣不規(guī)律，獲取知識途徑匱乏等因素有關(guān)。另外，T2DM的初期癥狀輕微不典型，發(fā)生多隱匿。有的患者甚至無任何臨床表現(xiàn)，而相對貧困的青年人群生活壓力更大，經(jīng)濟(jì)需求也更大，他們大多以自己一人的收入承擔(dān)著家中多人的生活支出，這就導(dǎo)致此類人群疲于生活壓力而對自己健康關(guān)注度減少，即便已經(jīng)獲知自己患有T2DM，也可能因?yàn)門2DM進(jìn)展緩慢且自身收入偏低，不能接受正規(guī)的診療，導(dǎo)致延誤甚至放棄治療。所以他們需要更有針對性的資源和更多的初級預(yù)防，尤其是加強(qiáng)人群健康教育，對降低青年T2DM的發(fā)病率至關(guān)重要。

3 自我管理因素

有效的自我管理對于預(yù)防T2DM的發(fā)生發(fā)展有著積極的意義[17]。尤其對于新發(fā)的青年T2DM患者，如果采取正確嚴(yán)格的飲食與生活方式的干預(yù)，受損的胰島β細(xì)胞的功能是有可能逆轉(zhuǎn)的[18]。然而不同年齡段的自我管理水平不同，有報(bào)道指出，青年T2DM患者的自我管理水平較弱[19]。李莉等[20]研究發(fā)現(xiàn)，對收集的T2DM患者639人調(diào)查結(jié)果顯示，飲食控制的達(dá)標(biāo)率為71.0%，體育鍛煉的達(dá)標(biāo)率為76.4%，遵醫(yī)用藥達(dá)標(biāo)率為62.6%，而45歲以下青年人群的飲食控制、體育鍛煉、遵醫(yī)用藥達(dá)標(biāo)率分別為53.2%、64.5%和51.6%，可見青年T2DM患者的自我管理水平顯著較弱。劉良紅等[21]對住院的128例青年T2DM患者的管理現(xiàn)狀進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，53.1%的青年T2DM患者對T2DM相關(guān)知識知之甚少或根本不了解;53.9%的患者日常生活不規(guī)律，16.4%的患者日常生活習(xí)慣很不規(guī)律;42.2%的患者確診T2DM后基本未進(jìn)行復(fù)檢，即便有復(fù)檢的，約20.7%的患者最近1次糖化血紅蛋白的檢測數(shù)值在10%以上;另外，46.4%的患者對于規(guī)定時間內(nèi)應(yīng)該做哪些檢查模糊不清，更有12.5%的患者根本不知道還需要對疾病進(jìn)行定期檢查;同時還有24.2%的患者感覺疾病以及工作帶來的壓力太大、難以承受。黃楚君[22]對收集的330例青年T2DM患者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，隨機(jī)血糖的達(dá)標(biāo)率為49.69%，空腹血糖達(dá)標(biāo)率為40.12%，糖化血紅蛋白的達(dá)標(biāo)率為38.58%，甘油三酯和總膽固醇的達(dá)標(biāo)率分別為49.07%、37.35%，以上數(shù)據(jù)達(dá)標(biāo)率均不足50%。事實(shí)表明，青年T2DM患者對疾病的認(rèn)知程度、自我管理方面亟待提高。宋銳等[23]研究也表明年齡越小，T2DM病程越短的患者對T2DM的管理越差，認(rèn)知度更低。另外，也有報(bào)道指出，對膳食結(jié)構(gòu)認(rèn)知度低，膳食結(jié)構(gòu)管理不完善也會增加青年人群T2DM的患病風(fēng)險。王嫻等[24]收集了18～45歲的青年T2DM患者163例，同等年齡段的志愿者320例，采用半定量問卷的形式，共研究了受試者半年內(nèi)食物攝入的情況，應(yīng)用膳食平衡指數(shù)分析得出，以每天攝入油脂量30 g為分界線，攝入量超過30 g的青年人群，比攝入量低于30 g的人群，患T2DM的風(fēng)險提高了1.49倍。另外，其研究還發(fā)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)蛋白及蔬菜水果攝入不足導(dǎo)致的膳食結(jié)構(gòu)失衡也是T2DM年輕化的危險因素。其原因可能是膳食結(jié)構(gòu)失衡降低了食物多樣性對機(jī)體的保護(hù)作用以及增加了能量密度較高食物占總膳食的比例，進(jìn)而促進(jìn)了T2DM的發(fā)生。有報(bào)道指出，優(yōu)質(zhì)蛋白在提供飽腹感的同時可以增加機(jī)體瘦組織和胰島素的敏感性[25]。因此，通過普及膳食結(jié)構(gòu)相關(guān)知識，進(jìn)而改善青年人群膳食結(jié)構(gòu)的管理非常重要。以上資料顯示，青年T2DM患者自我管理的現(xiàn)狀堪憂，可能與青年人群的特殊社會地位有關(guān)，青年人群不管在學(xué)習(xí)、生活、工作的任何一個方面，都承擔(dān)了主要且重要的角色，其壓力大、負(fù)擔(dān)重，無暇顧及自身的身體健康。但也有一部分青年T2DM患者是因?yàn)榕R床表現(xiàn)相對較輕，不能夠引起足夠的重視。或者僅僅是因?yàn)樽陨韺膊≌J(rèn)知能力的匱乏而疏于管理。所以，目前當(dāng)務(wù)之急是提高青年人群對T2DM的自我管理水平。指導(dǎo)他們正確認(rèn)識疾病以及疾病所帶來的壓力，合理管理日常生活，規(guī)律飲食運(yùn)動，定期檢查，保持正確的態(tài)度和良好的心態(tài)，同時加強(qiáng)T2DM健康知識的普及，及早地阻斷疾病的發(fā)生發(fā)展。

4 病理因素

有研究指出，一些病理因素可能是青年T2DM的危險因素。陳滿等[26]共收集157例T2DM患者，其中，18～45歲的青年組患者60例，大于45歲的老年組患者97例，研究顯示，青年組的甘油三酯（TG）、尿酸（UA）均比老年組高?？梢姡琓G和UA可能是引發(fā)青年T2DM的重要病因。這可能是因?yàn)檫^量的TG會沉積到胰腺、肝臟等胰島素敏感的靶器官，導(dǎo)致胰島素抵抗有關(guān)。而胰島素抵抗可發(fā)生在T2DM整個病程之中，機(jī)體處在胰島素抵抗的病理環(huán)境中，日久會使β細(xì)胞損壞而凋亡，進(jìn)而對機(jī)體造成巨大的損害，因此維持正常的脂代謝對預(yù)防青年T2DM的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要[27]。另外，也有其他報(bào)道指出，高UA也會增加T2DM的患病風(fēng)險，可能是由于過量的UA在肝臟細(xì)胞中誘導(dǎo)激發(fā)氧化應(yīng)激，產(chǎn)生炎癥因子，對血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷的同時對骨骼肌和脂肪細(xì)胞的胰島素信號傳導(dǎo)產(chǎn)生障礙，進(jìn)而產(chǎn)生胰島素抵抗，使胰島工作異常[28]。楊琨等[13]研究發(fā)現(xiàn)，收集的261例青年T2DM患者，體重指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）偏高的人群占比分別為66.25%和61.54%，均高于正常青年組人群的36.17%和37.35%。趙萍[10]收集的313例T2DM患者，以40歲為切點(diǎn)，研究結(jié)果顯示，非青年組TG和BMI

均顯著低于青年組TG和BMI?？梢姺逝帧⒀呤乔嗄耆巳悍浅Ｖ匾牟±硖卣?，這與現(xiàn)在這個時代飲食改變以及生活方式的變化有很大關(guān)系。青年人群多數(shù)喜吃油炸、甜食等高熱量食物，同時，又缺乏運(yùn)動量，使得脂肪堆積，引發(fā)肥胖，日久血脂偏高。另外，肥胖不僅會引起T2DM的發(fā)生，更會引發(fā)T2DM伴隨的一系列并發(fā)癥，造成持續(xù)性的風(fēng)險。其多是由于肥胖會刺激胰島分泌更多的胰島素，致胰島滿負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)，分泌出的胰島素敏感性減低，最終引發(fā)T2DM[29]。有報(bào)道指出，體重管理可以改善免疫功能并可能預(yù)防疾病的嚴(yán)重程度[30]。而通過飲食及日常行為控制肥胖和T2DM發(fā)生發(fā)展是最重要的可改變的風(fēng)險因素。另有文獻(xiàn)[11]報(bào)道，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高的肝功能受損與青年T2DM的發(fā)生有關(guān)。研究認(rèn)為，高ALT是T2DM發(fā)生的風(fēng)險標(biāo)志物，肝臟在T2DM的發(fā)病機(jī)制中具有潛在的作用[31]。

5 心理因素

有研究顯示，45%～77%的T2DM患者存在糖尿病痛苦[32]。賈慶梅等[33]收集了196例青年T2DM患者，采用反芻思維量表、糖尿病痛苦量表、醫(yī)學(xué)應(yīng)對問卷以及一般調(diào)查資料問卷進(jìn)行研究，共收回196份，結(jié)果顯示糖尿病痛苦量表得分（2.77±0.85）分，處于較高水平。其中生活規(guī)律相關(guān)得分（3.26±1.01）分、情感負(fù)擔(dān)得分（3.10±0.96）分，兩個維度痛苦程度最高。另外，多重線性回歸分析結(jié)果顯示，家庭收入、文化程度、治療效果、用藥情況等等亦為青年T2DM患者痛苦的相關(guān)因素。錢金平[34]收集的208例中青年T2DM患者，采用羅森博格自尊量表、T2DM病恥感評估量表、醫(yī)學(xué)應(yīng)對方式問卷以及一般方式問卷的形式進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，中青年T2DM患者病恥感水平較高，得分為（63.48±8.11）分。其研究還指出，青年T2DM的病恥感與是否使用胰島素、住院次數(shù)、體重指數(shù)、生活方式及個人自尊密切相關(guān)。葉趙芳等[35]收集的220例青年T2DM患者，通過T2DM病恥感評估量表和一般調(diào)查問卷的形式進(jìn)行研究，結(jié)果得出，共有4個方面為青年T2DM患者病恥感的主要原因，具體包括社會支持程度、家庭人均收入、胰島素治療以及T2DM并發(fā)癥。王潔等[36]收集的209例T2DM患者中，研究發(fā)現(xiàn)年齡<44歲的青年T2DM人群病恥感高于老年人群。研究也表明，一些負(fù)性心理因素可增加青年T2DM的發(fā)病風(fēng)險[37]。另一方面，負(fù)性情緒對血糖的控制及疾病的防治也會產(chǎn)生消極的影響[38]。究其原因，可能是青年人群社會壓力太大，而T2DM與日常學(xué)習(xí)、工作、擇偶、生活緊密相關(guān)，并且屬于需要長期服藥治療的慢性遺傳類疾病，使得此類人群不僅受困于日常生活、自尊心受挫，而且經(jīng)濟(jì)需求也較大，因此帶來了極大的心理及經(jīng)濟(jì)壓力，使得幸福指數(shù)降低而產(chǎn)生病恥感。可見，對于此類人群，在治療疾病的同時，醫(yī)務(wù)人員要時刻關(guān)心患者的心理健康，及時疏導(dǎo)，鼓勵患者對疾病樹立積極正確的認(rèn)識，勇于和自己的家人、朋友表達(dá)自己的感受，從而降低病恥感。李建兒等[39]研究也得出，青年T2DM患者的糖尿病痛苦與領(lǐng)悟社會支持呈負(fù)相關(guān)，其中領(lǐng)悟支持主要對象來自家庭成員，其次是朋友、同事、病友等。說明領(lǐng)悟社會的支持度越高，糖尿病痛苦程度越低，反之越高。另外，抑郁癥也可能是青年T2DM的危險因素。有時候T2DM與抑郁癥相伴發(fā)生互為因果[40]，現(xiàn)今社會青年人壓力大，抑郁癥的發(fā)生風(fēng)險逐年升高，可能由于抗抑郁藥物的使用，以及代謝的紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)糖耐量異常和胰島素抵抗，但具體的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，有待進(jìn)一步的研究[41]。

綜上，青年T2DM的危險因素與青年T2DM的發(fā)生發(fā)展之間有著非常重要的關(guān)系，針對青年T2DM逐年高發(fā)的事實(shí)，一方面要加強(qiáng)T2DM健康教育知識的科普，另一方面要提高T2DM的篩查率，盡早解決和糾正相關(guān)的危險因素，有效科學(xué)預(yù)防，及時正確診治，做到未病先防，即病防變。但是由于現(xiàn)階段此領(lǐng)域研究較少，多數(shù)學(xué)者收集的病歷數(shù)量較少，缺乏大規(guī)模、大數(shù)據(jù)、有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的科研成果，代表性難以保證。另外，現(xiàn)有研究關(guān)于目標(biāo)人群的選擇，大部分是研究者按自己的研究需要就近收集，缺乏廣泛性，難免存在偏倚。后期仍然需要積極開展有關(guān)青年T2DM相關(guān)危險因素的多中心、前瞻性的研究，切實(shí)提供強(qiáng)有力的證據(jù)。這樣，才能更有助于明確青年T2DM的危險因素，為青年人群的健康保駕護(hù)航，為切實(shí)減少青年T2DM的發(fā)生發(fā)展做出貢獻(xiàn)。

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（收稿日期：2021-12-10） （本文編輯：張爽）