支氣管哮喘患者血清MBL、IgE及FeNO的臨床價值

李新玲 朱頎峰 孫爽 宋少堂

(河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院 1呼吸與危重癥醫(yī)學科，河北 石家莊 050031；2精神衛(wèi)生科；3石家莊市平安醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科；4石家莊市循環(huán)化工園區(qū)醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科)

支氣管哮喘在環(huán)境污染、天氣因素等多種因素影響下，導(dǎo)致疾病的發(fā)生率逐漸提高。又因為支氣管哮喘屬于一種慢性疾病，患者需要長時期服用藥物來控制病情，而患者的精神壓力也會因此而逐漸上升，嚴重降低了患者的治療依從性，進而危及患者的生命健康，及早診斷、及時治療對于患者病情恢復(fù)非常有幫助〔1,2〕。以往臨床上所采用的肺功能、臨床表現(xiàn)、影像學檢查方式因診斷漏診率較高，嚴重影響了后期的診斷和治療〔3〕。由于支氣管哮喘的病因和發(fā)病機制非常復(fù)雜，包含很多哮喘氣道炎癥的細胞因子，目前在廣泛推廣支氣管哮喘的免疫炎性反應(yīng)研究，同時研究的重點也在發(fā)生改變，主要凸顯細胞在細胞因子網(wǎng)絡(luò)上的作用，以及與發(fā)病機制的聯(lián)系和影響，甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)濃度、免疫球蛋白(Ig)E水平在支氣管哮喘發(fā)病中起至關(guān)重要的作用，生物標志物的研究對于疾病的診斷和治療也起關(guān)鍵性作用，其呼出氣一氧化氮(FeNO)也可以作為診斷支氣管哮喘疾病的一種有效介質(zhì)〔4〕。本研究旨在探究血清MBL、IgE及FeNO水平在支氣管哮喘患者中的變化與臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年2月于河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院就診的支氣管哮喘患者為觀察組，根據(jù)《支氣管哮喘診斷標準、臨床分期和嚴重程度分級》〔5〕中的診斷標準分為急性發(fā)作期組、慢性持續(xù)期組，每組170例，記錄患者就診當天細胞因子及肺功能等指標。同時期再選取320例健康體檢者設(shè)為對照組，入組的同時記錄其細胞因子及肺功能等指標。觀察組男187例，女153例，年齡54～73歲，平均(66.32±5.74)歲；體重指數(shù)(19.84±1.69)kg/m2；吸煙154例，飲酒158例。對照組男174例，女146例，年齡56～75歲，平均(66.98±5.81)歲；體重指數(shù)(20.03±1.59)kg/m2；吸煙147例，飲酒者136例。納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會呼吸病學會頒布的《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》〔6〕；(2)4 w內(nèi)未口服激素治療；(3)本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，并簽署同意許可書。排除標準：(1)患者認知障礙，配合度低；(2)患者其他疾病引起的喘息、咳嗽；(3)患者既往診斷過敏性疾??；(4)患者合并影響心肺功能的疾病，如支氣管擴張、肺癌、心力衰竭。兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 采用生物素雙抗體夾心聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清IgE水平，在早晨抽取劑量為20 ml的空腹外周靜脈血樣，4 000 r/min離心5 min后取出血清。MBL酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒(購自中國科諾迪生物科技有限公司),680型全自動酶標分析儀(購自美國Bio-Rad公司),電熱恒溫培養(yǎng)箱(中國恒宇儀器有限公司)。

采用由日本生產(chǎn)所提供，且型號為Chest Craph HI-701的肺功能測試儀測定患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)、FEV1占預(yù)計值的百分比(FEV1%pred)，并分析相關(guān)性。

采用由百賽聯(lián)合(北京)科技發(fā)展公司生產(chǎn)的測定儀測定患者FeNO水平，檢測過程中需要按照說明書進行操作。檢測前告知患者禁食禁水，禁止劇烈運動，同時還要告知患者在當前不可以服用β2-受體激動劑、抗膽堿能藥物。為了保障檢查結(jié)果的準確性，不可以開展以下工作：肺功能檢查、誘導(dǎo)痰檢查、支氣管激發(fā)試驗。同時還要教會患者按照正確流程檢測FeNO，首先用力將自己體內(nèi)的氣體全部排出，然后用嘴將NIOx濾器全部包住，深呼吸一大口氣，之后再平穩(wěn)的將氣全部呼出，整個呼出時間控制在10 s，準確記錄數(shù)值。

1.3統(tǒng)計學分析 采用SPSS25.0軟件進行單因素方差分析、t檢驗及Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.13組血清MBL、IgE和FeNO水平比較 急性發(fā)作期組血清MBL、IgE和FeNO水平高于慢性持續(xù)期組和對照組，慢性持續(xù)期組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 3組血清MBL、IgE、FeNO、FEV1%pred、FEV1/FVC水平比較

2.23組肺功能指標比較 急性發(fā)作期組肺功能指標FEV1%pred、FEV1/FVC低于慢性持續(xù)期組和對照組，且慢性持續(xù)期組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3支氣管哮喘患者MBL、IgE和FeNO水平與肺功能指標相關(guān)性分析 MBL、IgE、FeNO水平與FEV1%pred、FEV1/FVC水平呈負相關(guān)(均P<0.05)，見表2。

表2 支氣管哮喘患者MBL、IgE和FeNO水平與肺功能指標相關(guān)性分析

3 討 論

支氣管哮喘患者目前的發(fā)病機制尚不明確，有研究認為可能與患者自身的免疫反應(yīng)、神經(jīng)受體有直接關(guān)系。很多因素都會誘發(fā)疾病發(fā)展，如體內(nèi)缺乏血清25-羥基維生素D3，支氣管哮喘就會出現(xiàn)急性發(fā)作的現(xiàn)象，干擾素-γ、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-1α能夠有效預(yù)測出病情的嚴重程度及預(yù)后效果〔7～9〕。FEV1在氣道高反應(yīng)變化的時候也可以準確預(yù)測出患者疾病的變化情況，給予相應(yīng)的治療方式來控制患者病情〔10〕。

MBL屬于免疫凝集索途徑中較為關(guān)鍵的蛋白質(zhì)，是目前發(fā)現(xiàn)唯一能夠活化補體系統(tǒng)的一種膠凝索，與甘露糖、N-乙酰-D-氨基葡萄糖同時參與機體免疫的整個調(diào)控。臨床研究表明，MBL對預(yù)防和抑制病菌感染具有極大的促進作用〔11，12〕。MBL在TB發(fā)病作用中還存在一定爭議。認為MBL在整個應(yīng)用過程中可能存在調(diào)理吞噬的作用，如果MBL水平升高，則會導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌調(diào)理出現(xiàn)嚴重的感染現(xiàn)象。也有研究表明，MBL在整個炎癥調(diào)控過程中會將細胞凋亡的整個途徑全部啟動。對于水平較高的MBL，可直接利用P38.MAPK途徑對細胞凋亡的整個過程中進行誘導(dǎo)〔13，14〕。IgE通過作用肥大細胞嗜酸性粒細胞,釋放大量的生物活性介質(zhì)來加重哮喘的發(fā)作，IgE為機體抗感染的主要抗體，指標水平升高，說明患者炎癥反應(yīng)加重，反之，水平降低，說明患者機體免疫功能逐漸恢復(fù)平衡，且炎癥反應(yīng)得到顯著緩解〔15〕。

FeNO積極參與機體的各項生理機制和活動。當機體起到被炎癥所刺激后，氣道上皮細胞會逐漸異常表達，會導(dǎo)致FeNO水平異常變化。臨床上已將指標作為一類氣道嗜酸性炎凹癥的重要標志〔16～18〕。支氣管哮喘患者一旦發(fā)生氣道受限、氣道重塑，就會導(dǎo)致氣道上皮細胞發(fā)生嚴重的損傷，這種病理性改變使FeNO水平發(fā)生異常波動〔19〕。因此，血清MBL、IgE、FeNO水平與支氣管哮喘的相關(guān)性屬于目前臨床的主要研究熱點，通過對其研究點展開分析和討論，可能會開發(fā)針對該疾病靶點的治療方式。

有研究證實，支氣管哮喘患者機體中的血清因子、FeNO水平明顯升高，會誘發(fā)疾病發(fā)作，增加患者病情的嚴重程度，同時肺功能也會相比健康人群明顯提升，所以檢驗患者的臨床檢驗中運用這幾種指標可能具有良好的效果。且在急性發(fā)作期和慢性持續(xù)期中，其相關(guān)指標水平呈正相關(guān),說明各指標之間在相互作用下對支氣管哮喘病程進展中起決定性作用。慢性持續(xù)期血清MBL、IgE、FeNO水平明顯高于對照組，表示支氣管哮喘患者在慢性持續(xù)期的炎癥反應(yīng)依然存在，并沒有完全消失；與肺功能指標呈負相關(guān)，能夠直接表明通過對MBL、IgE、FeNO水平的有效測定，可以直接反映出患者下呼吸道發(fā)生炎癥反應(yīng)時的變化程度，可以為臨床疾病的治療和預(yù)后提供重要依據(jù)。

綜上，血清MBL、IgE與FeNO水平指標升高與支氣管哮喘疾病的發(fā)展有密切關(guān)系，為后期判斷患者病情和選擇正確的治療方法提供重要依據(jù)。