多項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合診斷子癇前期的臨床價(jià)值

李冬 羅晶 薛麗麗 姜巍

[摘要] 目的 探究多項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合診斷子癇前期（PE）的臨床價(jià)值分析。方法 選取2018年9月至2020年9月于浙江省嘉興市婦幼保健院產(chǎn)科住院分娩的100例PE初產(chǎn)婦（研究組）作為研究對(duì)象，并將同一時(shí)期足月正常分娩的100例初產(chǎn)婦作為正常組，比較兩組孕婦在凝血功能參數(shù)及尿蛋白/肌酐比值方面的差異，分析凝血功能參數(shù)及尿蛋白/肌酐比值與子癇前期發(fā)病及病情的相關(guān)性。 結(jié)果 患者APTT和TT對(duì)子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度有影響，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;FIB對(duì)子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度無影響（P>0.05）;而尿蛋白/肌酐比值對(duì)子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度有影響（P<0.05），且其影響程度高于APTT和TT（RR=1.455）。結(jié)論 APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值與子癇前期疾病嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值檢測(cè)有助于對(duì)子癇前期病情發(fā)展做出準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。

[關(guān)鍵詞] 子癇前期;凝血指標(biāo);尿蛋白/肌酐比值;動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

[中圖分類號(hào)] R714.25? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）12-0050-04

[Abstract] Objective To explore the clinical value of multiple serum indicators in the combined diagnosis of preeclampsia （PE）. Methods A total of 100 primiparas with PE （study group） who were hospitalized for delivery in the Department of Obstetrics of Jiaxing Maternity and Child Health Care Hospital in Zhejiang Province from September 2018 to September 2020 were selected as the study subjects， and 100 primiparas who normally delivered at term at the same time were selected as the normal group. The differences in coagulation parameters and urine protein/creatinine ratio between the two groups were compared. The correlation between coagulation parameters and urine protein/creatinine ratio and the incidence and condition of preeclampsia was analyzed. Results APTT and TT affected the incidence and severity of preeclampsia， and the differences were statistically significant （P<0.05）. FIB did not affect the incidence and severity of preeclampsia （P>0.05）. Urine protein/creatinine ratio affected the incidence and severity of preeclampsia （P<0.05）， and its effect was higher than APTT and TT （RR=1.455）. Conclusion APTT， TT， and urine protein/creatinine ratio are related to the severity of preeclampsia and are helpful to make an accurate prediction of the development of preeclampsia.

[Key words] Preeclampsia; Coagulation parameters; Urine protein/creatinine ratio; Dynamic monitoring

子癇前期（preeclampsia，PE）的發(fā)病原因可能涉及多種因素，目前認(rèn)為，滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、遺傳因素及營(yíng)養(yǎng)因素可能共同導(dǎo)致該病的發(fā)生[1-3]。子癇前期可發(fā)生于產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后的不同時(shí)間，不典型的子癇前期還可發(fā)生于妊娠20周以前[4]。子癇前期發(fā)病率平均約1/2000次分娩，其死亡率約1%。子癇前期患者會(huì)出現(xiàn)胎盤早剝、心肺功能停止、腦出血、急性腎衰竭、視力下降等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致孕婦死亡[5-6]。既往研究顯示，妊娠期血液高凝狀態(tài)、血栓形成傾向及尿蛋白/肌酐比值等與孕產(chǎn)婦子癇前期病情發(fā)生和發(fā)展具有密切聯(lián)系，對(duì)病情的嚴(yán)重程度能起到快速預(yù)測(cè)的效果[7]。但目前國(guó)內(nèi)有關(guān)上述指標(biāo)與子癇前期疾病的臨床報(bào)道較少。因此，本研究通過對(duì)子癇前期患者凝血指標(biāo)及尿蛋白/肌酐比值的變化情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以考察上述指標(biāo)與子癇前期病情發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2020年9月于浙江省嘉興市婦幼保健院產(chǎn)科住院分娩的100例PE產(chǎn)婦（子癇前期組）作為研究對(duì)象，并將同一時(shí)期足月正常分娩的100名產(chǎn)婦作為正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①子癇前期組孕產(chǎn)婦均符合子癇前期疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9];②正常組孕產(chǎn)婦尿蛋白檢測(cè)結(jié)果為陰性;③所有研究對(duì)象均自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心血管疾病、糖尿病、甲亢、風(fēng)濕性疾病者;②合并結(jié)核病、慢性腎病及慢性肝炎者;③雙胎、胎兒畸形等情況者;④嚴(yán)重免疫性疾病、惡性腫瘤及炎癥疾病者。兩組研究對(duì)象的年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、孕次和分娩孕齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，且入組人員均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

抽取所有研究對(duì)象的靜脈血5 ml，將枸櫞酸鈉和靜脈血以1∶9的比例混合后進(jìn)行離心，速度3000 r/min，時(shí)間10 min，溫度4℃。取血漿采用全自動(dòng)血凝儀對(duì)凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time， APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、D-二聚體、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）和纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物[fibrin（proto）degradation products，F(xiàn)DP]進(jìn)行檢測(cè)，均嚴(yán)格按照試劑盒標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，2 h內(nèi)完成檢測(cè)。收集研究對(duì)象膀胱排空后24 h尿液15 ml，并記錄總尿量，取10 ml尿液樣本通過免疫比濁法對(duì)尿蛋白含量進(jìn)行檢測(cè)。收集研究對(duì)象隨機(jī)中段尿液5 ml，通過AU 5800全自動(dòng)生化儀對(duì)研究對(duì)象的尿白蛋白和肌酐水平進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算尿蛋白/肌酐水平的比值。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組研究對(duì)象的凝血功能情況，指標(biāo)包括PT、APTT、TT、D-二聚體、FIB和FDP。并通過檢測(cè)結(jié)果，記錄并分析兩組研究對(duì)象的尿蛋白/肌酐比值情況，從而考察凝血指標(biāo)及尿蛋白/肌酐比值與子癇前期病情發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。其中，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用校正t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能參數(shù)及尿蛋白/肌酐比值比較

子癇前期組孕婦APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值均高于正常組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組D-二聚體、FDP及PT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 影響子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度的多因素Cox比例回歸分析

進(jìn)一步分析患者APTT、TT、尿蛋白、尿蛋白/肌酐比值及FIB對(duì)子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度的影響程度，多因素Cox回歸結(jié)果顯示，患者APTT與TT對(duì)子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度有影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.033、P=0.029）;FIB對(duì)子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度無影響（P>0.05）;而尿蛋白/肌酐比值對(duì)子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度有影響（P=0.021），且其影響程度高于APTT和TT（RR=1.455）。見表3。

3 討論

子癇前期是產(chǎn)科常見的疾病之一，其致病機(jī)制為孕婦小動(dòng)脈痙攣引發(fā)腎小動(dòng)脈病變、全身血流灌注減少、腎小球?yàn)V過率出現(xiàn)下降等情況，最終導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)蛋白尿[10-12]。經(jīng)研究證實(shí)，尿蛋白含量升高與子癇前期產(chǎn)婦妊娠結(jié)局具有密切聯(lián)系。但由于24 h尿蛋白含量測(cè)定較為耗時(shí)且準(zhǔn)確性欠佳，導(dǎo)致產(chǎn)婦依從性差[13]。因此，加入收集簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確率高的檢測(cè)指標(biāo)對(duì)子癇前期評(píng)價(jià)起到關(guān)鍵性作用。近年來，研究顯示尿蛋白/肌酐比值能夠在較短時(shí)間內(nèi)對(duì)孕產(chǎn)婦蛋白尿情況進(jìn)行檢測(cè)，并且檢測(cè)結(jié)果具有良好的參考性[14-15]。與此同時(shí)，子癇前期孕婦臨床表現(xiàn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，且凝血功能增強(qiáng)，而纖溶和抗凝功能降低，導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)凝血-抗凝-纖溶平衡失調(diào)。因此，在妊娠過程中孕婦的凝血功能指標(biāo)也可能作為評(píng)價(jià)子癇前期的參考指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果顯示，子癇前期組孕婦APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值均高于正常組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果一致[16-18]。該結(jié)果印證患者凝血功能、尿蛋白及尿蛋白/肌酐比值的變化可能同子癇前期發(fā)病及其嚴(yán)重程度有關(guān)。進(jìn)一步分析患者的APTT、TT、尿蛋白、尿蛋白/肌酐比值及FIB對(duì)子癇前期發(fā)病及病情嚴(yán)重程度的影響程度，多因素Cox回歸結(jié)果顯示，患者的APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值可能影響其子癇前期發(fā)病及預(yù)后，提示上述三指標(biāo)與患者子癇前期風(fēng)險(xiǎn)情況極可能存在聯(lián)系，此研究結(jié)果與既往文獻(xiàn)結(jié)果相同，提示尿蛋白/肌酐比值可作為評(píng)價(jià)子癇前期發(fā)病及預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)[19-20]。同時(shí)，本研究尚存在不足，研究對(duì)象人數(shù)較少，納入影響子癇前期發(fā)病及預(yù)后情況的因素較少。需在后續(xù)研究中，進(jìn)一步增加調(diào)查人數(shù)，盡可能多地納入更多影響因素，以進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)論。

綜上所述，子癇前期患者凝血功能部分指標(biāo)（APTT、TT）及尿蛋白/肌酐比值具有密切聯(lián)系，且隨病情的變化而變化，表明尿蛋白/肌酐比值、APTT和TT等水平變化與子癇前期疾病嚴(yán)重程度存在密切的相關(guān)性。因此，APTT、TT及尿蛋白/肌酐比值檢測(cè)有助于對(duì)子癇前期病情發(fā)展做出準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。對(duì)孕婦凝血功能和尿蛋白/肌酐水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于子癇前期的防治和預(yù)后評(píng)估，以幫助臨床醫(yī)生對(duì)可能發(fā)生子癇前期風(fēng)險(xiǎn)的患者盡早采取治療手段，盡量減少并發(fā)癥的發(fā)生，并降低患者的死亡率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?Wang CS，Boyd R，Mitchell R，et al. Development of a novel mobile application to detect urine protein for nephrotic syndrome disease monitoring[J].BMC Medical Informatics and Decision Making，2019，19（1）：1012-1016.

[2]? ?Schiffer M，Zukovic L，Hall S，et al. Assessment of extended urine protein monitoring frequency in patients receiving bevacizumab[J].Journal of Oncology Pharmacy Practice，2020，10（7）：815-820.

[3]? ?Arango OB，Trujillo，Antonio José，et al. Monitoring the effect of inulin，protein，and calcium on milk coagulation phases using a fibre optic sensor[J].International Dairy Journal，2018，9（5）：869-874.

[4]? ?Dai C，He J，Hu K，et al. Identifying essential proteins in dynamic protein networks based on an improved h-index algorithm[J].BMC Medical Informatics and Decision Mak-ing，2020，20（1）：1-10.

[5]? ?尚清，刑小芬，李軍霞，等.低分子肝素鈉與肝素鈣輔助治療對(duì)妊娠子癇前期患者腎功能及凝血功能的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（11）：1305-1306.

[6]? ?王玉.凝血四項(xiàng)，血清TNF-α及D-D在子癇前期患者中的臨床診斷意義[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，16（6）：126-128.

[7]? ?孟亞寧，李來傳，李清華，等.子癇前期大鼠模型的建立及相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè)[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2018，27（4）：245-248.

[8]? ?Huang X，Anderle P，Hostettler L，et al. Identification of placental nutrient transporters associated with intrauterine growth restriction and pre-eclampsia[J].Bmc Genomics，2018，19（1）：173.

[9]? ?Moodley M，Moodey J，Naicker T. Evaluation of placental chorionic villi histone 2A expression in HIV-infected women with pre-eclampsia[J].European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology，2020，245：127-133.

[10]? 程紹云，曹錦鵬，牟曉峰.重度子癇前期患者甲狀腺激素水平與尿蛋白定量的關(guān)系研究[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2019， 26（2）：175-178.

[11]? 麥彩園，袁力，蘇念軍，等.不同24 h尿蛋白定量子癇前期孕婦的妊娠結(jié)局分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版），2019，15（2）：211-216.

[12]? 何小莉，王英，田才宣，等.178例不同類型子癇前期對(duì)不良圍生兒結(jié)局的影響分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志，2020， 2（10）：138-140.

[13]? Ngene NC，Moodley J. Role of angiogenic factors in the pathogenesis and management of pre-eclampsia[J].International Journal of Gynecology & Obstetrics，2017，141（1）：1236-1239.

[14]? Nathan HL，Seed PT，Hezelgrave NL，et al. Maternal and perinatal adverse outcomes in women with pre-eclampsia cared for at facility-level in South Africa： A prospective cohort study[J].Journal of Global Health，2018，8（2）：156-159.

[15]? 徐暢，李昀暉，張文.子癇前期患者凝血功能變化檢測(cè)指標(biāo)及其防治[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2019，035（2）：113-116.

[16]? 張展，王會(huì)平，石瑛，等.血清γ干擾素誘導(dǎo)蛋白16水平與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017， 46（20）：2774-2776.

[17]? 關(guān)健，鄭曉霞，葉定慈.子癇前期孕婦動(dòng)態(tài)血壓與隨機(jī)尿蛋白肌酐比、腎功能的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016， 32（21）：3593-3595.

[18]? 趙得雄，靳紫薇，李宗英，等.妊娠期高血壓患者中miRNA210表達(dá)與尿微量白蛋白/肌酐比的相關(guān)性研究[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2019，20（6）：76-77.

[19]? 尹學(xué)敬，楊占輝.子癇前期患者血清中miR-423-5p和miR-204-5p的表達(dá)及臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2019， 35（21）：52-55，61.

[20]? Gupta N，Gupta T，Asthana D. Prediction of preeclampsia in early pregnancy by estimating the spot urinary albumin /creatinine ratio[J].J Obstet Gynaecol India，2017，67（4）：258-262.

（收稿日期：2021-04-14）