23份中藥注射劑說明書修訂內(nèi)容的情況分析

顧曉玲 王 駿

國家藥監(jiān)局發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2020 年）》中化學(xué)藥品不良反應(yīng)占83%，中藥不良反應(yīng)占13.4%，生物制品不良反應(yīng)占1.1%。2020年可疑藥品出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)共計21.3萬例，中藥占6.3%，例次排名前5 位的分別為活血化瘀劑、益氣養(yǎng)陰劑、開竅劑、清熱解毒劑和清熱除濕劑[1]。隨著中醫(yī)藥的大力發(fā)展，中藥注射劑在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，如何減少不良反應(yīng)的發(fā)生也備受關(guān)注。藥品說明書中詳細(xì)明確的內(nèi)容將對醫(yī)師辨證施治及規(guī)避用藥風(fēng)險有著指導(dǎo)意義，是醫(yī)護(hù)人員及患者雙方的法律保障。因此，本研究對23 份中藥注射劑說明書修訂內(nèi)容的情況進(jìn)行分析，以期為用藥的合理性及管理的規(guī)范性提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集上海市浦東新區(qū)光明中醫(yī)醫(yī)院所進(jìn)購的中藥注射劑的說明書，共23 份。中藥注射劑型可劃分為注射液、注射用溶液劑、粉針劑等14種類型[2]，其中，這23種中藥注射劑包含注射液18種，粉劑4種，凍干粉針1種。

1.2 方法按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[3]和《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》[4]的要求，對中藥注射劑說明書中的“用法用量”“注意事項”等信息標(biāo)注情況進(jìn)行統(tǒng)計，涉及給藥途徑、溶媒、配制方法、輸注限速以及輸液先后順序等。

2 結(jié)果

2.1 中藥注射劑說明書修訂時間23份中藥注射劑說明書的修訂時間見表1。

表1 23份中藥注射劑說明書修訂日期情況

2.2 給藥途徑和溶媒選擇標(biāo)注信息情況23份中藥注射劑說明書中，給藥途徑均全部標(biāo)注。其中，可直接靜滴使用的中藥注射劑有2種，分別是刺五加注射液和參麥注射液（100 mL規(guī)格）；參麥注射液（100 mL規(guī)格）亦可稀釋后靜滴使用；喘可治注射液只供肌肉注射；其他均需溶媒稀釋后使用。只能用葡萄糖做溶媒的有6種，分別是舒血寧注射液、參附注射液、通關(guān)藤注射液、丹參注射液、參麥注射液和瓜蔞皮注射液；只能用氯化鈉做溶媒的有4種，分別是注射用丹參多酚酸、注射用燈盞花素、血必凈注射液和銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液；兩種溶媒均可用的有11種。見表2。

表2 23份中藥注射劑說明書對靜脈滴注溶媒的標(biāo)注情況

2.3 沖管信息標(biāo)注情況除1 種只能肌內(nèi)注射的制劑外，另22 種藥品的說明書中，7 份標(biāo)注需在其輸液先后進(jìn)行沖管（輸液組數(shù)≥2 組時），13 份標(biāo)注需在其輸液先后慎重考慮沖管，沖管的標(biāo)注率為90.91%。

2.4 輸注限速標(biāo)注情況除1 種只能肌內(nèi)注射的制劑外，另22種藥品的說明書中，標(biāo)注輸注限速的有21份，標(biāo)注率為95.45%。其中，標(biāo)注每分鐘滴速的有12份，標(biāo)注率為54.54%。見表3。

表3 12份中藥注射液說明書對每分鐘滴速的標(biāo)注情況

2.5 中藥注射劑顏色標(biāo)注情況23 種中藥注射劑中，固體劑型有5種，液體劑型有18種，且均為溶液型中藥注射液。固體劑型的顏色有類白色、淡黃色、黃色、淺棕色、棕色等；液體劑型的顏色有無色、淺黃色、微黃色、淡黃色、黃色、橙黃、（淡）淺棕色、棕黃色以及棕紅色等。見表4。

表4 23份中藥注射劑說明書對顏色的標(biāo)注情況

3 討論與對策

中藥注射劑是指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。其藥效迅速，便于昏迷、急癥、重癥、不能吞咽或消化系統(tǒng)障礙患者使用[5]。中藥注射劑說明書與其他劑型如口服或外用劑型等的說明書相比，標(biāo)注的信息相對較為清晰詳盡，但與化學(xué)生物藥品的說明書相比，仍不夠全面，特別是在藥物不良反應(yīng)、相互作用、配伍禁忌、藥代動力學(xué)等方面需多做補(bǔ)充，從而更加有助于配制液的穩(wěn)定性及安全性。

3.1 給藥途徑參照2010 年版《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，能口服給藥的，不采用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥[6]。在此次收集的23 份中藥注射劑說明書中，只有喘可治注射液的給藥途徑為肌肉注射，其余均為靜脈注射。

中成藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥飲片為原料，按規(guī)定的處方和標(biāo)準(zhǔn)制成具有一定規(guī)格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑[7]。中藥注射劑都是經(jīng)過提取等方式得到，但有些成分可能并未探索到，所以使用時應(yīng)盡量遵循藥品說明書的給藥方式。

3.2 輸注速率在22 份需靜脈滴注的中藥注射液說明書中，有輸注限速提示的有21份（95.45%），有每分鐘滴速提示的有12 份（54.54%）。根據(jù)2010 年版《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，中藥注射劑應(yīng)按照藥品說明書推薦的劑量、調(diào)配要求、給藥速度和療程使用，不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥[6]。

中藥注射液在使用時若滴注速度過快，會對靜脈血管產(chǎn)生刺激性，可能引起靜脈變硬或靜脈炎等不良反應(yīng)；若滴注速度過慢，中藥注射液因滴注時間的延長又容易發(fā)生水解、氧化、變色、pH 值改變等化學(xué)變化，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。中藥注射劑在輸注限速標(biāo)注上提倡按每分鐘滴速或每秒鐘注射方式標(biāo)注，以更直接地提示使用者規(guī)范控制輸注速度。

3.3 輸液管沖洗22 種需靜脈滴注的中藥注射劑中，當(dāng)輸液組數(shù)≥2組時需在其輸液先后進(jìn)行沖管的共有20種，標(biāo)注率為90.91%。在臨床使用中，中藥注射液常與其他藥液先后進(jìn)行靜脈輸注，而其在提純過程中不免有其他較復(fù)雜成分混入，使得其穩(wěn)定性較差，稀釋后由于條件的改變，輸液時使用同一輸液通路會引起輸液成分的改變[8]。根據(jù)上海市及浦東新區(qū)中藥藥事質(zhì)控管理的要求，在使用中藥注射液時，先后輸液必須用一組空白鹽水/糖水進(jìn)行沖管，既可保持輸液器的導(dǎo)管通暢，又可將輸液器導(dǎo)管內(nèi)殘留的藥液沖出，防止不相容的不同藥液混合產(chǎn)生沉淀。

3.4 不良反應(yīng)及其他藥品說明書是安全用藥和開展藥學(xué)服務(wù)的重要依據(jù)，是臨床前研究和臨床研究結(jié)果的綜合反映[9]。

中藥注射劑的不良反應(yīng)也較多，目前大多數(shù)說明書并無詳細(xì)的闡述，大多是上報后才發(fā)現(xiàn)。因此，為了預(yù)防藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床使用過程中應(yīng)加強(qiáng)用藥觀察及監(jiān)測，對有藥物過敏史的患者密切觀察其輸液后的反應(yīng)，特別是在輸液前15 min 要緩慢滴注。另外，應(yīng)注重辨證用藥，采用合理的劑量和療程，對特殊人群如老人、兒童、肝腎功能不全者、哺乳期婦女等應(yīng)注意藥物間的相互作用，尤其是中、西藥合用時需特別關(guān)注藥物之間相互作用而可能引起的不良反應(yīng)。

2021年7月31日起實施的《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術(shù)規(guī)范》[10]對中成藥說明書的修訂原則與一般技術(shù)要求進(jìn)行了概述，并對不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、特殊人群用藥等詳細(xì)闡釋，保證了說明書修訂的完整和規(guī)范。通過本文的調(diào)查分析，建議生產(chǎn)廠家在標(biāo)注藥品說明書時應(yīng)以現(xiàn)行藥品說明書相關(guān)管理規(guī)范為依據(jù)，明確各項使用事項，使中藥注射液使用更安全。