達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓患者心臟功能的改善效果

湯曾耀　梅寒穎

【摘要】 目的：探討達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓患者心臟功能的改善效果。方法：選取2020年7月-2021年7月九江市第一人民醫(yī)院收治的126例的左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組63例。兩組均實(shí)施基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上實(shí)施沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈。比較兩組心功能、肺功能及生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果：治療前，兩組左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離（6MWD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、最大呼氣流量（PEF）、一秒用力呼氣容積（FEV₁）、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比值（FEV₁/FVC%）、各維度明尼蘇達(dá)州心功能不全生命質(zhì)量量表（MLHFQ）評(píng)分及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4周后，兩組LVEF、6MWD、FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，LVESD、LVEDD、軀體、情感、其他領(lǐng)域評(píng)分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD、FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD、軀體、情感、其他領(lǐng)域評(píng)分和MLHFQ量表總分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：將達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉應(yīng)用在左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓中，可促進(jìn)心肺功能的改善，提升患者活動(dòng)能力，改善生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 左心衰竭 肺動(dòng)脈高壓 達(dá)格列凈 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉

Effect of Dapagliflozin Combined with Sacubitril Valsartan Sodium on the Improvment of Cardiac Function in Patients with Left Heart Failure Complicated with Pulmonary Hypertension/TANG Zengyao， MEI Hanying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore that application effect of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium on the improvement of cardiac function in patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension. Method： A total of 126 patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension admitted to Jiujiang NO.1 Peoples Hospital from July 2020 to July 2021 were selected， they were divided into control group and observation group according to the numerical random table method， with 63 patients in each group. Both groups were treated with basic treatment， the control group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium on this basis， and the observation group was combined with Dapagliflozin on the basis of the control group. The improvement of heart function， lung function and quality of life were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in left ventricular ejection fraction （LVEF）， 6 min walking distance （6MWD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， maximum expiratory flow （PEF）， forced expiratory volume in one second （FEV₁）， ratio of forced expiratory volume in one second to all expiratory volume （FEV₁/FVC%）， and Minnesota living heart failure questionnaire （MLHFQ） in all dimensions scores and total scores between two groups （P>0.05）. 4 weeks of treatment， the levels of LVEF， 6MWD， FEV₁and FEV₁/FVC% in both groups were higher than those before treatment， and the LVESD， LVEDD， scores of physical， emotional， other fields and MLHFQ total scores were lower than those before treatment， and the levels of LVEF， 6MWD， FEV₁and FEV₁/FVC% in the observation group were higher than those in the control group， the LVESD， LVEDD， scores of physical， emotional， other fields and MLHFQ total score in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Dapagliflozin combined with Sacubitril Valsartan Sodium in the treatment of patients with left heart failure complicated with pulmonary hypertension can promote the improvement of cardiopulmonary function， enhance patients activity ability and improve their quality of life.C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

[Key words] Left heart failure Pulmonary hypertension Dapagliflozin Sacubitril Valsartan Sodium

First-authors address： Jiujiang NO.1 Peoples Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.001

肺動(dòng)脈高壓主要指在多種原因的影響下肺動(dòng)脈壓異常升高。研究數(shù)據(jù)顯示，50歲以上人群疾病的發(fā)病率較高，而遺傳因素中疾病發(fā)病率可占總疾病發(fā)生率的10%，這給人們健康和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重危害[1-2]。左心衰竭是引發(fā)肺動(dòng)脈高壓的重要因素，其發(fā)病機(jī)制主要是左心收縮和舒張功能障礙或左心瓣膜嚴(yán)重疾病所致。在左心衰竭患者中有60%可進(jìn)展為左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓，在降低心肺功能的同時(shí)降低其生活質(zhì)量。為此，針對(duì)左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓患者采取有效、針對(duì)性的治療措施，對(duì)改善心肺功能，提升生活質(zhì)量至關(guān)重要。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為一種復(fù)合劑，不僅具有腦啡肽酶抑制劑的作用，而且還具備血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用，是臨床用于治療代償期心力衰竭的新型藥物。本研究選取126例左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓患者，分析達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月-2021年7月九江市第一人民醫(yī)院收治的126例的左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2021版《中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診斷與治療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo)：肺動(dòng)脈收縮壓（PA systolic pressure，PASP）>40 mmHg、三尖瓣反流速率峰值（tricuspid regurgitation velocity，TRV）>2.8 m/s;（3）經(jīng)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NYHA）評(píng)估，心功能處于Ⅲ、Ⅳ級(jí);（4）LVEF≤40%;（5）既往未實(shí)施過(guò)降壓藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因其他疾病導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓，如低氧血癥、慢性阻塞性肺疾病、血栓;（2）既往應(yīng)用達(dá)格列凈和沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉藥物治療出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏;（3）合并其他嚴(yán)重心臟疾病，如心肌梗死、二尖瓣狹窄、心源性休克;（4）簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表（mini-mental state examination，MMSE）<24分，無(wú)法溝通，無(wú)法配合研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組63例。本研究在醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意和批準(zhǔn)下實(shí)施，患者和家屬簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組均實(shí)施病情監(jiān)測(cè)，遵醫(yī)囑給予氧氣吸入、擴(kuò)血管及利尿劑等治療。對(duì)照組采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉進(jìn)行治療。遵醫(yī)囑口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171054，規(guī)格：100 mg）初始用藥劑量為50 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥2周，觀察期間有無(wú)不良反應(yīng)。若機(jī)體指標(biāo)正常，則增加藥物劑量為100 mg/次，2次/d。然后逐漸將藥量增加至最高劑量200 mg/次，保持2次/d。共持續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施達(dá)格列凈。遵醫(yī)囑口服達(dá)格列凈（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170039，規(guī)格：5 mg）5 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、6 min步行距離（6MWD）。前3個(gè)指標(biāo)利用胸部超聲心動(dòng)圖進(jìn)行評(píng)估;6MWD在科室走廊進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，囑患者在標(biāo)記好的走廊行走，每隔3 m、折返點(diǎn)進(jìn)行標(biāo)記，由調(diào)查人員記錄患者在6 min內(nèi)行走的距離[4]。（2）比較兩組肺功能指標(biāo)，包括最大呼氣流量（PEF）、一秒用力呼氣容積（FEV₁）、第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比值（FEV₁/FVC%），利用肺功能儀器對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估和記錄[5]。（3）比較兩組生活質(zhì)量，利用明尼蘇達(dá)州心功能不全生命質(zhì)量量表（MLHFQ）進(jìn)行評(píng)估，量表共有維度3個(gè)，軀體領(lǐng)域8個(gè)條目（0～40分）、情感領(lǐng)域5個(gè)條目（0～25分）、其他領(lǐng)域8個(gè)條目（0～40分），共有條目21個(gè)，采用0～5級(jí)評(píng)分法，總分為0～105分，分?jǐn)?shù)越低，生活質(zhì)量越好，量表Cronbachs α系數(shù)為0.897，具有良好信效度[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 27.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD、6MWD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周，兩組LVEF、6MWD均高于治療前，LVESD、LVEDD均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD均高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組PEF、FEV₁、FEV₁/FVC%水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周，兩組FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8

2.4 兩組MLHFQ評(píng)分比較 治療前，兩組軀體、情感、其他領(lǐng)域評(píng)分和MLHFQ量表總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周，兩組軀體、情感、其他領(lǐng)域評(píng)分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

有研究顯示，在肺動(dòng)脈高壓患者中，慢性心力衰竭可達(dá)70%[7-8]。患者在發(fā)病后主要表現(xiàn)為呼吸困難，部分患者可出現(xiàn)胸痛、疲乏及虛弱，且隨著病情的進(jìn)展，機(jī)體活動(dòng)耐力顯著下降，并出現(xiàn)多種合并癥，如血栓、肝硬化、肺部感染、低氧血癥，導(dǎo)致心肺功能降低的同時(shí)威脅其健康和生命[9-10]。左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓在臨床具有較高的病死率，其經(jīng)過(guò)靶向治療后，取得效果并不顯著，預(yù)后效果并不理想?；诖耍R床對(duì)于左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓尋求有效的治療方法，對(duì)促進(jìn)臨床癥狀、體征的恢復(fù)，提升生活質(zhì)量具有重要價(jià)值。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，是一類治療高血壓的常用藥物。其可阻斷AT₁受體抑制血管緊張素Ⅱ的作用，同時(shí)抑制醛固酮的釋放，可對(duì)血管的收縮作用產(chǎn)生有效的抑制，從而動(dòng)脈高壓狀態(tài)逐漸降低[11-12]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為復(fù)合劑，其具備腦啡肽抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的聯(lián)合作用，可對(duì)血管緊張素Ⅱ進(jìn)行抑制，并通過(guò)間接作用使腦啡肽酶肽指標(biāo)降低，可作用于血管，改善病情狀態(tài)[13]。達(dá)格列凈為臨床廣泛用于治療糖尿病合并心力衰竭的藥物，是鈉與葡糖糖的協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，當(dāng)其作用機(jī)體后，可促使尿中鈉離子的排泄，緩解葡萄糖在腎臟中重吸收，避免機(jī)體中水鈉滯留，改善機(jī)體炎性因子水平[14]。

治療4周，兩組LVEF、6MWD均高于治療前，LVESD、LVEDD均低于治療前，且觀察組LVEF、6MWD均高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療4周，兩組FEV₁、FEV₁/FVC%水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與逄琪琪等[15]研究結(jié)果一致。主要原因，肺動(dòng)脈高壓發(fā)病生理過(guò)程中內(nèi)皮素為重要物質(zhì)，其不僅會(huì)收縮血管，且會(huì)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和分化，由此導(dǎo)致血管重塑[16]。而沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉會(huì)抑制細(xì)胞分泌內(nèi)皮素，并通過(guò)A型、B型利鈉肽對(duì)內(nèi)皮素收縮血管作用進(jìn)行拮抗，降低內(nèi)皮素對(duì)肺動(dòng)脈高壓產(chǎn)生的不良影響。而達(dá)格列凈可有效改善疾病治療中的炎癥反應(yīng)，在維持鈉離子水平穩(wěn)定的同時(shí)改善心肌痙攣癥狀。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，使藥物作用達(dá)到最大治療效果，促進(jìn)機(jī)體心肺功能指標(biāo)改善[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療4周，兩組軀體、情感、其他領(lǐng)域評(píng)分和MLHFQ量表總分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與彭媛等[19]研究結(jié)果一致。主要原因：通過(guò)聯(lián)合使用達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉，緩解炎癥反應(yīng)對(duì)心臟造成的損傷，改善心室重構(gòu)，促進(jìn)心肺功能的改善，提升日常運(yùn)動(dòng)活動(dòng)耐力，進(jìn)而使生活質(zhì)量得到顯著的改善[20]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉應(yīng)用在左心衰竭合并肺動(dòng)脈高壓患者中取得較理想的治療效果，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，促進(jìn)心肺功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2021-11-26） （本文編輯：張明瀾）C58D9217-2362-43CF-A5B5-56FFB79106D8