• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    達沙替尼致可逆性肺動脈高壓1 例并臨床特征分析

    2022-06-23 07:48:32陳發(fā)東
    關(guān)鍵詞:心導(dǎo)管心動圖肺動脈

    王 亮 徐 婧 陳發(fā)東

    (1同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院心血管內(nèi)科 上海 200120;2同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院心血管內(nèi)科 上海 200065)

    達沙替尼(Dasatinib,DAS)是治療慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)的第二代酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors,TKI),用于對包括伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性粒細胞白血病所有病期的成人患者,也用于治療對其他療法耐藥或不能耐受的費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病成人患者[1-2]。

    達沙替尼在臨床研究中最常見的不良反應(yīng)有體液潴留、腹瀉和出血事件等[3];少見的不良反應(yīng)包括肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension,PAH)等主要見于國外報道。2015 年ESC 肺動脈高壓診斷和治療指南以及2018 年中國肺動脈高壓診斷和治療指南均把達沙替尼列為確定可以導(dǎo)致PAH 的藥物[4]。目前國內(nèi)報道PAH 相對較少,對該病臨床特征了解不足。我們報道1 例慢性粒細胞白血病患者服用達沙替尼過程中出現(xiàn)PAH 的病例,并對其臨床特征進行文獻復(fù)習(xí)和總結(jié)。

    病例資料患者男性,56 歲,2018 年8 月因 “活動后胸悶氣促1 個月,加重半個月” 就診于同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院。患者曾于2013 年11 月行骨髓穿刺細胞學(xué)檢查,根據(jù)骨髓穿刺涂片、活檢、流式細胞學(xué)、染色體及融合基因檢查確診為慢性粒細胞性白血病。2013 年11 月起口服羥基脲治療,白細胞下降后聯(lián)合伊馬替尼0.4 g 每晚1 次治療,聯(lián)合治療8 個月后,全身出現(xiàn)紅色皮疹伴皮膚瘙癢,2014 年8 月起調(diào)整治療方案為達沙替尼100 mg 每晚1 次維持治療,2018 年7 月初出現(xiàn)活動后胸悶氣促,且癥狀進行性加重。2018 年8 月行超聲心動圖檢查提示右房室增大,肺動脈收縮壓(pulmonary artery systolic pressure,PASP)117 mmHg,三尖瓣環(huán)收縮期位移(tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE)21 mm,微量心包積液。胸部CT 提示雙側(cè)胸腔積液,6 分鐘步行距離試驗(6-minute walking distance,6 MWD)為360 m,生 化 標 記 物NT-proBNP 為8 148 ng/L。右心導(dǎo)管檢查明確診斷毛細血管前性PAH。綜合患者病史、輔助檢查及右心導(dǎo)管檢查等數(shù)據(jù),考慮達沙替尼導(dǎo)致PAH,故停服達沙替尼,予利奧西呱1 mg 每日3 次靶向治療,輔助利尿減輕心臟容量負荷,1 個月后改為利奧西呱2.5 mg 每日3 次治療,患者活動后胸悶氣促明顯緩解,并多次隨訪超聲心動圖、NT-proBNP 及6MWD,均提示PAH明顯好轉(zhuǎn),超聲心動圖提示PASP 最低降至77 mmHg,NT-proBNP 最低降至319.4 ng/L,患者活動耐量明顯改善。因考慮需要繼續(xù)治療慢性粒細胞白血病,自2018 年11 月起每晚服用1 次達沙替尼50 mg,治療約20 天再次出現(xiàn)活動后胸悶氣促,復(fù)查 超 聲 心 動 圖 提 示 PASP 為 104 mmHg,NTproBNP 為1 457 ng/L,2018 年12 月起再次停服達沙替尼,改為尼洛替尼75 mg 每日2 次治療,繼續(xù)服用利奧西呱2.5 mg 每日3 次靶向治療,患者病情穩(wěn)定,2019 年5 月6MWD 為890 m?;颊咭蚪?jīng)濟原因,從2019 年6 月起停服利奧西呱,調(diào)整靶向治療藥物為安立生坦5 mg 每日1 次聯(lián)合西地那非25 mg每日3 次治療3 個月余,患者癥狀繼續(xù)好轉(zhuǎn),多次隨訪心臟超聲提示肺動脈壓力正常,從2019 年10 月起停服PAH 靶向藥物至今,6 MWD 每次均能超過800 m,2021 年3 個月復(fù)查超聲心動圖提示肺動脈收縮壓約37 mmHg?;颊哂倚膶?dǎo)管檢查數(shù)據(jù)見表1,超聲心動圖數(shù)據(jù)見表2。

    表1 右心導(dǎo)管檢查基線及隨訪數(shù)據(jù)Tab 1 Baseline and follow-up data of right heart catheterization

    表2 患者超聲心動圖數(shù)據(jù)Tab 2 Data of patients'echocardiography

    討論 PAH 是指各種原因?qū)е路窝苤貥?gòu),肺血管阻力持續(xù)增加,肺動脈壓力升高,最終產(chǎn)生右心衰竭的臨床綜合征。右心導(dǎo)管檢查術(shù)(right heart catheterization,RHC)是診斷PAH 的金標準。20 世紀60 年代,減肥藥阿米雷司上市后導(dǎo)致PAH 大流行,才引起人們對PAH 的重視。根據(jù)目前最新的分類,藥物和毒物誘發(fā)的肺高血壓屬于第一大類PAH。

    本例患者住院后行右心導(dǎo)管檢查提示mPAP為60 mmHg,mPCWP 為8 mmHg,明確診斷毛細血管前性PAH。行胸部CT、肺功能檢查排除呼吸系統(tǒng)疾病和/或缺氧所致PAH。肺動脈造影排除血栓相關(guān)可能。無左心疾病,風(fēng)濕免疫系統(tǒng)檢查及其他檢查均正常,排除結(jié)締組織疾病等其他因素導(dǎo)致PAH。該患者長期口服達沙替尼治療,無其他合并用藥,所以綜合患者病史及輔助檢查等結(jié)果,結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)的病例報道[5-14],考慮達沙替尼導(dǎo)致PAH。停服達沙替尼,給予抗PAH 治療后肺動脈壓力明顯好轉(zhuǎn),再次服用后又出現(xiàn)升高,進一步證明了達沙替尼是誘發(fā)PAH 的病因。

    目前國內(nèi)共有達沙替尼導(dǎo)致PAH 病例報道4例[15-18],病例特點見表3。3 例女性,1 例男性,其中3例患者通過超聲心動圖診斷PAH,1 例通過右心導(dǎo)管確診,4 例患者在確診PAH 后停服達沙替尼,并經(jīng)過利尿劑等治療,PAH 均得到完全緩解,其中2例患者除常規(guī)治療外,還服用了PAH 靶向藥物治療。本例是國內(nèi)第5 例報道,且通過右心導(dǎo)管檢查確診,有長期隨訪數(shù)據(jù),停服達沙替尼后經(jīng)過抗PAH 治療病情得到明顯改善,再次服用達沙替尼后肺動脈壓又加重,停藥并繼續(xù)抗PAH 治療后病情又明顯好轉(zhuǎn)直至完全緩解,長期隨訪病情穩(wěn)定未反復(fù)。

    表3 國內(nèi)文獻報道達沙替尼導(dǎo)致肺動脈高壓病例特點Tab 3 Domestic literature reports on the characteristics of pulmonary hypertension caused by dasatinib

    檢索文獻(表4)發(fā)現(xiàn),達沙替尼導(dǎo)致的PAH 多數(shù)為長期治療后出現(xiàn)的并發(fā)癥,以右心衰為臨床表現(xiàn),多數(shù)患者合并有胸腔積液或心包積液,大部分病例經(jīng)過積極治療后病情可逆轉(zhuǎn)。本例患者使用達沙替尼47 個月后出現(xiàn)PAH,當(dāng)時為高危患者,停藥同時給予靶向治療,病情逐漸好轉(zhuǎn),抗PAH 治療1 年余病情完全逆轉(zhuǎn)。

    表4 國外文獻報道達沙替尼導(dǎo)致肺動脈高壓病例特點Tab 4 Foreign literature reports on the characteristics of pulmonary hypertension caused by dasatinib

    國外研究發(fā)現(xiàn)[11],達沙替尼導(dǎo)致PAH 的發(fā)病率至少為0.45%,目前國內(nèi)沒有具體發(fā)病率數(shù)據(jù)。達沙替尼是一種雙Src 和BCR-ABL 通道的TKI,用于治療CML[19]。目前,達沙替尼誘導(dǎo)PAH 的機制尚不完全明確。TKI 主要作用于血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor,PDGF)途 徑,而PDGF 途徑能夠參與PAH 的發(fā)病。Guignabert等[20]證明達沙替尼治療可導(dǎo)致人和嚙齒類動物的肺動脈內(nèi)皮損傷。研究表明,達沙替尼可導(dǎo)致肺血管損傷、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和線粒體活性氧的產(chǎn)生,從而增加對PAH 發(fā)展的敏感性。

    既往國內(nèi)4 例病例報道,從服用達沙替尼到發(fā)現(xiàn)PAH 中位時間約為35.5 個月。國內(nèi)目前報道5例患者(包含本例),中位年齡為47 歲。2012 年,Montani 等[21]發(fā)表法國注冊登記研究中相關(guān)病例分析,包 括8 例CML 和1 例Ph+ALL 患 者,明 確 為 達沙替尼誘導(dǎo)的PAH。啟動達沙替尼和診斷PAH 之間的中位時間為34 個月(8~48 個月),提示PAH 可能是達沙替尼的晚期并發(fā)癥。Shah 等[22]對BMS 公司藥物警戒數(shù)據(jù)庫中的41 例經(jīng)RHC 確診的PAH病例進行了臨床特征分析。分析表明,大多數(shù)患者(約63%)為女性,中位年齡52 歲。PAH 發(fā)病前達沙替尼持續(xù)治療時間從1 周到75 個月不等,平均為32.7 個 月,中 位 時 間 為31.5 個 月。Weatherald 等[11]對法國PAH 注冊登記研究中所有經(jīng)RHC 證實與達沙替尼治療相關(guān)的PAH 事件病例的回顧性研究,發(fā)現(xiàn)女性患者占比約71%,中位年齡也是52 歲。 國外報道達沙替尼相關(guān)的PAH 中,多數(shù)為女性患者,可能與雌激素代謝有關(guān)[23]。

    Shah 等[22]發(fā)現(xiàn)在達沙替尼導(dǎo)致的PAH 患者中有68%的患者出現(xiàn)了胸腔積液,還有部分患者同時合并了心包積液。文獻報道的患者服用達沙替尼劑量是每天70~140 mg,大部分患者是100 mg 每天1 次,國內(nèi)病例和國外病例使用劑量相似,目前仍不清楚PAH是否與達沙替尼呈現(xiàn)劑量相關(guān)性,但藥代動力學(xué)研究已經(jīng)明確每天2 次且大于100 mg 的劑量出現(xiàn)胸腔積液的風(fēng)險要高于100 mg 每天1 次的劑量[19]。

    Montani 等[21]研究中接受PAH 靶向治療的2 例患者,心功能分級均為Ⅳ級,均合并胸腔積液,心臟指數(shù)(cardiac index,CI)<2.0 L·min-1·m-2,混合靜脈血氧飽和度(mixed venous oxygen saturation,SvO2)<60%。Weatherald 等[11]研 究 也 發(fā) 現(xiàn) 接 受PAH 靶向治療或鈣通道阻滯劑治療的患者臨床癥狀通常比未接受治療的患者更嚴重,且中位CI 明顯低于未接受治療的患者,表明臨床癥狀嚴重的患者,除了停用達沙替尼、接受利尿劑等常規(guī)治療外,還需要采用PAH 靶向藥物治療。既往國內(nèi)報道的4 例病例中,2 例患者采用了靶向治療。我們的患者也是在靶向治療1 年余后完全緩解,目前接受靶向治療的標準仍不明確。

    本例患者通過右心導(dǎo)管檢查,結(jié)合臨床輔助檢查結(jié)果,根據(jù)2018 年世界肺動脈高壓大會簡化危險分層方法,患者為高危風(fēng)險,故給予抗PAH 治療,經(jīng)過治療后最終完全緩解。結(jié)合國內(nèi)外經(jīng)驗,我們建議危險分層為中高危的患者,接受靶向藥物治療,有助于病情早日緩解和完全逆轉(zhuǎn)。

    目前使用靶向藥物治療的最佳時機和方式仍存在爭議,所以本病例在達沙替尼停藥后就開始了靶向治療,以獲得更快更好的治療結(jié)果。根據(jù)PATENT 研究,利奧西呱為可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動劑,可以顯著改善PAH 患者的6MWD、肺血管阻力和其他臨床結(jié)果[24],且該藥不依賴內(nèi)源性NO濃度,所以我們選擇利奧西呱作為該患者初始治療,但針對達沙替尼導(dǎo)致PAH,選擇何種靶向治療方案最為合適,還有待于臨床研究進一步證實。

    根據(jù)現(xiàn)有報道,大多數(shù)患者PAH 呈可逆性,而且文獻表明,達沙替尼導(dǎo)致的PAH 如能早期診斷、及時停用達沙替尼及進行相關(guān)治療,患者預(yù)后相對較好。Weatherald 等[11]研究表明,達沙替尼導(dǎo)致的PAH 患者,63%在停服達沙替尼并經(jīng)過抗PAH 治療后病情得到了明顯改善,但仍有37%的患者持續(xù)存在PAH。故對部分中高?;颊弑M早使用抗PAH治療可能是合理的,對持續(xù)存在PAH 的患者需要長期靶向治療,完全緩解的患者停藥后是否復(fù)發(fā),仍需要長期隨訪數(shù)據(jù)。

    綜上,臨床上長期服用達沙替尼的患者應(yīng)定期檢查心臟超聲,必要時行右心導(dǎo)管檢查,一旦發(fā)現(xiàn)有肺動脈壓力升高,應(yīng)及時停藥并終身禁用,并評估患者心功能狀態(tài),中高危患者建議早期給予靶向藥物治療,才能積極改善患者預(yù)后。

    作者貢獻聲明王亮 資料收集,論文撰寫,制表。徐婧 資料收集,論文修改。陳發(fā)東 病情分析及診療,論文指導(dǎo)及審核修訂。

    利益沖突聲明所有作者均聲明不存在利益沖突。

    猜你喜歡
    心導(dǎo)管心動圖肺動脈
    超聲心動圖診斷Fabry病1例
    王新房:中國超聲心動圖之父
    81例左冠狀動脈異常起源于肺動脈臨床診治分析
    心導(dǎo)管術(shù)的ICD-9-CM-3編碼探討及案例分析
    肺動脈肉瘤:不僅罕見而且極易誤診
    早孕期超聲心動圖在胎兒嚴重先心病中的應(yīng)用
    超聲心動圖診斷Loffler心內(nèi)膜炎1例
    體外膜肺氧合在肺動脈栓塞中的應(yīng)用
    探析急性心肌梗死心臟介入手術(shù)配合及護理效果觀察
    肺癌合并肺動脈栓塞癥的CTA表現(xiàn)
    夫妻午夜视频| 日韩一区二区三区影片| 新久久久久国产一级毛片| 国产一卡二卡三卡精品| av网站免费在线观看视频| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品一区二区在线不卡| a级毛片黄视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久人人97超碰香蕉20202| 另类精品久久| 老司机亚洲免费影院| 丝袜美足系列| 99国产精品99久久久久| 亚洲av片天天在线观看| 丰满少妇做爰视频| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 9热在线视频观看99| 日韩欧美国产一区二区入口| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产亚洲精品第一综合不卡| 精品视频人人做人人爽| 久久久欧美国产精品| 久久中文字幕人妻熟女| 一区二区av电影网| 色综合婷婷激情| 悠悠久久av| 亚洲av美国av| 午夜精品久久久久久毛片777| av天堂久久9| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产主播在线观看一区二区| 精品福利永久在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 人妻久久中文字幕网| 男女高潮啪啪啪动态图| 黑人操中国人逼视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 大香蕉久久网| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 天堂8中文在线网| 一二三四在线观看免费中文在| 午夜福利欧美成人| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产成人欧美在线观看 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产熟女午夜一区二区三区| bbb黄色大片| 欧美成人午夜精品| 激情在线观看视频在线高清 | 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲精品成人av观看孕妇| 国产精品1区2区在线观看. | 黄色成人免费大全| netflix在线观看网站| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产精品一区二区精品视频观看| 十八禁高潮呻吟视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 午夜福利在线观看吧| 免费不卡黄色视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 久久狼人影院| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产片内射在线| netflix在线观看网站| 手机成人av网站| av在线播放免费不卡| 大香蕉久久网| 1024视频免费在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久久国产欧美日韩av| 成在线人永久免费视频| 一区在线观看完整版| 在线播放国产精品三级| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产真人三级小视频在线观看| 黄色视频不卡| 亚洲精品自拍成人| 欧美国产精品一级二级三级| 午夜91福利影院| 12—13女人毛片做爰片一| 精品一区二区三卡| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 精品人妻1区二区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久九九热精品免费| av网站在线播放免费| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲男人天堂网一区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 人人妻人人澡人人看| 最新美女视频免费是黄的| 无限看片的www在线观看| 999久久久国产精品视频| 久久天堂一区二区三区四区| 1024视频免费在线观看| 91大片在线观看| 老司机在亚洲福利影院| 一区二区日韩欧美中文字幕| 久久99一区二区三区| 国产一区二区在线观看av| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品电影一区二区三区 | 中文字幕制服av| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲九九香蕉| 国产有黄有色有爽视频| 久久天堂一区二区三区四区| 一级,二级,三级黄色视频| 1024视频免费在线观看| av网站免费在线观看视频| 啦啦啦 在线观看视频| 热99久久久久精品小说推荐| 无遮挡黄片免费观看| 午夜视频精品福利| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 免费观看人在逋| 亚洲五月婷婷丁香| 国产精品 欧美亚洲| 日韩免费高清中文字幕av| 日韩免费av在线播放| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 一级片'在线观看视频| 精品国产乱子伦一区二区三区| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久久国产欧美日韩av| 51午夜福利影视在线观看| 最新在线观看一区二区三区| 国产成+人综合+亚洲专区| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 露出奶头的视频| 亚洲人成电影免费在线| 亚洲欧美一区二区三区久久| 免费看a级黄色片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 黄色毛片三级朝国网站| 妹子高潮喷水视频| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲av国产av综合av卡| 高清av免费在线| 国产精品熟女久久久久浪| 91成人精品电影| 国产三级黄色录像| 热99re8久久精品国产| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 丁香欧美五月| 欧美精品一区二区大全| 欧美中文综合在线视频| 美国免费a级毛片| 成人av一区二区三区在线看| 国产精品九九99| 中亚洲国语对白在线视频| 两个人看的免费小视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 久久精品成人免费网站| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产亚洲精品一区二区www | 国产淫语在线视频| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲国产av新网站| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 精品人妻1区二区| 极品教师在线免费播放| 亚洲综合色网址| 岛国在线观看网站| 国产主播在线观看一区二区| 制服诱惑二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产在视频线精品| 国产精品久久久av美女十八| 久久久久久久精品吃奶| 淫妇啪啪啪对白视频| 亚洲熟女毛片儿| 久久亚洲精品不卡| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 丝袜美足系列| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲精品美女久久av网站| 国产av又大| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 香蕉久久夜色| 深夜精品福利| 久久性视频一级片| 我的亚洲天堂| 香蕉久久夜色| 亚洲第一av免费看| 久久久国产精品麻豆| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美中文综合在线视频| 在线观看66精品国产| 国产淫语在线视频| 黄片大片在线免费观看| 午夜福利视频精品| 国产精品影院久久| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 99精品久久久久人妻精品| 高潮久久久久久久久久久不卡| 动漫黄色视频在线观看| 午夜福利在线免费观看网站| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 一本综合久久免费| 久久人人97超碰香蕉20202| 男女之事视频高清在线观看| 一区二区av电影网| 亚洲午夜理论影院| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 美女扒开内裤让男人捅视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产精品九九99| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲 欧美一区二区三区| 久久久久久人人人人人| 久久久国产精品麻豆| 桃花免费在线播放| 国产精品国产高清国产av | 99在线人妻在线中文字幕 | 2018国产大陆天天弄谢| 成人特级黄色片久久久久久久 | 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲专区字幕在线| av欧美777| 久久精品亚洲av国产电影网| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 嫩草影视91久久| 一个人免费在线观看的高清视频| 少妇的丰满在线观看| www日本在线高清视频| 午夜福利一区二区在线看| 精品免费久久久久久久清纯 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久中文字幕人妻熟女| 高清av免费在线| 日本黄色视频三级网站网址 | 久久中文字幕人妻熟女| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产老妇伦熟女老妇高清| 午夜福利乱码中文字幕| 欧美精品一区二区免费开放| 国产av国产精品国产| av线在线观看网站| 天堂中文最新版在线下载| 一级毛片电影观看| 不卡一级毛片| 露出奶头的视频| 欧美一级毛片孕妇| 欧美亚洲日本最大视频资源| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 成人国产av品久久久| 国产一区二区激情短视频| 性少妇av在线| 岛国在线观看网站| 国产av一区二区精品久久| 久久精品成人免费网站| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 午夜福利免费观看在线| 人妻久久中文字幕网| 亚洲色图av天堂| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 日日夜夜操网爽| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产精品一区二区在线观看99| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲成人免费电影在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| 国产精品亚洲av一区麻豆| 久久久久网色| 国产精品免费一区二区三区在线 | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 中文字幕最新亚洲高清| 久久久久久久国产电影| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 成人18禁在线播放| 国产高清视频在线播放一区| 母亲3免费完整高清在线观看| 一本久久精品| 国产真人三级小视频在线观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 美女国产高潮福利片在线看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 1024视频免费在线观看| 亚洲 欧美一区二区三区| 18禁观看日本| cao死你这个sao货| 精品高清国产在线一区| 国产真人三级小视频在线观看| 一边摸一边抽搐一进一小说 | www日本在线高清视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 狂野欧美激情性xxxx| 一级黄色大片毛片| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美另类亚洲清纯唯美| 欧美av亚洲av综合av国产av| 嫁个100分男人电影在线观看| 怎么达到女性高潮| 日本欧美视频一区| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| av国产精品久久久久影院| videos熟女内射| 国产免费福利视频在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 亚洲欧洲日产国产| 韩国精品一区二区三区| 免费观看人在逋| 欧美国产精品一级二级三级| 男人舔女人的私密视频| 国产亚洲精品久久久久5区| 最近最新中文字幕大全电影3 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 91精品国产国语对白视频| 91精品三级在线观看| av片东京热男人的天堂| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲国产欧美一区二区综合| 激情在线观看视频在线高清 | 18在线观看网站| 欧美精品啪啪一区二区三区| 免费观看av网站的网址| 色播在线永久视频| 久久久久精品人妻al黑| 欧美精品av麻豆av| 欧美午夜高清在线| 亚洲免费av在线视频| 在线 av 中文字幕| 在线观看一区二区三区激情| 大陆偷拍与自拍| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产在视频线精品| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 免费看a级黄色片| 国产淫语在线视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 母亲3免费完整高清在线观看| 欧美中文综合在线视频| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲熟女毛片儿| 99re在线观看精品视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产成人啪精品午夜网站| 大型黄色视频在线免费观看| 电影成人av| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲精品粉嫩美女一区| 婷婷丁香在线五月| 成人av一区二区三区在线看| 交换朋友夫妻互换小说| 国产精品电影一区二区三区 | 在线天堂中文资源库| 亚洲欧洲日产国产| 亚洲成人免费av在线播放| 国产黄频视频在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产三级黄色录像| svipshipincom国产片| 精品亚洲成国产av| 两性夫妻黄色片| 高清欧美精品videossex| www.999成人在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 国产午夜精品久久久久久| 精品国产一区二区久久| 国产亚洲av高清不卡| 亚洲黑人精品在线| 黑人操中国人逼视频| 视频区欧美日本亚洲| 正在播放国产对白刺激| 国产成人欧美| 欧美乱妇无乱码| 欧美 亚洲 国产 日韩一| av欧美777| 香蕉丝袜av| 最新美女视频免费是黄的| 丁香六月天网| 波多野结衣一区麻豆| 欧美日韩av久久| 国产精品.久久久| 久久久精品94久久精品| 国产又爽黄色视频| 国产区一区二久久| 99久久人妻综合| 18在线观看网站| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 最近最新中文字幕大全电影3 | 久久久久国产一级毛片高清牌| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产在视频线精品| 91成年电影在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 99国产综合亚洲精品| 亚洲午夜理论影院| 国产精品一区二区在线观看99| 大片电影免费在线观看免费| av欧美777| 女人精品久久久久毛片| 成人av一区二区三区在线看| 久久午夜亚洲精品久久| 在线观看免费视频日本深夜| 国产成人精品无人区| 欧美人与性动交α欧美软件| 色94色欧美一区二区| 最新美女视频免费是黄的| 少妇精品久久久久久久| 国产国语露脸激情在线看| 麻豆成人av在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 天堂8中文在线网| 成年动漫av网址| 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美日韩福利视频一区二区| 下体分泌物呈黄色| 成人亚洲精品一区在线观看| 黄色a级毛片大全视频| 99在线人妻在线中文字幕 | 无限看片的www在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 久久影院123| 日韩欧美一区视频在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 精品久久久精品久久久| 日本黄色日本黄色录像| 色综合婷婷激情| av有码第一页| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 国产在线视频一区二区| 9色porny在线观看| 国产淫语在线视频| 黑人猛操日本美女一级片| 男女午夜视频在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 欧美亚洲日本最大视频资源| 黄片大片在线免费观看| 九色亚洲精品在线播放| 欧美在线一区亚洲| 热re99久久国产66热| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产色视频综合| 成年版毛片免费区| 亚洲精品一二三| 一级毛片电影观看| 精品一区二区三卡| 成年女人毛片免费观看观看9 | 一本久久精品| 国产在线免费精品| 午夜激情久久久久久久| 热re99久久精品国产66热6| 五月开心婷婷网| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 精品卡一卡二卡四卡免费| 黄色 视频免费看| 黄色视频,在线免费观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 一区二区三区激情视频| 黑丝袜美女国产一区| 婷婷丁香在线五月| 久久久久久免费高清国产稀缺| 成人亚洲精品一区在线观看| 午夜老司机福利片| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 青草久久国产| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 欧美激情 高清一区二区三区| 热99re8久久精品国产| 成年人午夜在线观看视频| 久久久水蜜桃国产精品网| 久久久久国产一级毛片高清牌| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 欧美乱妇无乱码| 亚洲成人免费电影在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产亚洲av高清不卡| 高清毛片免费观看视频网站 | 捣出白浆h1v1| 色视频在线一区二区三区| 99国产精品免费福利视频| 精品一区二区三区av网在线观看 | 国产黄频视频在线观看| 欧美成人午夜精品| 亚洲人成电影免费在线| 一个人免费看片子| 色尼玛亚洲综合影院| 日本精品一区二区三区蜜桃| 大片免费播放器 马上看| 欧美激情高清一区二区三区| 欧美乱码精品一区二区三区| 大香蕉久久网| 看免费av毛片| 性高湖久久久久久久久免费观看| 脱女人内裤的视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 91九色精品人成在线观看| 黑丝袜美女国产一区| 一区二区三区乱码不卡18| 天天添夜夜摸| 99国产精品99久久久久| 精品久久久久久久毛片微露脸| 丝袜美足系列| 免费观看av网站的网址| 久久精品国产综合久久久| videosex国产| 亚洲成人手机| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲中文av在线| 亚洲国产欧美网| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 97在线人人人人妻| 性少妇av在线| 丁香六月天网| 久久人妻av系列| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产精品一区二区免费欧美| 国产精品二区激情视频| 久久久久久久久免费视频了| 捣出白浆h1v1| 亚洲 欧美一区二区三区| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 国产高清videossex| 人妻 亚洲 视频| 国产精品 欧美亚洲| 考比视频在线观看| 夫妻午夜视频| 日韩欧美三级三区| 久久影院123| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 欧美国产精品一级二级三级| 日韩视频在线欧美| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 叶爱在线成人免费视频播放| 成人特级黄色片久久久久久久 | 手机成人av网站| 在线观看免费日韩欧美大片| 色在线成人网| 人人澡人人妻人| 国产精品av久久久久免费| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 69精品国产乱码久久久| 在线观看一区二区三区激情| 水蜜桃什么品种好| 99riav亚洲国产免费| 精品亚洲成国产av| 久久影院123| 国产成人精品在线电影| 97人妻天天添夜夜摸| 中文字幕人妻熟女乱码| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲五月婷婷丁香| 成年版毛片免费区| 精品福利观看| 岛国毛片在线播放| 99久久精品国产亚洲精品| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲国产欧美一区二区综合| av电影中文网址| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 777米奇影视久久| 精品人妻1区二区| 大香蕉久久成人网| 香蕉久久夜色| 久久天堂一区二区三区四区| 久久人妻av系列| 叶爱在线成人免费视频播放| 一级黄色大片毛片| 两性夫妻黄色片| 丝袜喷水一区| 男女下面插进去视频免费观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 午夜激情久久久久久久| 亚洲精品一二三| 亚洲色图综合在线观看| 久久亚洲真实| 动漫黄色视频在线观看| 中文欧美无线码| 乱人伦中国视频| 精品久久久久久电影网| 国产高清激情床上av| 久久热在线av| videosex国产| 欧美国产精品va在线观看不卡| 日韩大码丰满熟妇| 妹子高潮喷水视频| 精品欧美一区二区三区在线| 亚洲成人国产一区在线观看| 久久青草综合色| 亚洲av电影在线进入| 久热爱精品视频在线9| 麻豆国产av国片精品| 少妇粗大呻吟视频| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 免费黄频网站在线观看国产| 精品久久久久久电影网| 国产一卡二卡三卡精品| 久久国产亚洲av麻豆专区|